Träning och kognitiv omträning för att förbättra kognitionen vid hjärtsvikt. (EXCITE)

Personer med hjärtsvikt (HF) har en fyra gånger större sannolikhet att utveckla kognitiv funktionsnedsättning (CI) än deras ålder matchade friska motsvarigheter, vilket gör att de löper hög risk för negativa kliniska resultat, sämre livskvalitet (QOL) och högre dödlighet. CI är ett subtilt men mätbart underskott i en eller flera kognitiva domäner; det är ett underskott som är större än kognitiva förluster i samband med normalt åldrande. De få studier som har dokumenterat CI vid HF är inkonsekventa. Få har använt standard neuropsykologiska tester, och lite är känt om förändring i kognitiv funktion över tid vid HF. Om CI upptäcks finns det för närvarande inga effektiva eller bevisbaserade riktlinjer för att hjälpa till att återställa eller förbättra kognition i denna population. Trots den åldrande befolkningen och den förväntade ökningen av CI i HF har endast 2 små interventionsstudier dokumenterats, vilket indikerar en ett stort behov av ytterligare forskning på detta område.

Etiologin för CI i HF är inte helt klarlagd, men flera underliggande mekanismer rapporteras konsekvent: minskad cerebral perfusion och syresättning, hjärnans strukturella förändringar (d.v.s. skada på hippocampus, atrofi, förlust av grå substans) och mikroemboli. Kliniska studier har visat att CI förbättras efter hjärttransplantation och kan modifieras med standardterapier som förbättrar hjärtminutvolymen, syresättning, vätskeöverbelastning och systemisk och cerebral perfusion; dessa fynd är inkonsekventa och anekdotiska. Förmågan att positivt påverka kognitiv funktion har viktiga implikationer för patientens efterlevnad av en komplex egenvårdsregim och utvecklingen av interventioner som delvis kan vända CI.

Träning förbättrar kliniska resultat vid HF genom att förändra de skadliga perifera och centrala mekanismer som bidrar till HF-exacerbationer, förvärrar symtomens svårighetsgrad och leder till dåliga kliniska resultat. Mindre är känt om effekten av träning på kognitiv funktion. Djurforskning har gett de mest övertygande bevisen för att träning positivt påverkar neuronal tillväxt och de nervsystem som är involverade i inlärning och minne. Liknande mänskliga fynd har dykt upp; de senaste framstegen inom neuroimaging stöder att deltagande i regelbunden träning leder till specifika förändringar i hjärnans struktur och funktion. Träning tros också förbättra hjärnans plasticitet. BDNF verkar spela en avgörande roll i denna process: när BDNF-nivåerna ökar efter träning, förbättras den kognitiva funktionen. Sambandet mellan träning, BDNF och kognitiv funktion har inte tidigare rapporterats i HF. Denna förstudie kommer att klargöra dessa viktiga samband och öka potentialen för att förbättra kliniska resultat i en framtida studie.

Neurogenes och neuroplasticitet är medel för hjärnan att återhämta sig från dålig perfusion och syrebrist som det som sker vid HF. Djurstudier ger återigen de starkaste bevisen hittills för att använda kognitiv träning (CT) för att främja bättre kognitiv funktion och ger en motivering till varför en kombinerad träning och CT-metod kan vara överlägsen monoterapi. Djurstudier visar att, liksom träning, inlärningsuppgifter och att utföra kognitivt stimulerande aktiviteter också ökar BDNF-nivåerna och förbättrar inlärning och minne. Effekten av BDNF på hjärnans funktion på grund av träning tros dock vara annorlunda än den som inträffar med CT. Träning ökar proliferationen och uppdelningen av neuronala celler genom BDNF, medan CT verkar främja cellöverlevnad, vilket tyder på ett synergistiskt förhållande kan existera med större fördelar som uppnås när båda används tillsammans. Kombinationen av träning och plasticitetsbaserad CT har inte tidigare testats i HF eller i andra populationer som en intervention för att förbättra kognitiva resultat, men kan vara mest optimal för att rikta in sig på de underliggande mekanismerna för CI i HF. Den föreslagna genomförbarhetsstudien är utformad för att testa acceptansen, implementeringen och begränsade effektiviteten av en kombinerad träning (Ex) och kognitiv träning (CT) intervention hos stabila NYHA klass II och III hjärtsviktspatienter med kognitiv funktionsnedsättning. Totalt 60 deltagare kommer att randomiseras till en av tre studiegrupper: Ex/CT (N=20), Ex-ensam (N=20) och uppmärksamhetskontroll (N=20). Studiens mål är:

Syfte 1: Att utvärdera genomförbarheten av en 3-armsintervention (ExCT, Ex, AC) hos hjärtsviktspatienter med CI.

Mål 1a. Att testa acceptansen och genomförandet av varje studiearm. Syfte 2: Att fastställa begränsad effekt av 3-armsinterventionen på förändringar i kognitiva förmågor Syfte 3: Att fastställa begränsad effekt av 3-armsinterventionen för att förbättra cerebral syresättning, fysiologisk status, fysisk funktion och QOL.