Trening og kognitiv omskolering for å forbedre kognisjon ved hjertesvikt. (EXCITE)

Personer med hjertesvikt (HF) har en fire ganger større sannsynlighet for å utvikle kognitiv svikt (KI) enn deres alder sammenlignet med friske kolleger, noe som gir dem høy risiko for uønskede kliniske utfall, dårligere livskvalitet (QOL) og høyere dødelighet. CI er et subtilt, men målbart underskudd i ett eller flere kognitive domener; det er et underskudd som er større enn kognitive tap forbundet med normal aldring. De få studiene som har dokumentert CI ved HF er inkonsistente. Få har brukt standard nevropsykologisk testing, og lite er kjent om endring i kognitiv funksjon over tid ved HF. Videre, hvis KI oppdages, er det foreløpig ingen effektive eller bevisbaserte retningslinjer som kan bidra til å gjenopprette eller forbedre kognisjon i denne populasjonen. Til tross for den aldrende befolkningen og anslått økning av KI i HF, er det bare dokumentert to små intervensjonsstudier, noe som indikerer en kritisk behov for videre forskning på dette området.

Etiologien til CI i HF er ikke fullt ut forstått, men flere underliggende mekanismer er konsekvent rapportert: redusert cerebral perfusjon og oksygenering, hjernestrukturelle endringer (dvs. skade på hippocampus, atrofi, tap av grå substans) og mikroemboli. Kliniske studier har vist at CI er forbedret etter hjertetransplantasjon og kan modifiseres med standardbehandlinger som forbedrer hjertevolum, oksygenering, væskeoverbelastning og systemisk og cerebral perfusjon; disse funnene er inkonsekvente og anekdotiske. Evnen til å påvirke kognitiv funksjon positivt har viktige implikasjoner for pasientens etterlevelse av et komplekst egenomsorgsregime og utvikling av intervensjoner som delvis kan reversere KI.

Trening forbedrer de kliniske resultatene ved HF ved å endre de skadelige perifere og sentrale mekanismene som bidrar til HF-eksaserbasjoner, forverrer symptomenes alvorlighetsgrad og fører til dårlige kliniske utfall. Mindre er kjent om effekten av trening på kognitiv funksjon. Dyreforskning har gitt de mest overbevisende bevisene for at trening positivt påvirker nevronal vekst og nevrale systemer involvert i læring og hukommelse. Lignende menneskelige funn har dukket opp; nyere fremskritt innen nevroimaging støtter at deltakelse i regelmessig trening fører til spesifikke endringer i hjernens struktur og funksjon. Trening antas også å øke hjernens plastisitet. BDNF ser ut til å spille en avgjørende rolle i denne prosessen: når BDNF-nivåene øker etter trening, forbedres kognitiv funksjon. Sammenhengen mellom trening, BDNF og kognitiv funksjon er ikke tidligere rapportert i HF. Denne mulighetsstudien vil avklare disse viktige sammenhengene og øke potensialet for å forbedre kliniske resultater i en fremtidig studie.

Neurogenese og nevroplastisitet er midler for hjernen å komme seg etter dårlig perfusjon og oksygenmangel som det som oppstår ved HF. Dyrestudier gir igjen det sterkeste beviset til dags dato for bruk av kognitiv trening (CT) for å fremme bedre kognitiv funksjon og gir en begrunnelse for hvorfor en kombinert trenings- og CT-tilnærming kan være overlegen monoterapi. Dyrestudier viser at, i likhet med trening, øker læringsoppgaver og å utføre kognitivt stimulerende aktiviteter også BDNF-nivåer og forbedrer læring og hukommelse. Effekten av BDNF på hjernens funksjon på grunn av trening antas imidlertid å være forskjellig fra den som oppstår med CT. Trening øker spredningen og delingen av nevronale celler gjennom BDNF, mens CT ser ut til å fremme celleoverlevelse, noe som tyder på at et synergistisk forhold kan eksistere med større fordel oppnådd når begge brukes sammen. Kombinasjonen av trening og plastisitetsbasert CT er ikke tidligere testet i HF eller i andre populasjoner som en intervensjon for å forbedre kognitive utfall, men kan være mest optimal for å målrette de underliggende mekanismene for CI i HF. Den foreslåtte mulighetsstudien er utformet for å teste akseptabiliteten, implementeringen og begrenset effektivitet av en kombinert trening (Ex) og kognitiv trening (CT) intervensjon hos stabile NYHA klasse II og III hjertesviktpasienter med kognitiv svikt. Totalt 60 deltakere vil bli randomisert til en av tre studiearmer: Ex/CT (N=20), Ex-alone (N=20) og oppmerksomhetskontroll (N=20). Studiemålene er:

Mål 1: Å evaluere gjennomførbarheten av en 3-arms intervensjon (ExCT, Ex, AC) hos hjertesviktpasienter med CI.

Mål 1a. For å teste akseptabiliteten og implementeringen av hver studiearm. Mål 2: Å fastslå begrenset effekt av 3-armsintervensjonen på endringer i kognitive evner Mål 3: Å fastslå begrenset effekt av 3-armsintervensjonen for å forbedre cerebral oksygenering, fysiologisk status, fysisk funksjon og livskvalitet.