Oefening en cognitieve omscholing om de cognitie bij hartfalen te verbeteren. (EXCITE)

Personen met hartfalen (HF) hebben een vier keer grotere kans op het ontwikkelen van cognitieve stoornissen (CI) dan hun gezonde leeftijdsgenoten, waardoor ze een hoog risico lopen op ongunstige klinische uitkomsten, een slechtere kwaliteit van leven (QOL) en een hogere mortaliteit. CI is een subtiel maar meetbaar tekort in één of meerdere cognitieve domeinen; het is een tekort dat groter is dan cognitieve verliezen die gepaard gaan met normale veroudering. De weinige onderzoeken die CI in HF hebben gedocumenteerd, zijn inconsistent. Weinigen hebben standaard neuropsychologische tests gebruikt en er is weinig bekend over verandering in cognitieve functie in de loop van de tijd bij HF. Verder, als CI wordt gedetecteerd, zijn er momenteel geen effectieve of evidence-based richtlijnen om de cognitie in deze populatie te helpen herstellen of verbeteren. dringende behoefte aan verder onderzoek op dit gebied.

De etiologie van CI bij HF wordt niet volledig begrepen, maar verschillende onderliggende mechanismen worden consistent gerapporteerd: verminderde cerebrale perfusie en oxygenatie, structurele veranderingen in de hersenen (d.w.z. beschadiging van de hippocampus, atrofie, verlies van grijze massa) en micro-embolieën. Klinische studies hebben aangetoond dat CI verbeterd is na harttransplantatie en aanpasbaar is met standaardtherapieën die cardiale output, oxygenatie, vochtophoping en systemische en cerebrale perfusie verbeteren; deze bevindingen zijn inconsistent en anekdotisch. Het vermogen om de cognitieve functie positief te beïnvloeden heeft belangrijke implicaties voor de therapietrouw van de patiënt aan een complex zelfzorgregime en de ontwikkeling van interventies die CI gedeeltelijk kunnen omkeren.

Oefening verbetert de klinische uitkomsten bij HF door de schadelijke perifere en centrale mechanismen te veranderen die bijdragen aan HF-exacerbaties, de ernst van de symptomen verergeren en leiden tot slechte klinische uitkomsten. Er is minder bekend over het effect van lichaamsbeweging op de cognitieve functie. Dieronderzoek heeft het meest overtuigende bewijs geleverd dat lichaamsbeweging een positieve invloed heeft op de groei van neuronen en de neurale systemen die betrokken zijn bij leren en geheugen. Soortgelijke menselijke bevindingen zijn naar voren gekomen; recente ontwikkelingen in neuroimaging ondersteunen dat deelname aan regelmatige lichaamsbeweging leidt tot specifieke veranderingen in de hersenstructuur en -functie. Er wordt ook gedacht dat lichaamsbeweging de plasticiteit van de hersenen verbetert. BDNF lijkt een cruciale rol te spelen in dit proces: wanneer de BDNF-niveaus stijgen na inspanning, verbetert de cognitieve functie. De associatie tussen inspanning, BDNF en cognitieve functie is niet eerder gerapporteerd in HF. Deze haalbaarheidsstudie zal deze belangrijke relaties verduidelijken en het potentieel vergroten voor het verbeteren van klinische resultaten in een toekomstige studie.

Neurogenese en neuroplasticiteit zijn middelen voor de hersenen om te herstellen van slechte perfusie en zuurstofgebrek zoals dat voorkomt bij HF. Dierstudies leveren opnieuw het sterkste bewijs tot nu toe voor het gebruik van cognitieve training (CT) om een ​​beter cognitief functioneren te bevorderen en geven een reden waarom een ​​gecombineerde oefening en CT-benadering superieur kan zijn aan monotherapie. Dierstudies tonen aan dat, net als lichaamsbeweging, leertaken en het uitvoeren van cognitief stimulerende activiteiten ook de BDNF-niveaus verhogen en leren en geheugen verbeteren. Aangenomen wordt dat het effect van BDNF op de hersenfunctie als gevolg van inspanning anders is dan dat bij CT. Oefening verhoogt de proliferatie en deling van neuronale cellen via BDNF, terwijl CT de overleving van cellen lijkt te bevorderen, wat suggereert dat er een synergetische relatie kan bestaan ​​met een groter voordeel wanneer beide samen worden gebruikt. De combinatie van inspanning en op plasticiteit gebaseerde CT is niet eerder getest in HF of in andere populaties als een interventie voor het verbeteren van cognitieve uitkomsten, maar is mogelijk het meest optimaal voor het aanpakken van de onderliggende mechanismen voor CI in HF. De voorgestelde haalbaarheidsstudie is bedoeld om de aanvaardbaarheid, implementatie en beperkte werkzaamheid te testen van een gecombineerde oefeninterventie (Ex) en cognitieve training (CT) bij stabiele NYHA-patiënten met hartfalen klasse II en III met cognitieve stoornissen. In totaal worden 60 deelnemers gerandomiseerd naar een van de drie studiearmen: Ex/CT (N=20), Ex-alone (N=20) en aandachtscontrole (N=20). De studiedoelen zijn:

Doel 1: De haalbaarheid evalueren van een 3-armige interventie (ExCT, Ex, AC) bij hartfalenpatiënten met CI.

Doel 1a. Om de aanvaardbaarheid en implementatie van elke studiearm te testen. Doel 2: Vaststellen van beperkte effectiviteit van de 3-armige interventie op veranderingen in cognitieve vaardigheden Doel 3: Vaststellen van beperkte effectiviteit van de 3-armige interventie om cerebrale oxygenatie, fysiologische status, fysiek functioneren en KvL te verbeteren.