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腹膜表面悪性腫瘍の補助治療としての αDC1 ワクチン + ケモカイン調節レジメン (CKM)

2020年7月6日 更新者：David Bartlett

腹膜表面悪性腫瘍の外科的切除後のアジュバント療法として、腫瘍選択的ケモカイン調節と組み合わせた αDC1 ワクチンを評価する第 1/2 相試験

この試験は、標準治療手術後の腹膜表面悪性腫瘍の治療として DC ワクチンとともに投与できる、セレコキシブ、インターフェロン アルファ（IFN）、およびリンタトリモドの 3 剤併用（ケモカイン調節レジメンまたは CKM）の最も安全な用量を決定することです。

この研究の第 1 段階では、DC ワクチンとともにセレコキシブおよびリンタトリモドと組み合わせて投与できる IFN の最も安全な用量を決定します。 セレコキシブ (400 mg) とリンタトリモド (200 mg) の用量は一定ですが、参加者が試験に登録されるにつれて、IFN の用量は増加します (5、10、または 20 MU/m2)。 セレコキシブおよびリンタトリモドと組み合わせた高用量のIFNは、臨床試験の次の段階で使用されます。 手術後、参加者は2サイクルの治験治療を受けます。

この研究の第 2 段階では、治験治療が腹膜表面の悪性腫瘍に何らかの影響を与えるかどうかをテストします。 第 1 段階で決定された組み合わせの用量は、臨床試験のこの段階で使用されます。 手術後、参加者は2サイクルの治験治療を受け、続いて腫瘍専門医によって決定された標準的な化学療法が行われ、さらに2サイクルの治験治療が行われます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験では、全身性ケモカイン調節レジメンと組み合わせた自家α-1型分極樹状細胞（α-DC1）ワクチン（自己腫瘍物質を負荷した患者の自家α-DC1）の安全性と有効性を評価します。腹膜表面悪性腫瘍（PSM）患者における細胞減少手術（CRS）および温熱腹腔内化学療法（HIPEC）後の補助療法としての静脈内リンタトリモド（TLR3リガンド、Poly-I:Cの誘導体）+静脈内インターフェロンアルファ+経口セレコキシブ] ）には、虫垂および結腸直腸由来の悪性腹膜中皮腫および腹膜癌腫症（PC）が含まれますが、これらに限定されません。

腹膜表面悪性腫瘍を有すると判断され、腹膜癌指数（PCI）1以下の細胞減少の完全性（CC）スコアまで細胞減少できると考えられるすべての患者は、CRS + HIPECを受ける。 術後免疫療法は、CRS + HIPEC の少なくとも 4 週間後に開始されます。

免疫療法レジメンには、節内（3M細胞）および皮内（3M細胞）αDC1ワクチンの4サイクルが含まれます。 各ブースターαDC1ワクチン投与（治療サイクル2〜4）の後に、ワクチン接種の翌日から始まる4日間の全身CKMが続きます（IFNα[用量漸増：5〜20 MU / m2]、静脈内[IV]、1回に1回1 日 4 日間、リンタトリモド [短半減期 TLR3 リガンド] 200 mg 静脈内 [IV]、CKM レジメンの水曜日と金曜日のみ、セレコキシブ 200 mg、経口、1 日 2 回、4 日間)。 実験的免疫療法と潜在的な補助化学療法（患者のサブセットの標準治療の一部として臨床的に示される可能性がある）との重複を避けるために、実験的治療はサイクル1および2の後に中断され、補助化学療法が行われるようになります各患者の臨床ケアのためのものであり、この調査研究の一部ではありません。 標準治療の一環として臨床的に適応がある場合はいつでも、補助化学療法は、免疫療法の第 2 サイクル（最初のブースターワクチンと最初の CKM）の完了後、少なくとも 5 日後に開始することができます。 免疫療法の第 3 サイクルは、化学療法の完了から少なくとも 5 日後に開始することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された腹膜表面悪性腫瘍の患者。これには、虫垂および結腸直腸と推定される原発腫瘍からの悪性腹膜中皮腫および腹膜癌腫症（PC）が含まれますが、これらに限定されません。 ほとんどの患者は、PC の再発性のために、広範な前治療を受けています。 以前の治療には、以前のCRS、局所および全身化学療法が含まれます。 これらの以前の治療のいずれも、患者がプロトコルで義務付けられた実験的治療を受ける資格を失うものではありません。
  • 患者は、画像に基づいて 0 または 1 の CC スコアとして定義される最適な細胞減少手術 (CRS) を受けることができると見なされなければなりません。

Cytoreduction は、手術の最後に残った残存病変結節の負荷として定義されます (CC-0: 目に見える病変なし; CC-1: 残存腫瘍結節のサイズが 2.5 mm 以下; CC-2: 残存腫瘍結節が 2.5 mm ～ 2.5 cm)サイズ; CC-3: 残存腫瘍結節 > 2.5 cm)。

  • 患者は、以前の化学療法レジメンに関係なく、研究に登録することができます
  • 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
  • 18歳以上
  • -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません
  • 錠剤を飲み込むことができる
  • 以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

血小板 ≥ 75,000/µL ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL ヘマトクリット ≥ 27.0% 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 クレアチニン < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)、または クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 クレアチニン値が 1.5 x ULN を超える患者の場合は m2 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN AST(SGOT) および ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN

  • -手術後8週間以内にフェレーシスの資格がある必要があります
  • 凍結保存およびその後のワクチン生産に十分な数の腫瘍細胞の入手可能性
  • 手術中にHIPECを受けたことがある
  • CC スコアが 0 でなければならない

除外基準:

  • 放射線およびファンギゾンに耐性のある病原体による腫瘍組織の感染
  • -ステロイドを含む全身性免疫抑制剤を服用している患者。 最初のワクチン接種の少なくとも 5 日前に免疫抑制剤を中止できる患者は、適格と見なされます。
  • -活動的な自己免疫疾患または移植歴のある患者。 ステロイド治療を必要としない無痛性または慢性自己免疫疾患の患者は、適格と見なされます。
  • 妊娠中または授乳中の患者
  • -発生前の3か月以内に心臓イベント（急性冠症候群、心筋梗塞、または虚血）を経験した患者
  • -ニューヨーク心臓協会の分類がIIIまたはIVの患者
  • -セレコキシブまたはNSAIDに対する以前のアレルギー反応または過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ワクチン + ケモカイン調節レジメン
1週目（手術からの回復時、手術後6週間以上） - プライミングワクチンの投与量。ケモカイン変調なし。 1 日: αDC1 ワクチン;経口セレコキシブ 200 mg、予防接種当日の治療前後。週 2-3 -残り;第 4 週 (ターゲット) - ブースター C1;月：αDC1ワクチン、火～金：全身性ケモカイン調節療法。 経口セレコキシブ、200 mg、ワクチン接種日の BID & CKM。 セレコキシブは、金曜日の CKM の後に中止されます。 Rintatolimod は水と金にのみ投与されます。第 5-7 週 - 休息; 8 週目 (ターゲット) -ブースター C2;月曜日: αDC1 ワクチン。 経口セレコキシブ、200mg、ワクチン接種日のBIDおよびCKM。 火～金：全身性ケモカイン調節レジメン。 リンタトリモドは水と金にのみ投与されます。 セレコキシブは金曜の CKM 後に中止されます。第 9-11 週 - 休息; 12 週目 (ターゲット) -ブースター C3;月曜日: αDC1 ワクチン。 火～金：全身性ケモカイン調節レジメン。 Rintatolimod は水と金にのみ投与されます。 経口セレコキシブ、200 mg、BID、ワクチン接種および CKM の日に投与。 セレコキシブは金曜日の CKM 後に中止されます。
生物学的：DCワクチン
各サイクルの月曜日に投与: 節内超音波ガイド下注射 1 回 (0.5 mL 中 3 x 10e6 細胞の目標用量) + 皮内注射 1 回 (0.5 mL 中 3 x 10e6 細胞の目標用量)
他の名前：
  • アルファタイプ 1 分極樹状細胞
  • アルファ DC1
  • αDC1
薬：セレコキシブ
最初の DC ワクチン接種日から 4 週目 / サイクル 2 まで、1 日 1 回 200 mg を経口投与。 セレコキシブは第 20 週 / サイクル 3 から開始し、CKM 投与の最終日の金曜日、サイクル 4 まで継続します。
他の名前：
  • セレブレックス
  • セレブラ
  • 温泉
薬：インターフェロンアルファ-2b
20 分間にわたる静脈内注入: フェーズ 1 の部分でテストされた用量 (5、10、または 20 MU/m2) により、フェーズ 2 の用量が決定されます。 各 CKM サイクルの火曜日に投与されます。
他の名前：
  • イントロンA
  • IFN
  • インターフェロン-α2b
  • IFN-α2b
  • IFNα
  • NSC #377523
生物学的：リンタトリモド
CKMレジメンのみの水曜日と金曜日に200mgの静脈内注入。 原因となる副作用が観察された場合、プロトコルは 100 mg への段階的縮小を可能にします。
他の名前：
  • PolyIC12U
  • Ampligen®
  • ポリI：ポリC12U
  • ポリイノシン：ポリシチジル-ポリウリジル酸
  • ポリリボイノシン／ポリリボシチジル（ウリジル）酸

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D) (フェーズ 1)
時間枠：24週間まで
試験のフェーズ 1 部分で、インターフェロン α の 3 つの可能な用量レベル (5 MU/m^2、10 MU/m^2、または 20 MU/m^2) のそれぞれで治療を受けた患者の数。
24週間まで
研究治療に関連する可能性、おそらく、または確実に関連する有害事象
時間枠：24週間まで
CTCAE v 4.0（有害事象の共通用語基準）ごとの複合研究免疫療法レジメン（αDC1ワクチン+ CKM）に関連する可能性があり、おそらく、または確実に関連する有害事象（グレード別）のある参加者の数。
24週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行時間 (TTP)
時間枠：最長18ヶ月
RECIST 1.1による、がんによる死亡者のみを考慮した、治療開始から疾患進行までの時間。 RECIST 1.1 進行性疾患 (PD) による疾患の進行: 研究における最小の合計を参照として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。
最長18ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
診断された患者がまだ生きている治療の開始からの時間の長さ。
5年まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年まで
患者が治療中および治療後に、病気が進行せずに生存している時間の長さ。 RECIST 1.1 によると、進行性疾患 (PD): 研究で最小の合計を参照として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。
5年まで
CXCL10 (インターフェロン ガンマ誘導タンパク質 10) レベル
時間枠：ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
ケモカイン CXCL10 (インターフェロン ガンマ誘導タンパク質 10) 濃度レベルは、抗腫瘍活性のバイオ マーカーとして末梢血で測定します。 レベルの上昇は、良好な予後を予測することができます。
ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
CXCL11 (C-X-C モチーフ ケモカイン 11) レベル
時間枠：ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
CXCL11 (C-X-C モチーフ ケモカイン 11) タンパク質濃度レベルは、末梢血で測定されます。 レベルの上昇は、良好な予後を予測することができます。
ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
インターロイキン 10 (IL-10) レベル
時間枠：ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
インターロイキン 10 (IL-10) (ヒト サイトカイン合成阻害因子 (CSIF)) の濃度レベルは、末梢血で測定されます。 IL-10 レベルの上昇は、進行した疾患と予後不良に関連しています。
ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
インターロイキン 6 (IL-6) サイトカインレベル
時間枠：ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
末梢血中のインターロイキン 6 (IL-6) 濃度レベルを測定します。 IL-6 レベルの上昇は、進行した疾患および予後不良に関連しています。
ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
インターロイキン-8 (IL-8) サイトカインレベル
時間枠：ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
末梢血中のインターロイキン-8 (IL-8) サイトカイン濃度レベルを測定します。 IL-8 レベルの上昇は、進行した疾患および予後不良に関連しています。
ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
間質由来因子 1 アルファ (SDF-1A/CXCL-12) ケモカイン レベル
時間枠：ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
末梢血中の間質由来第 1 因子アルファ (SDF-1A/CXCL-12) ケモカインのレベル。 高レベルの SDF-1A/CXCL-12 は良好な予後と関連しています。
ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
腫瘍壊死因子 (TFNα) サイトカインレベル
時間枠：ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）
腫瘍壊死因子 (TFNα) サイトカイン濃度レベルは、末梢血で測定されます。 TFNα レベルが高いほど、予後は良好です。
ワクチン投与前（1週目）、ワクチンブースター前（4週目）、ワクチンブースター後（8週目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

David Bartlett

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：David L Bartlett, MD、University of Pittsburgh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年7月1日

一次修了 (実際)

2019年2月18日

研究の完了 (実際)

2019年2月18日

試験登録日

最初に提出

2014年5月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月28日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月6日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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