복막 표면 악성 종양의 보조 치료로서 αDC1 백신 + 케모카인 조절 요법(CKM)
복막 표면 악성 종양의 외과적 절제 후 보조 요법으로서 종양 선택적 케모카인 조절과 결합된 αDC1 백신을 평가하는 1/2상 시험
이 시험은 표준 치료 수술 후 복막 표면 악성 종양의 치료로 DC 백신과 함께 투여할 수 있는 셀레콕시브, 인터페론 알파(IFN) 및 린타톨리모드의 삼중 조합(케모카인 조절 요법 또는 CKM)의 가장 안전한 용량을 결정하기 위한 것입니다.
이 연구의 첫 번째 단계에서는 DC 백신과 함께 셀레콕시브 및 린타톨리모드와 함께 투여할 수 있는 IFN의 가장 안전한 용량을 결정할 것입니다. 셀레콕시브(400mg)와 린타톨리모드(200mg)의 용량은 일정하지만 IFN의 용량은 참가자가 시험에 등록함에 따라 증가(5, 10 또는 20 MU/m2)됩니다. 셀레콕시브 및 린타톨리모드와 조합된 고용량의 IFN이 임상 시험의 다음 단계에 사용될 예정입니다. 수술 후 참가자는 2주기의 조사 치료를 받게 됩니다.
이 연구의 두 번째 단계에서는 조사 치료가 복막 표면 악성 종양에 어떤 영향을 미치는지 테스트합니다. 첫 번째 단계에서 결정된 조합의 용량은 임상 시험의 이 단계에서 사용될 것입니다. 수술 후 참가자는 2주기의 조사 치료를 받고 종양 전문의가 결정한 표준 화학 요법을 받은 다음 2주기의 조사 치료를 더 받게 됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 시험은 전신 케모카인 조절 요법[CKM; 정맥 내 린타톨리모드(TLR3 리간드, Poly-I:C 유도체) + 정맥 내 인터페론-알파 + 경구 셀레콕시브] 복막 표면 악성 종양(PSM ), 악성 복막 중피종 및 맹장 및 결장직장 기원의 복막 암종증(PC)을 포함하나 이에 제한되지 않습니다.
복막 표면 악성 종양이 있는 것으로 판단되고 복막암 지수(PCI) 세포 감소 완전성(CC) 점수 1 이하로 세포 감소가 가능한 것으로 간주되는 모든 환자는 CRS + HIPEC를 받게 됩니다. 수술 후 면역 요법은 CRS + HIPEC 후 최소 4주 후에 시작됩니다.
면역요법 요법에는 결절내(3M 세포) 및 피내(3M 세포) αDC1 백신의 4주기가 포함됩니다. 각 부스터 αDC1 백신 용량(치료 주기 2-4) 후 백신 접종 다음 날부터 4일 간의 전신 CKM(IFNα [용량 증량: 5-20 MU/m2], 정맥 내 [IV], 1회, 하루 4일, 린타톨리모드[단기 반감기 TLR3 리간드] 200mg 정맥 주사[IV], 수요일과 금요일에만 CKM 요법의 경우에만, 셀레콕시브 200mg은 4일 동안 하루에 두 번 경구 투여). 실험적 면역요법과 잠재적 보조 화학요법(환자 하위 집합에서 표준 치료의 일부로 임상적으로 지시될 수 있음) 사이의 중복을 피하기 위해 실험적 치료는 1주기와 2주기 후에 중단되어 보조 화학요법이 수행될 수 있도록 합니다. 각 환자의 임상 치료에 대한 것이며 이 연구 연구의 일부가 아닙니다. 임상적으로 표준 치료의 일부로 지시될 때마다 보조 화학요법은 2주기의 면역요법(첫 번째 부스터 백신 + 첫 번째 CKM) 완료 후 최소 5일 후에 시작할 수 있습니다. 면역요법의 3주기는 화학요법 완료 후 최소 5일 후에 시작할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 악성 복막 중피종 및 추정되는 충수돌기 및 결장직장 원발성 종양으로 인한 복막 암종증(PC)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조직학적으로 확인된 복막 표면 악성 종양이 있는 환자. 대부분의 환자는 PC의 재발 특성으로 인해 이전에 광범위한 치료를 받았을 것입니다. 이전 치료법에는 이전 CRS, 국소 및 전신 화학요법이 포함됩니다. 이러한 이전 치료 중 어느 것도 환자가 프로토콜에서 요구하는 실험적 치료를 받을 자격이 없습니다.
- 환자는 이미징을 기반으로 0 또는 1의 CC-점수로 정의되는 최적의 세포감소 수술(CRS)을 받을 수 있는 것으로 간주되어야 합니다.
세포감소는 수술 종료 시 남아 있는 잔여 질병 결절의 부담으로 정의됩니다(CC-0: 눈에 보이는 질병 없음, CC-1: 잔여 종양 결절 ≤ 2.5mm 크기, CC-2: 잔여 종양 결절 2.5mm - 2.5cm CC-3: 잔류 종양 결절 > 2.5cm 크기).
- 환자는 이전 화학 요법 요법에 관계없이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
- 만 18세 이상
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
- 알약을 삼킬 수 있음
- 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.
혈소판 ≥ 75,000/µL 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 헤마토크리트 ≥ 27.0% 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 크레아티닌 < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN), 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 1.5 x ULN보다 큰 환자의 경우 m2 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN
- 수술 후 8주 이내에 채집술 대상자여야 함
- 동결보존 및 후속 백신 생산을 위한 충분한 수의 종양 세포 가용성
- 수술 중 HIPEC이 있어야 함
- CC 점수가 0이어야 합니다.
제외 기준:
- 방사선 및 fungizone에 저항성 병원균으로 종양 조직의 감염
- 스테로이드를 포함한 전신성 면역억제제를 복용 중인 환자. 첫 번째 백신 접종 최소 5일 전에 면역억제제를 중단할 수 있는 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 활동성 자가면역 질환이 있거나 이식 병력이 있는 환자. 스테로이드 치료가 필요하지 않은 무통성 또는 만성 자가면역 질환이 있는 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 발생 전 3개월 이내에 심장 사건(급성 관상동맥 증후군, 심근경색 또는 허혈)을 경험한 환자
- New York Heart Association 분류가 III 또는 IV인 환자
- 셀레콕시브 또는 NSAIDs에 대한 사전 알레르기 반응 또는 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백신 + 케모카인 조절 요법
1주차(수술 후 회복 시; 수술 후 ≥ 6주)-프라이밍 백신 투여량; 케모카인 조절 없음; 1일: αDC1 백신; 백신 접종 당일 치료 전후 경구 셀레콕시브 200 mg; 2-3주 - 휴식; 4주차(목표) - 부스터 C1; 월: αDC1 백신; 화 - 금: 전신 케모카인 조절 요법.
경구 셀레콕시브, 200mg, 백신 접종일에 BID 및 CKM.
세레콕시브는 금일 CKM 이후에 dced됩니다.
Rintatolimod는 수요일과 금요일에만 투여됩니다.; 5-7주 - 휴식; 8주차(목표) - 부스터 C2; 월요일: αDC1 백신.
경구 셀레콕시브, 200 mg, 백신 접종일에 BID 및 CKM.
화 - 금: 전신 케모카인 조절 요법.
Rintatolimod는 수요일과 금요일에만 시행됩니다.
세레콕시브는 금요일 CKM 이후에 dced됩니다.; 9-11주 - 휴식; 12주차(타깃) - 부스터 C3; 월요일: αDC1 백신.
화-금: 전신 케모카인 조절 요법.
Rintatolimod는 수요일과 금요일에만 투여됩니다.
경구용 셀레콕시브, 200 mg, BID, 백신 접종일 및 CKM에 투여.
세레콕시브는 금일 CKM 이후 중단된다.
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각 주기의 월요일에 투여: 림프절내 초음파 유도 주사 1회(0.5mL에 3 x 10e6 세포의 목표 용량) + 피내 주사(0.5mL에 3 x 10e6 세포의 목표 용량) 1회
다른 이름들:
첫 번째 DC 백신을 접종한 날부터 4주/주기 2까지 하루에 한 번 200mg을 경구 투여합니다. 참가자는 현지 종양 전문의의 지시에 따라 표준 치료 화학 요법을 받는 동안 셀레콕시브를 복용하지 않습니다.
세레콕시브는 20주/주기 3부터 시작하여 CKM 투여 마지막 날인 주기 4의 금요일까지 계속됩니다. 참가자가 백신과 CKM을 받는 날에 경구로 400mg, 200mg을 하루에 두 번 투여합니다.
다른 이름들:
20분에 걸친 정맥 주입: 1상 부분(5, 10 또는 20 MU/m2)에서 테스트된 용량이 2상 용량을 결정합니다.
각 CKM 주기의 화요일에 실시합니다.
다른 이름들:
CKM 요법의 수요일과 금요일에만 200mg을 정맥 주사합니다.
이 프로토콜은 원인이 될 수 있는 부작용이 관찰되는 경우 100mg으로 단계적 축소를 허용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권장되는 2상 투여량(RP2D)(1상)
기간: 최대 24주
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연구의 1상 부분 동안 인터페론 α의 가능한 세 가지 용량 수준(5 MU/m^2, 10 MU/m^2 또는 20 MU/m^2) 각각에서 치료받은 환자 수.
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최대 24주
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연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있는, 아마도 또는 확실히 관련된 부작용
기간: 최대 24주
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CTCAE v 4.0(이상 반응에 대한 공통 용어 기준)에 따라 병용 면역 요법(αDC1 백신 + CKM)과 관련 가능성이 있거나 확실하거나 확실히 관련이 있는 이상 반응(등급별)이 있는 참가자 수.
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최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 시간(TTP)
기간: 최대 18개월
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암으로 사망한 환자만 고려한 RECIST 1.1에 따라 치료 시작부터 질병 진행까지의 시간.
RECIST 1.1에 따른 질병 진행 진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가(여기에는 연구에서 가장 작은 기준 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
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최대 18개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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치료 시작부터 진단받은 환자가 아직 살아 있는 기간입니다.
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최대 5년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 5년
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진행되지 않는 질병으로 환자가 생존하는 치료 중 및 치료 후의 시간.
RECIST 1.1에 따라, 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
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최대 5년
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CXCL10(인터페론 감마 유도 단백질 10) 수준
기간: 백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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케모카인 CXCL10(인터페론 감마 유도 단백질 10) 농도 수준은 말초 혈액에서 항종양 활성의 바이오마커로 측정됩니다.
증가된 수준은 좋은 예후를 예측할 수 있습니다.
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백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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CXCL11(C-X-C 모티프 케모카인 11) 수준
기간: 백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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CXCL11(C-X-C 모티프 케모카인 11) 단백질 농도 수준은 말초 혈액에서 측정됩니다.
증가된 수준은 좋은 예후를 예측할 수 있습니다.
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백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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인터루킨 10(IL-10) 수준
기간: 백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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인터루킨 10(IL-10)(인간 사이토카인 합성 억제 인자(CSIF)) 농도 수준은 말초 혈액에서 측정합니다.
증가된 수준의 IL-10은 진행된 질병 및 불량한 예후와 관련이 있습니다.
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백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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인터루킨 6(IL-6) 사이토카인 수준
기간: 백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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인터루킨 6(IL-6) 농도 수준은 말초 혈액에서 측정됩니다.
IL-6의 증가된 수준은 진행된 질병 및 불량한 예후와 관련이 있습니다.
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백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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인터루킨-8(IL-8) 사이토카인 수준
기간: 백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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인터루킨-8(IL-8) 사이토카인 농도 수준은 말초 혈액에서 측정됩니다.
증가된 수준의 IL-8은 진행된 질병 및 불량한 예후와 관련이 있습니다.
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백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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기질 유래 인자 1 알파(SDF-1A/CXCL-12) 케모카인 수준
기간: 백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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말초 혈액에서 간질 유래 인자 1 알파(SDF-1A/CXCL-12) 케모카인의 수준.
높은 수준의 SDF-1A/CXCL-12는 좋은 예후와 관련이 있습니다.
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백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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종양 괴사 인자(TFNα) 사이토카인 수준
기간: 백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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종양 괴사 인자(TFNα) 사이토카인 농도 수준은 말초 혈액에서 측정됩니다.
높은 TFNα 수치는 좋은 예후와 관련이 있습니다.
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백신 투여 전(1주차), 추가 백신 투여 전(4주차) 및 백신 추가 투여 후(8주차)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 소화기계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 부위별 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 복막 질환
- 내분비계 질환
- 소화계 신생물
- 내분비샘 신생물
- 복부 신생물
- 췌장 질환
- 선종
- 신생물, 중피
- 신생물
- 암종
- 복막 신생물
- 췌장 신생물
- 중피종
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 말초 신경계 작용제
- 항바이러스제
- 효소 억제제
- 진통제
- 감각 시스템 에이전트
- 항염증제, 비스테로이드성
- 진통제, 비마약성
- 항염증제
- 항류마티스제
- 사이클로옥시게나제 억제제
- 항종양제
- 면역학적 요인
- 사이클로옥시게나제 2 억제제
- 인터페론
- 인터페론-알파
- 인터페론 알파-2
- 세레콕시브
- 폴리(I).폴리(c12,U)
기타 연구 ID 번호
- 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
- 5P01CA132714-05 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
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