Режим модуляции вакцины αDC1 + хемокин (CKM) в качестве адъювантного лечения злокачественных новообразований на поверхности брюшины
Испытание фазы 1/2 по оценке вакцин αDC1 в сочетании с опухолеселективной модуляцией хемокинов в качестве адъювантной терапии после хирургической резекции злокачественных новообразований на поверхности брюшины
Это исследование предназначено для определения самой безопасной дозы тройной комбинации (схема модуляции хемокинов или СКМ) целекоксиба, интерферона альфа (ИФН) и ринтатолимода, которую можно вводить с ДК-вакциной для лечения злокачественных новообразований на поверхности брюшины после стандартной хирургической помощи.
На первом этапе этого исследования будет определена самая безопасная доза интерферона, которую можно вводить в комбинации с целекоксибом и ринтатолимодом вместе с ДК-вакциной. Дозы целекоксиба (400 мг) и ринтатолимода (200 мг) будут одинаковыми, а доза интерферона будет увеличена (5, 10 или 20 МЕ/м2) по мере включения участников в исследование. В следующей фазе клинических испытаний будет использоваться высокая доза IFN в сочетании с целекоксибом и ринтатолимодом. После операции участники получат 2 цикла исследуемого лечения.
На втором этапе этого исследования будет проверено, оказывает ли исследуемое лечение какое-либо влияние на злокачественные новообразования поверхности брюшины. Дозы комбинации, определенные в первой фазе, будут использоваться в этой фазе клинического испытания. После операции участники получат 2 цикла исследуемого лечения, затем стандартную химиотерапию, назначенную их онкологом, а затем еще 2 цикла исследуемого лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В этом испытании будет оцениваться безопасность и эффективность аутологичных вакцин поляризованных дендритных клеток альфа-типа 1 (альфа-DC1) (аутологичных альфа-DC1 пациентов, загруженных аутологичным опухолевым материалом) в сочетании со схемой системной модуляции хемокинов [CKM; внутривенный ринтатолимод (лиганд TLR3, производное Poly-I:C) + внутривенный интерферон-альфа + пероральный целекоксиб] в качестве адъювантной терапии, после циторедуктивной хирургии (CRS) и гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (HIPEC), у пациентов со злокачественными новообразованиями перитонеальной поверхности (PSM). ), включая, помимо прочего, злокачественную перитонеальную мезотелиому и перитонеальный карциноматоз (ПК) аппендикулярного и колоректального происхождения.
Все пациенты, у которых установлено злокачественное новообразование на поверхности брюшины и которые считаются способными к циторедукции до индекса перитонеального рака (PCI) и полноты циторедукции (CC) 1 или менее, будут подвергнуты CRS + HIPEC. Послеоперационную иммунотерапию начинают как минимум через 4 недели после CRS + HIPEC.
Схема иммунотерапии будет включать четыре цикла внутриузловой (клетки 3M) и внутрикожной (клетки 3M) вакцины αDC1. За каждой бустерной дозой вакцины αDC1 (циклы лечения 2–4) будет следовать 4-дневная системная CKM, начиная со дня после вакцинации (IFNα [повышение дозы: 5–20 МЕ/м2], внутривенно [в/в], один раз в день в течение 4 дней; ринтатолимод [лиганд TLR3 с коротким периодом полувыведения] 200 мг внутривенно [в/в], в среду и пятницу только схемы CKM; и целекоксиб 200 мг перорально два раза в день в течение 4 дней). Во избежание дублирования между экспериментальной иммунотерапией и потенциальной адъювантной химиотерапией (которая может быть клинически показана как часть стандартного лечения у подгруппы пациентов), экспериментальное лечение будет прервано после циклов 1 и 2, чтобы позволить провести адъювантную химиотерапию. для клинической помощи каждому пациенту и не является частью данного исследования. При наличии клинических показаний в рамках стандартной терапии адъювантная химиотерапия может быть начата не менее чем через 5 дней после завершения 2-го цикла иммунотерапии (первая бустерная вакцина плюс первая СКМ). 3-й цикл иммунотерапии можно начинать не менее чем через 5 дней после завершения химиотерапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически подтвержденными злокачественными новообразованиями поверхности брюшины, включая, помимо прочего, злокачественную мезотелиому брюшины и перитонеальный карциноматоз (ПК) из предполагаемых первичных опухолей аппендикса и колоректальной области. Большинство пациентов ранее получали обширное лечение из-за рецидивирующего характера РПЖ. Предшествующая терапия включает предыдущую CRS, местную и системную химиотерапию. Ни одно из этих предшествующих видов лечения не лишает пациента права на получение экспериментального лечения, предусмотренного протоколом.
- Пациенты должны быть признаны способными пройти оптимальную циторедуктивную операцию (CRS), определяемую как CC-оценка 0 или 1 на основе визуализации.
Циторедукция определяется как тяжесть остаточных узлов опухоли, оставшихся после операции (CC-0: отсутствие видимого заболевания; CC-1: остаточные опухолевые узлы размером ≤ 2,5 мм; CC-2: остаточные опухолевые узлы 2,5 мм - 2,5 см). по размеру; СС-3: остаточные опухолевые узлы размером > 2,5 см).
- Пациенты могут быть включены в исследование независимо от предшествующих режимов химиотерапии.
- Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
- Возраст равен 18 годам или старше
- Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
- Умеет глотать таблетки
- Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
Тромбоциты ≥ 75 000/мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Гематокрит ≥ 27,0% Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл WBC >2000/мм3 Креатинин <1,5 x верхний предел нормы (ВГН), ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина более 1,5 x ВГН Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
- Должен иметь право на ферез в течение 8 недель после операции
- Наличие достаточного количества опухолевых клеток для криоконсервации и последующего производства вакцины
- Должен быть HIPEC во время операции
- Должен иметь оценку CC 0
Критерий исключения:
- Заражение опухолевой ткани возбудителями, устойчивыми к радиации и фунгизону
- Пациенты, принимающие системные иммунодепрессанты, включая стероиды. Пациенты, которые могут быть исключены из иммунодепрессантов по крайней мере за 5 дней до первой вакцины, будут считаться подходящими.
- Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или трансплантацией в анамнезе. Пациенты с вялотекущим или хроническим аутоиммунным заболеванием, не требующим лечения стероидами, считаются подходящими.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты, перенесшие сердечные события (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемию) в течение 3 месяцев до начисления
- Пациенты с классификацией III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Предшествующая аллергическая реакция или гиперчувствительность к целекоксибу или НПВП.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: вакцина + схема модуляции хемокинов
1-я неделя (при восстановлении после операции; ≥ 6 недель после операции) — доза первичной вакцины; отсутствие модуляции хемокинов; 1 день: вакцина αDC1; Целекоксиб перорально, 200 мг, до и после лечения в день вакцинации; Недели 2-3 – Отдых; Неделя 4 (целевая) — Booster C1; Пн: вакцина αDC1; вторник - пятница: схема системной модуляции хемокинов.
Целекоксиб перорально, 200 мг, два раза в день в дни вакцинации и CKM.
Целекоксиб будет назначен после CKM в пятницу.
Ринтатолимод вводят только по средам и пятницам; Неделя 5-7 – Отдых; Неделя 8 (цель) - Бустер C2; Понедельник: вакцина αDC1.
Целекоксиб перорально, 200 мг, два раза в день в дни вакцинации и CKM.
вторник - пятница: режим системной модуляции хемокинов.
Ринтатолимод вводили только по средам и пятницам.
Целекоксиб будет назначен после CKM в пятницу; 9-11 неделя – Отдых; Неделя 12 (цель) - Бустер C3; Понедельник: вакцина αDC1.
вторник-пятница: режим системной модуляции хемокинов.
Ринтатолимод вводили только по средам и пятницам.
Целекоксиб перорально, 200 мг, два раза в день, в дни вакцинации и CKM.
Целекоксиб будет прекращен после CKM в пятницу.
|
Вводится в понедельник каждого цикла: 1 внутриузловая инъекция под ультразвуковым контролем (целевая доза 3 x 106 клеток в 0,5 мл) + 1 внутрикожная инъекция (целевая доза 3 x 106 клеток в 0,5 мл)
Другие имена:
Вводится в дозе 200 мг один раз в день перорально, начиная со дня первой вакцинации ДК до 4-й недели/2-го цикла. Участники не будут принимать целекоксиб во время стандартной химиотерапии в соответствии с указаниями местного онколога.
Целекоксиб будет продолжаться, начиная с недели 20/цикла 3, и будет продолжаться до пятницы последнего дня введения СКМ, цикла 4. Вводится по 400 мг, 200 мг два раза в день перорально, в дни, когда участники получают вакцину и СКМ.
Другие имена:
Внутривенная инфузия в течение 20 минут: дозы, протестированные в части фазы 1 (5, 10 или 20 МЕ/м2), будут определять дозу фазы 2.
Вводится во вторник каждого цикла CKM.
Другие имена:
Внутривенная инфузия 200 мг в среду и пятницу только по схеме CKM.
Протокол допускает деэскалацию до 100 мг, если наблюдаются сопутствующие побочные эффекты.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) (фаза 1)
Временное ограничение: До 24 недель
|
Количество пациентов, получавших лечение при каждом из трех возможных уровней дозы интерферона α (5 МЕ/м^2, 10 МЕ/м^2 или 20 МЕ/м^2) во время фазы 1 исследования.
|
До 24 недель
|
|
Нежелательные явления, возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением
Временное ограничение: До 24 недель
|
Количество участников с нежелательными явлениями (по степени тяжести), которые, возможно, вероятно или определенно были связаны с комбинированным режимом исследуемой иммунотерапии (вакцины αDC1 + CKM) в соответствии с CTCAE v 4.0 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений).
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Продолжительность времени от начала лечения до прогрессирования заболевания согласно RECIST 1.1 с учетом только пациентов, смерть которых наступила от рака.
Прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST 1.1. Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
(Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
|
До 18 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Промежуток времени от начала лечения, в течение которого пациенты с диагнозом остаются живы.
|
До 5 лет
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Продолжительность времени во время и после лечения, в течение которого пациенты остаются в живых с заболеванием, которое не прогрессирует.
В соответствии с RECIST 1.1, Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
(Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
|
До 5 лет
|
|
Уровни CXCL10 (белок 10, индуцированный гамма-интерфероном)
Временное ограничение: До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
Уровни концентрации хемокина CXCL10 (белок 10, индуцированный гамма-интерфероном) измеряют в периферической крови как биомаркер противоопухолевой активности.
Повышение уровня может указывать на хороший прогноз.
|
До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
|
Уровни CXCL11 (мотив C-X-C, хемокин 11)
Временное ограничение: До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
Уровни концентрации белка CXCL11 (мотив CXC 11) измеряют в периферической крови.
Повышение уровня может указывать на хороший прогноз.
|
До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
|
Уровни интерлейкина 10 (ИЛ-10)
Временное ограничение: До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
Уровни концентрации интерлейкина 10 (IL-10) (человеческий фактор, ингибирующий синтез цитокинов (CSIF)) измеряют в периферической крови.
Повышенный уровень IL-10 связан с запущенным заболеванием и неблагоприятным прогнозом.
|
До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
|
Уровни цитокинов интерлейкина 6 (IL-6)
Временное ограничение: До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
Уровни концентрации интерлейкина 6 (ИЛ-6) измеряют в периферической крови.
Повышенные уровни IL-6 связаны с запущенным заболеванием и неблагоприятным прогнозом.
|
До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
|
Уровни цитокинов интерлейкина-8 (IL-8)
Временное ограничение: До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
Уровни концентрации цитокинов интерлейкина-8 (IL-8) измеряют в периферической крови.
Повышенные уровни IL-8 связаны с запущенным заболеванием и неблагоприятным прогнозом.
|
До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
|
Стромальный производный фактор 1 альфа (SDF-1A/CXCL-12) Уровни хемокинов
Временное ограничение: До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
Уровни хемокина стромального фактора 1 альфа (SDF-1A/CXCL-12) в периферической крови.
Более высокие уровни SDF-1A/CXCL-12 связаны с хорошим прогнозом.
|
До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
|
Фактор некроза опухоли (TFNα) Уровни цитокинов
Временное ограничение: До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
Уровни концентрации цитокинов фактора некроза опухоли (TFNα) измеряют в периферической крови.
Более высокие уровни TFNα связаны с хорошим прогнозом.
|
До введения вакцины (1-я неделя), до бустерной вакцины (4-я неделя) и после бустерной вакцины (8-я неделя)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Перитонеальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования брюшной полости
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования брюшины
- Новообразования поджелудочной железы
- Мезотелиома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы циклооксигеназы 2
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Интерферон альфа-2
- Целекоксиб
- поли(I).поли(c12,U)
Другие идентификационные номера исследования
- 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
- 5P01CA132714-05 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .