Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

αDC1-rokote + kemokiinia moduloiva hoito-ohjelma (CKM) vatsakalvon pinnan pahanlaatuisten kasvainten adjuvanttihoitona

maanantai 6. heinäkuuta 2020 päivittänyt: David Bartlett

Vaiheen 1/2 koe, jossa arvioidaan αDC1-rokotteita yhdistettynä kasvainselektiiviseen kemokiinimodulaatioon adjuvanttihoitona vatsakalvon pinnan pahanlaatuisten kasvainten kirurgisen resektion jälkeen

Tämän kokeen tarkoituksena on määrittää selekoksibin, interferoni alfan (IFN) ja rintatolimodin kolminkertaisen yhdistelmän (kemokiinia moduloiva hoito-ohjelma tai CKM) turvallisin annos, joka voidaan antaa DC-rokotteen kanssa vatsakalvon pinnan pahanlaatuisten kasvainten hoitoon tavallisen hoitoleikkauksen jälkeen.

Tämän tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa määritetään turvallisin IFN-annos, joka voidaan antaa yhdessä selekoksibin ja rintatolimodin ja DC-rokotteen kanssa. Selekoksibin (400 mg) ja rintatolimodin (200 mg) annokset ovat yhdenmukaisia, kun taas IFN:n annosta nostetaan (5, 10 tai 20 MU/m2), kun osallistujia otetaan mukaan tutkimukseen. Kliinisen tutkimuksen seuraavassa vaiheessa käytetään suurta IFN-annosta yhdessä selekoksibin ja rintatolimodin kanssa. Leikkauksen jälkeen osallistujat saavat 2 tutkimusjaksoa.

Tämän tutkimuksen toisessa vaiheessa testataan, onko tutkimushoidolla vaikutuksia vatsakalvon pinnan pahanlaatuisiin kasvaimiin. Ensimmäisessä vaiheessa määritettyjä yhdistelmäannoksia käytetään kliinisen tutkimuksen tässä vaiheessa. Leikkauksen jälkeen osallistujat saavat 2 tutkimushoitojaksoa, jota seuraa tavallinen kemoterapia onkologinsa määrittämänä ja sitten vielä 2 tutkimushoitojaksoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus arvioi autologisten alfa-tyypin 1 polarisoitujen dendriittisolujen (alfa-DC1) -rokotteiden (potilaiden autologiset alfa-DC1:t, jotka on ladattu autologisella kasvainmateriaalilla) turvallisuutta ja tehokkuutta yhdistettynä systeemiseen kemokiinimodulaatiohoitoon [CKM; suonensisäinen rintatolimodi (TLR3-ligandi, Poly-I:C:n johdannainen) + suonensisäinen interferoni-alfa + oraalinen selekoksibi] adjuvanttihoitona sytoreduktiivisen leikkauksen (CRS) ja hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) jälkeen potilailla, joilla on vatsakalvon pinnan pahanlaatuisia kasvaimia (PSM) ), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pahanlaatuinen peritoneaalinen mesoteliooma ja vatsakalvon karsinomatoosi (PC), joka on peräisin umpilisäkkeestä ja kolorektaalisesta alkuperästä.

Kaikille potilaille, joilla arvioitiin olevan vatsakalvon pinnan pahanlaatuisuus ja joiden katsotaan pystyvän alentamaan peritoneaalisyöpäindeksin (PCI) sytoredution täydellisyyden (CC) pistemääräksi 1 tai vähemmän, suoritetaan CRS + HIPEC. Postoperatiivinen immunoterapia alkaa vähintään 4 viikkoa CRS + HIPEC jälkeen.

Immunoterapia-ohjelma sisältää neljä sykliä intranodaalisia (3M solut) ja intradermaalisia (3M solut) αDC1-rokotteita. Jokaista αDC1-tehosterokoteannosta (hoitojaksot 2–4) seuraa 4 päivän systeeminen CKM rokotuksen jälkeisestä päivästä alkaen (IFNα [annoksen korotus: 5-20 MU/m2], suonensisäinen [IV], kerran päivässä vuorokaudessa 4 päivän ajan; rintatolimodi [lyhyt puoliintumisaika TLR3-ligandi] 200 mg suonensisäisesti [IV], keskiviikkona ja perjantaina vain CKM-ohjelman mukaisesti; ja selekoksibi 200 mg, suun kautta, kahdesti päivässä 4 päivän ajan). Jotta vältettäisiin päällekkäisyys kokeellisen immunoterapian ja mahdollisen adjuvanttikemoterapian välillä (joka voi olla kliinisesti indikoitu osana normaalia hoitoa potilaiden alaryhmälle), kokeelliset hoidot keskeytetään syklien 1 ja 2 jälkeen, jotta voidaan suorittaa adjuvanttikemoterapia. kunkin potilaan kliiniseen hoitoon, eikä se ole osa tätä tutkimusta. Aina kun se on kliinisesti aiheellista osana tavanomaista hoitoa, adjuvanttikemoterapia voidaan aloittaa vähintään 5 päivää toisen immunoterapiasyklin (ensimmäinen tehosterokote plus ensimmäinen CKM) päättymisen jälkeen. Kolmas immunoterapiasykli voi alkaa vähintään 5 päivää kemoterapian päättymisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettuja vatsakalvon pinnan pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pahanlaatuinen vatsakalvon mesoteliooma ja vatsakalvon karsinomatoosi (PC), jotka johtuvat oletetuista umpilisäkkeistä ja kolorektaalisista primaarisista kasvaimista. Useimmat potilaat ovat saaneet laajoja aiempia hoitoja PC:n toistuvan luonteen vuoksi. Aikaisemmat hoidot sisältävät aiemmat CRS-, paikalliset ja systeemiset kemoterapiat. Mikään näistä aikaisemmista hoidoista ei estä potilasta saamasta protokollan määräämää kokeellista hoitoa.
  • Potilaiden on katsottava pystyvän käymään läpi optimaalinen sytoreduktiivinen leikkaus (CRS), joka määritellään kuvantamisen perusteella CC-pisteeksi 0 tai 1.

Sytoreduktio määritellään leikkauksen lopussa jäljelle jääneiden taudin kyhmyjen taakana (CC-0: ei näkyvää sairautta; CC-1: jäännöskasvainkyhmyt kooltaan ≤ 2,5 mm; CC-2: jäännöskasvainkyhmyt 2,5 mm - 2,5 cm kooltaan; CC-3: jäännöskasvainkyhmyt > 2,5 cm).

  • Potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimukseen aiemmista kemoterapia-ohjelmista riippumatta
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  • Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Pystyy nielemään pillereitä
  • Sillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Trombosyytti ≥ 75 000/µL Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Hematokriitti ≥ 27,0 % Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat yli 1,5 x ULN. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN

  • On oltava kelvollinen fereesiin 8 viikon sisällä leikkauksesta
  • Riittävän määrän kasvainsoluja saatavilla kylmäsäilytystä ja myöhempää rokotteiden tuotantoa varten
  • Hänellä on täytynyt olla HIPEC leikkauksen aikana
  • CC-pisteen tulee olla 0

Poissulkemiskriteerit:

  • Kasvainkudoksen infektio säteilylle ja fungitsonille vastustuskykyisillä taudinaiheuttajilla
  • Potilaat, jotka käyttävät systeemisiä immunosuppressiivisia aineita, mukaan lukien steroideja. Potilaat, jotka voidaan poistaa immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 5 päivää ennen ensimmäistä rokotetta, katsotaan kelpoisiksi.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto. Potilaat, joilla on laiton tai krooninen autoimmuunisairaus, joka ei vaadi steroidihoitoa, katsotaan kelpoisiksi.
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Potilaat, joilla on sydänkohtaus (akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia) 3 kuukauden aikana ennen kertymistä
  • Potilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on III tai IV
  • Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys selekoksibille tai tulehduskipulääkkeille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: rokote + kemokiinia moduloiva hoito-ohjelma
Viikko 1 (leikkauksesta toipumisen yhteydessä; ≥ 6 viikkoa leikkauksen jälkeen) - Pohjustava rokoteannos; ei kemokiinimodulaatiota; 1 päivä: aDC1-rokote; Suun kautta otettava selekoksibi, 200 mg, ennen ja jälkeen hoidon rokotuspäivänä; Viikot 2-3 - Lepo; Viikko 4 (tavoite) - Booster C1; Ma: αDC1-rokote; ti - pe: systeeminen kemokiinimodulaatioohjelma. Suun kautta otettava selekoksibi, 200 mg, BID rokotuspäivinä ja CKM. Selekoksibi hoidetaan CKM:n jälkeen pe pe. Rintatolimodia vain ke & pe.; Viikko 5-7 - Lepo; Viikko 8 (tavoite) - Booster C2; Maanantai: αDC1-rokote. Suun kautta otettava selekoksibi, 200 mg, kahdesti vuorokaudessa rokotuspäivinä ja CKM. Ti - Pe: Systemic Chemokine Modulation Regimen. Rintatolimodia annetaan vain ke & pe. Selekoksibi hoidetaan CKM:n jälkeen perjantaina; Viikko 9-11 - Lepo; Viikko 12 (tavoite) - Booster C3; Maanantai: αDC1-rokote. Ti-pe: systeeminen kemokiinimodulaatioohjelma. Rintatolimodia annetaan vain ke & pe. Suun kautta otettava selekoksibi, 200 mg, BID, annettuna rokotuspäivinä ja CKM. Selekoksibi lopetetaan CKM:n jälkeen perjantaina.
Biologinen: DC-rokote
Annettu kunkin syklin maanantaina: 1 solmukkeensisäinen ultraääniohjattu injektio (tavoiteannos 3 x 10e6 solua 0,5 ml:ssa) + 1 ihonsisäinen injektio (tavoiteannos 3 x 10e6 solua 0,5 ml:ssa)
Muut nimet:
  • Alfa-tyypin 1 polarisoidut dendriittisolut
  • alfa DC1
  • αDC1
Lääke: Selekoksibi
Annetaan 200 mg kerran päivässä suun kautta, alkaen ensimmäisen DC-rokotteen päivästä viikkoon 4/sykli 2 asti. Osallistujat eivät ota selekoksibia, kun he saavat paikallisen onkologinsa ohjeiden mukaista tavanomaista hoitokemoterapiaa. Selekoksibi jatkaa alkaen viikosta 20/sykli 3 ja jatkuu CKM:n viimeisen antopäivän perjantaihin asti, sykli 4. Annetaan 400 mg, 200 mg kahdesti päivässä suun kautta, päivinä, jolloin osallistujat saavat rokotteen ja CKM:n.
Muut nimet:
  • Celebrex
  • Celebra
  • Onsenal
Lääke: Interferoni Alfa-2b
Laskimonsisäinen infuusio 20 minuutin aikana: Vaiheen 1 osassa testatut annokset (5, 10 tai 20 MU/m2) määräävät vaiheen 2 annoksen. Annetaan jokaisen CKM-syklin tiistaina.
Muut nimet:
  • Intron A
  • IFN
  • Interferoni-a2b
  • IFN-a2b
  • IFNa
  • NSC #377523
Biologinen: rintatolimod
Suonensisäinen 200 mg:n infuusio keskiviikkona ja perjantaina vain CKM-ohjelman mukaisesti. Protokolla sallii annoksen alentamisen 100 mg:aan, jos havaitaan haitallisia vaikutuksia.
Muut nimet:
  • PolyIC12U
  • Ampligen®
  • poly I: polyC12U
  • Polyinosiini: polysytidyylipolyuridyylihappo
  • polyriboinosiini/polyribosytidyyli (uridyyli)happo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Potilaiden lukumäärä, joita hoidettiin kullakin kolmella mahdollisella interferoni-α-annostasolla (5 MU/m^2, 10 MU/m^2 tai 20 MU/m^2) tutkimuksen 1. vaiheen osan aikana.
Jopa 24 viikkoa
Haittatapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia (asteen mukaan), jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyivät yhdistettyyn tutkimuksen immunoterapia-ohjelmaan (αDC1-rokotteet + CKM) CTCAE v 4.0:aa kohti (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Jopa 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, RECIST 1,1:tä kohden, kun otetaan huomioon vain potilaat, jotka kuolivat syöpään. Sairauden eteneminen RECIST 1.1 Progressive Disease (PD) -tasoa kohden: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Jopa 18 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Aika hoidon aloittamisesta, jonka diagnosoidut potilaat ovat edelleen elossa.
Jopa 5 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Aika hoidon aikana ja sen jälkeen, jolloin potilaat elävät sairauden kanssa, joka ei etene. RECIST 1.1:n mukaan, Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Jopa 5 vuotta
CXCL10 (Interferon Gamma-indused Protein 10) -tasot
Aikaikkuna: Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Chemokine CXCL10 (Interferonin gamma-indusoitu proteiini 10) pitoisuustasot mittaavat perifeerisessä veressä kasvaimenvastaisen aktiivisuuden biomarkkerina. Kohonneet tasot voivat ennustaa hyvää ennustetta.
Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
CXCL11 (C-X-C Motif Chemokine 11) -tasot
Aikaikkuna: Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
CXCL11 (C-X-C motiivi kemokiini 11) -proteiinipitoisuus mittaa ääreisveren pitoisuutta. Kohonneet tasot voivat ennustaa hyvää ennustetta.
Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Interleukiini 10 (IL-10) tasot
Aikaikkuna: Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Interleukiini 10 (IL-10) (ihmisen sytokiinin synteesiä estävä tekijä (CSIF)) pitoisuudet mittaavat ääreisveren pitoisuutta. IL-10:n kohonneet tasot liittyvät pitkälle edenneeseen sairauteen ja huonoon ennusteeseen.
Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Interleukiini 6 (IL-6) sytokiinitasot
Aikaikkuna: Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Interleukiini 6 (IL-6) -pitoisuus mitataan ääreisveressä. IL-6:n kohonneet tasot liittyvät pitkälle edenneeseen sairauteen ja huonoon ennusteeseen.
Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Interleukiini-8 (IL-8) sytokiinitasot
Aikaikkuna: Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Interleukiini-8:n (IL-8) sytokiinipitoisuudet mitataan ääreisveressä. IL-8:n kohonneet tasot liittyvät pitkälle edenneeseen sairauteen ja huonoon ennusteeseen.
Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Stromasta johdettu tekijä 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) kemokiinitasot
Aikaikkuna: Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Stromasta peräisin olevan tekijä 1 alfan (SDF-1A/CXCL-12) kemokiinin tasot ääreisveressä. Korkeammat SDF-1A/CXCL-12-tasot liittyvät hyvään ennusteeseen.
Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Tuumorinekroositekijän (TFNα) sytokiinitasot
Aikaikkuna: Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)
Tuumorinekroositekijän (TFNα) sytokiinipitoisuudet mittaavat ääreisveren pitoisuuksia. Korkeammat TFNa-tasot liittyvät hyvään ennusteeseen.
Ennen rokotteen antamista (viikko 1), ennen tehosterokotusta (viikko 4) ja rokotteen jälkeen (viikko 8)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

David Bartlett

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 30. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa