Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

αDC1 vaccin + chemokine modulerend regime (CKM) als adjuvante behandeling van maligniteiten van het peritoneale oppervlak

6 juli 2020 bijgewerkt door: David Bartlett

Een fase 1/2-onderzoek ter evaluatie van αDC1-vaccins in combinatie met tumorselectieve chemokinemodulatie als adjuvante therapie na chirurgische resectie van maligniteiten van het peritoneale oppervlak

Deze studie is bedoeld om de veiligste dosis te bepalen van een drievoudige combinatie (chemokine modulerend regime of CKM) van celecoxib, interferon alfa (IFN) en rintatolimod die kan worden gegeven met een DC-vaccin als behandeling van maligniteiten van het peritoneale oppervlak na standaardzorgchirurgie.

De eerste fase van deze studie zal de veiligste dosis IFN bepalen die kan worden gegeven in combinatie met celecoxib en rintatolimod samen met een DC-vaccin. De doses van celecoxib (400 mg) en rintatolimod (200 mg) zullen consistent zijn, terwijl de dosis van IFN zal worden verhoogd (5, 10 of 20 ME/m2) naarmate deelnemers aan het onderzoek deelnemen. De hoge dosis IFN in combinatie met celecoxib en rintatolimod zal gebruikt worden voor de volgende fase van de klinische studie. Na de operatie krijgen de deelnemers 2 cycli van de onderzoeksbehandeling.

In de tweede fase van deze studie zal worden getest of de onderzoeksbehandeling enig effect heeft op maligniteiten van het peritoneale oppervlak. De doses van de combinatie bepaald in de eerste fase zullen in deze fase van de klinische studie worden gebruikt. Na de operatie krijgen de deelnemers 2 cycli van de onderzoeksbehandeling, gevolgd door standaardchemotherapie zoals bepaald door hun oncoloog, en daarna nog 2 cycli van de onderzoeksbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze proef zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van autologe alfa-type-1 gepolariseerde dendritische cel (alfa-DC1) vaccins (autologe alfa-DC1's van patiënten beladen met autoloog tumormateriaal), gecombineerd met een systemisch chemokine-modulatieregime [CKM; intraveneus rintatolimod (TLR3-ligand, een derivaat van Poly-I:C) + intraveneus interferon-alfa + oraal celecoxib] als adjuvante therapie, na cytoreductieve chirurgie (CRS) en hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC), bij patiënten met maligniteiten van het peritoneale oppervlak (PSM ), inclusief maar niet beperkt tot maligne peritoneale mesothelioom en peritoneale carcinomatose (PC) van appendicale en colorectale oorsprong.

Alle patiënten van wie wordt vastgesteld dat ze peritoneale oppervlakte-maligniteit hebben en die in staat worden geacht te worden gereduceerd tot Peritoneal Cancer Index (PCI) Completeness of Cytoreduction (CC)-score van 1 of lager, ondergaan CRS + HIPEC. Postoperatieve immunotherapie start minimaal 4 weken na CRS + HIPEC.

Immunotherapie omvat vier cycli van intranodale (3M-cellen) en intradermale (3M-cellen) αDC1-vaccins. Elke booster-αDC1-vaccindosis (behandelingscycli 2-4) wordt gevolgd door 4 dagen systemische CKM, te beginnen op de dag na vaccinatie (IFNα [dosis-escalatie: 5-20 ME/m2], intraveneus [IV], eenmaal per dag gedurende 4 dagen; rintatolimod [TLR3-ligand met korte halfwaardetijd] 200 mg intraveneus [IV], alleen op woensdag en vrijdag van het CKM-regime; en celecoxib 200 mg, oraal, tweemaal daags gedurende 4 dagen). Om overlapping tussen experimentele immunotherapie en mogelijke adjuvante chemotherapie (die klinisch geïndiceerd kan zijn als onderdeel van de standaardzorg bij de subgroep van patiënten) te voorkomen, zullen de experimentele behandelingen worden onderbroken na cyclus 1 en 2, om adjuvante chemotherapie mogelijk te maken die wordt gedaan voor de klinische zorg van elke patiënt, en maakt geen deel uit van dit onderzoek. Wanneer klinisch geïndiceerd als onderdeel van de standaardzorg, kan adjuvante chemotherapie ten minste 5 dagen na voltooiing van de 2e cyclus van immunotherapie (eerste boostervaccin plus de eerste CKM) starten. De 3e cyclus van immunotherapie kan ten minste 5 dagen na voltooiing van de chemotherapie beginnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigde maligniteiten van het peritoneale oppervlak, inclusief maar niet beperkt tot maligne peritoneale mesothelioom en peritoneale carcinomatose (PC) van veronderstelde appendicale en colorectale primaire tumoren. De meeste patiënten zullen uitgebreide eerdere behandelingen hebben ondergaan vanwege de terugkerende aard van pc. Eerdere therapieën omvatten eerdere CRS, lokale en systemische chemotherapieën. Geen van deze eerdere behandelingen diskwalificeert de patiënt van het ontvangen van de door het protocol opgelegde experimentele behandeling.
  • Patiënten moeten in staat worden geacht om optimale cytoreductieve chirurgie (CRS) te ondergaan, gedefinieerd als CC-score van 0 of 1 op basis van beeldvorming.

Cytoreductie wordt gedefinieerd als de last van resterende ziekteknobbeltjes die aan het einde van de operatie zijn achtergebleven (CC-0: geen zichtbare ziekte; CC-1: resterende tumorknobbeltjes ≤ 2,5 mm groot; CC-2: overgebleven tumorknobbeltjes 2,5 mm - 2,5 cm in grootte; CC-3: resterende tumorknobbeltjes > 2,5 cm groot).

  • Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen, ongeacht eerdere chemotherapieregimes
  • Een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Leeftijd gelijk aan 18 jaar of ouder
  • Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen
  • Pillen kunnen slikken
  • Moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL Hematocriet ≥ 27,0% Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), OF Creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden hoger dan 1,5 x ULN Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN

  • Moet binnen 8 weken na de operatie in aanmerking komen voor ferese
  • Beschikbaarheid van voldoende aantal tumorcellen voor cryopreservatie en daaropvolgende vaccinproductie
  • Moet HIPEC hebben gehad tijdens de operatie
  • Moet een CC-score van 0 hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Infectie van tumorweefsel met ziekteverwekkers die resistent zijn tegen straling en fungizone
  • Patiënten die systemische immunosuppressiva gebruiken, waaronder steroïden. Patiënten die ten minste 5 dagen voorafgaand aan het eerste vaccin kunnen worden verwijderd van immunosuppressiva, komen in aanmerking.
  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van transplantatie. Patiënten met een indolente of chronische auto-immuunziekte die geen behandeling met steroïden nodig hebben, komen in aanmerking.
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten met cardiale gebeurtenissen (acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie) binnen de 3 maanden voorafgaand aan opbouw
  • Patiënten met een New York Heart Association-classificatie van III of IV
  • Eerdere allergische reactie of overgevoeligheid voor celecoxib of NSAID's

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: vaccin + chemokine modulerend regime
Week 1 (bij herstel van een operatie; ≥ 6 weken na de operatie) - Priming Vaccine-dosis; geen chemokine-modulatie; 1 dag: αDC1-vaccin; Oraal celecoxib, 200 mg, voor & na de behandeling op de dag van vaccinatie; Weken 2-3 -Rust; Week 4 (doel) - Booster C1; ma: αDC1-vaccin; di - vr: systemisch chemokinemodulatieregime. Oraal celecoxib, 200 mg, BID op vaccinatiedagen & CKM. Celecoxib wordt op vrijdag na CKM toegediend. Rintatolimod alleen toegediend op wo & vr; Week 5-7 -Rust; Week 8 (doel) -Booster C2; Maandag: αDC1 vaccin. Oraal celecoxib, 200 mg, BID op dagen van vaccinatie en CKM. Di - vr: Systemisch chemokinemodulatieregime. Rintatolimod alleen toegediend op wo & vr. Celecoxib wordt op vrijdag na CKM toegediend; Week 9-11 -Rust; Week 12 (doel) -Booster C3; Maandag: αDC1 vaccin. Di-vr: systemisch chemokine-modulatieregime. Rintatolimod alleen toegediend op wo & vr. Oraal celecoxib, 200 mg, BID, gegeven op dagen van vaccinatie en CKM. Celecoxib wordt stopgezet na CKM op vrijdag.
Biologisch: DC-vaccin
Toegediend op maandag van elke cyclus: 1 intranodale echogeleide injectie (streefdosis van 3 x 10e6 cellen in 0,5 ml) + 1 intradermale injectie (streefdosis van 3 x 10e6 cellen in 0,5 ml)
Andere namen:
  • Alfa-type-1 gepolariseerde dendritische cellen
  • alfa DC1
  • αDC1
Geneesmiddel: Celecoxib
Eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 200 mg, vanaf de dag van het eerste DC-vaccin tot en met week 4/cyclus 2. Deelnemers zullen geen celecoxib gebruiken terwijl ze standaardchemotherapie krijgen volgens de instructies van hun plaatselijke oncoloog. Celecoxib zal doorgaan vanaf week 20/cyclus 3 en doorgaan tot de vrijdag van de laatste dag van de CKM-toediening, cyclus 4. Toegediend in 400 mg, 200 mg tweemaal daags oraal, op dagen dat deelnemers vaccin en CKM krijgen.
Andere namen:
  • Celebrex
  • Celebra
  • Onsenaal
Geneesmiddel: Interferon Alfa-2b
Intraveneuze infusie gedurende 20 minuten: doses getest in fase 1-portie (5, 10 of 20 ME/m2) zullen de fase 2-dosis bepalen. Toegediend op de dinsdag van elke CKM-cyclus.
Andere namen:
  • Intron A
  • IFN
  • Interferon-α2b
  • IFN-α2b
  • IFNa
  • NSC # 377523
Biologisch: rintatolimod
Intraveneuze infusie van 200 mg op woensdag en vrijdag alleen van het CKM-regime. Het protocol staat de-escalatie toe naar 100 mg als toerekenbare bijwerkingen worden waargenomen.
Andere namen:
  • PolyIC12U
  • Ampligen®
  • poly I: polyC12U
  • Polyinosinezuur: polycytidylzuur-polyuridylzuur
  • polyriboinosine/polyribocytidylzuur (uridiylzuur).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) (fase 1)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Aantal patiënten behandeld met elk van de drie mogelijke dosisniveaus van interferon α (5 ME/m^2, 10 ME/m^2 of 20 ME/m^2) tijdens het fase 1-gedeelte van het onderzoek.
Tot 24 weken
Bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen (per graad) die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met het gecombineerde immunotherapieregime van de studie (αDC1-vaccins + CKM) volgens CTCAE v 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, volgens RECIST 1.1 waarbij alleen patiënten worden beschouwd die zijn overleden aan kanker. Ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 Progressieve ziekte (PD): Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
Tot 18 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling dat gediagnosticeerde patiënten nog in leven zijn.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijdsduur tijdens en na de behandeling dat patiënten in leven blijven met een ziekte die niet voortschrijdt. Volgens RECIST 1.1, Progressive Disease (PD): Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
Tot 5 jaar
CXCL10 (Interferon Gamma-geïnduceerde proteïne 10) niveaus
Tijdsspanne: Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Chemokine CXCL10 (Interferon gamma-geïnduceerd eiwit 10) concentratieniveaus in perifeer bloed als biomarker van antitumoractiviteit. Verhoogde niveaus kunnen voorspellend zijn voor een goede prognose.
Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
CXCL11 (CXC Motif Chemokine 11) Niveaus
Tijdsspanne: Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
CXCL11 (CXC-motief chemokine 11) eiwitconcentratieniveaus in perifeer bloed. Verhoogde niveaus kunnen voorspellend zijn voor een goede prognose.
Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Interleukine 10 (IL-10) niveaus
Tijdsspanne: Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Interleukine 10 (IL-10) (humane cytokinesynthese-remmende factor (CSIF)) concentratieniveaus in perifeer bloed. Verhoogde niveaus van IL-10 worden in verband gebracht met gevorderde ziekte en slechte prognose.
Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Interleukine 6 (IL-6) Cytokine-niveaus
Tijdsspanne: Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Interleukine 6 (IL-6) concentratieniveaus in perifeer bloed. Verhoogde niveaus van IL-6 worden in verband gebracht met een gevorderde ziekte en een slechte prognose.
Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Interleukine-8 (IL-8) Cytokine-niveaus
Tijdsspanne: Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Interleukine-8 (IL-8) cytokineconcentratieniveaus in perifeer bloed. Verhoogde niveaus van IL-8 worden in verband gebracht met een gevorderde ziekte en een slechte prognose.
Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Stromaal afgeleide factor 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) chemokineniveaus
Tijdsspanne: Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Niveaus van stromaal afgeleide factor 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) chemokine in perifeer bloed. Hogere niveaus van SDF-1A/CXCL-12 worden in verband gebracht met een goede prognose.
Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Tumornecrosefactor (TFNα) Cytokine-niveaus
Tijdsspanne: Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)
Tumornecrosefactor (TFNα) cytokineconcentratieniveaus in perifeer bloed. Hogere TFNα-waarden worden in verband gebracht met een goede prognose.
Voor toediening van het vaccin (week 1), voor de boostervaccinatie (week 4) en na de boostervaccinatie (week 8)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

David Bartlett

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren