Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

αDC1 vakcína + chemokinový modulační režim (CKM) jako adjuvantní léčba malignit peritoneálního povrchu

6. července 2020 aktualizováno: David Bartlett

Studie fáze 1/2 hodnotící vakcíny αDC1 v kombinaci s nádorově selektivní chemokinovou modulací jako adjuvantní terapie po chirurgické resekci malignit peritoneálního povrchu

Tato studie má určit nejbezpečnější dávku trojkombinace (chemokinový modulační režim nebo CKM) celekoxibu, interferonu alfa (IFN) a rintatolimodu, která může být podána s DC vakcínou jako léčba malignit peritoneálního povrchu po chirurgickém zákroku standardní péče.

První fáze této studie určí nejbezpečnější dávku IFN, která může být podána v kombinaci s celekoxibem a rintatolimodem spolu s DC vakcínou. Dávky celekoxibu (400 mg) a rintatolimodu (200 mg) budou konzistentní, zatímco dávka IFN se bude zvyšovat (5, 10 nebo 20 MU/m2), jak budou účastníci zařazeni do studie. V další fázi klinické studie bude použita vysoká dávka IFN v kombinaci s celekoxibem a rintatolimodem. Po operaci dostanou účastníci 2 cykly hodnocené léčby.

Druhá fáze této studie bude testovat, zda má zkoumaná léčba nějaké účinky na peritoneální povrchové malignity. V této fázi klinického hodnocení budou použity dávky kombinace stanovené v první fázi. Po operaci dostanou účastníci 2 cykly zkoumané léčby, následované standardní chemoterapií, kterou určí jejich onkolog, a poté další 2 cykly zkoumané léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost autologních vakcín s polarizovanými dendritickými buňkami alfa-typu 1 (alfa-DC1) (pacientské autologní alfa-DC1 naplněné autologním nádorovým materiálem) v kombinaci se systémovým režimem modulace chemokinů [CKM; intravenózní rintatolimod (ligand TLR3, derivát Poly-I:C) + intravenózní interferon-alfa + perorální celekoxib] jako adjuvantní léčba, po cytoredukční operaci (CRS) a hypertermické intraperitoneální chemoterapii (HIPEC), u pacientů s malignitami peritoneálního povrchu (PSM ), včetně, aniž by byl výčet omezující, maligního peritoneálního mezoteliomu a peritoneální karcinomatózy (PC) apendikálního a kolorektálního původu.

Všichni pacienti, u nichž se usoudí, že mají peritoneální povrchovou malignitu a u kterých se předpokládá, že mohou být cytoredukováni na skóre úplnosti cytoredukce (CC) indexu peritoneální rakoviny (PCI) 1 nebo méně, podstoupí CRS + HIPEC. Pooperační imunoterapie začne minimálně 4 týdny po CRS + HIPEC.

Imunoterapeutický režim bude zahrnovat čtyři cykly intranodálních (3M buňky) a intradermálních (3M buňky) aDC1 vakcín. Po každé posilovací dávce vakcíny αDC1 (léčebné cykly 2–4) budou následovat 4 dny systémové CKM, počínaje dnem po vakcinaci (IFNα [eskalace dávky: 5–20 MU/m2], intravenózně [IV], jednou za den po dobu 4 dnů, rintatolimod [ligand TLR3 s krátkým poločasem rozpadu] 200 mg intravenózně [IV], ve středu a pátek pouze v režimu CKM a celekoxib 200 mg, perorálně, dvakrát denně po dobu 4 dnů). Aby se předešlo překrývání mezi experimentální imunoterapií a potenciální adjuvantní chemoterapií (která může být klinicky indikována jako součást standardní péče u podskupiny pacientů), bude experimentální léčba po cyklech 1 a 2 přerušena, aby bylo možné provést adjuvantní chemoterapii. pro klinickou péči každého pacienta a není součástí této výzkumné studie. Kdykoli je to klinicky indikováno jako součást standardní péče, může adjuvantní chemoterapie začít nejméně 5 dní po dokončení 2. cyklu imunoterapie (první posilovací vakcína plus první CKM). 3. cyklus imunoterapie může začít nejméně 5 dní po ukončení chemoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzenými peritoneálními povrchovými malignitami, včetně, ale bez omezení na ně, maligního peritoneálního mezoteliomu a peritoneální karcinomatózy (PC) z předpokládaných primárních tumorů apendixu a kolorekta. Většina pacientů podstoupila rozsáhlou předchozí léčbu kvůli recidivující povaze PC. Předchozí terapie zahrnují předchozí CRS, lokální a systémové chemoterapie. Žádná z těchto předchozích léčeb nediskvalifikuje pacienta z přijetí protokolem nařízené experimentální léčby.
  • Pacienti musí být považováni za schopné podstoupit optimální cytoredukční operaci (CRS) definovanou jako CC-skóre 0 nebo 1 na základě zobrazení.

Cytoredukce je definována jako zátěž uzlíků reziduálního onemocnění, které zůstaly na konci operace (CC-0: žádné viditelné onemocnění; CC-1: reziduální uzliny nádoru ≤ 2,5 mm velké; CC-2: reziduální uzliny nádoru 2,5 mm - 2,5 cm ve velikosti CC-3: reziduální nádorové uzliny > 2,5 cm velké).

  • Pacienti mohou být zařazeni do studie bez ohledu na předchozí režimy chemoterapie
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Věk 18 let nebo starší
  • Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat
  • Schopný polykat pilulky
  • Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Krevní destičky ≥ 75 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Hematokrit ≥ 27,0 % Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 Kreatinin < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 x ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

  • Musí být způsobilé pro ferézu do 8 týdnů po operaci
  • Dostupnost dostatečného počtu nádorových buněk pro kryokonzervaci a následnou výrobu vakcíny
  • Musel mít HIPEC během operace
  • Musí mít CC skóre 0

Kritéria vyloučení:

  • Infekce nádorové tkáně patogeny odolnými vůči záření a fungizóně
  • Pacienti užívající systémová imunosupresiva, včetně steroidů. Za způsobilé budou považováni pacienti, kterým bude možné vysadit imunosupresiva alespoň 5 dní před první vakcínou.
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo po transplantaci v anamnéze. Za způsobilé jsou považováni pacienti s indolentním nebo chronickým autoimunitním onemocněním nevyžadujícím léčbu steroidy.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před přírůstkem objeví srdeční příhoda (akutní koronární syndrom, infarkt myokardu nebo ischemie).
  • Pacienti s klasifikací podle New York Heart Association III nebo IV
  • Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na celekoxib nebo NSAID

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: vakcína + chemokinový modulační režim
1. týden (při zotavení po operaci; ≥ 6 týdnů po operaci) - dávka základní vakcíny; žádná chemokinová modulace; 1 den: vakcína aDC1; Orální celekoxib, 200 mg, před a po léčbě v den vakcinace; Týdny 2-3 -Odpočinek; 4. týden (cíl) - Booster C1; Po: vakcína αDC1;út - pá: režim systémové modulace chemokinů. Perorální celekoxib, 200 mg, BID ve dnech očkování a CKM. Celecoxib bude podáván po CKM v pátek. Rintatolimod podávaný pouze ve středu a pátek; 5.-7. týden -Odpočinek; 8. týden (cíl) -Booster C2; Pondělí: vakcína αDC1. Perorální celekoxib, 200 mg, BID ve dnech očkování a CKM. Út - Pá: Režim systémové modulace chemokinů. Rintatolimod se podává pouze ve středu a pátek. Celecoxib bude podáván po CKM v pátek; Týden 9-11 -Odpočinek; 12. týden (cíl) -Booster C3; Pondělí: vakcína αDC1. Út-Pá: Režim systémové modulace chemokinů. Rintatolimod se podává pouze ve středu a pátek. Perorální celekoxib, 200 mg, BID, podávaný ve dnech očkování a CKM. Celecoxib bude vysazen po CKM v pátek.
Biologický: DC vakcína
Podává se v pondělí každého cyklu: 1 intranodální ultrazvukem řízená injekce (cílová dávka 3 x 10e6 buněk v 0,5 ml) + 1 intradermální injekce (cílová dávka 3 x 10e6 buněk v 0,5 ml)
Ostatní jména:
  • Alfa-typ-1 polarizované dendritické buňky
  • alfa DC1
  • αDC1
Lék: Celekoxib
Podává se v dávce 200 mg jednou denně perorálně, počínaje dnem první vakcíny proti DC do 4. týdne/cyklus 2. Účastníci nebudou užívat celekoxib, dokud dostávají standardní chemoterapii podle pokynů svého místního onkologa. Celecoxib bude pokračovat počínaje 20. týdnem/cyklus 3 a bude pokračovat až do pátku posledního dne podávání CKM, cyklus 4. Podáván v dávce 400 mg, 200 mg dvakrát denně orálně, ve dnech, kdy účastníci dostávají vakcínu a CKM.
Ostatní jména:
  • Celebrex
  • Celebra
  • Onsenal
Lék: Interferon Alfa-2b
Intravenózní infuze po dobu 20 minut: dávky testované v dávce 1 fáze (5, 10 nebo 20 MU/m2) určí dávku 2. fáze. Podává se v úterý každého cyklu CKM.
Ostatní jména:
  • Intron A
  • IFN
  • Interferon-a2b
  • IFN-a2b
  • IFNa
  • NSC #377523
Biologický: rintatolimod
Intravenózní infuze 200 mg ve středu a pátek pouze v režimu CKM. Protokol umožňuje snížení eskalace na 100 mg, pokud jsou pozorovány nežádoucí účinky.
Ostatní jména:
  • PolyIC12U
  • Ampligen®
  • poly I: polyC12U
  • Polyinosin: kyselina polycytidylová-polyuridylová
  • kyselina polyriboinosinová/polyribocytidylová (uridylová).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) (1. fáze)
Časové okno: Až 24 týdnů
Počet pacientů léčených každou ze tří možných úrovní dávky interferonu a (5 MU/m^2, 10 MU/m^2 nebo 20 MU/m^2) během fáze 1 části studie.
Až 24 týdnů
Nežádoucí příhody možná, pravděpodobně nebo určitě související se studijní léčbou
Časové okno: Až 24 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (podle stupně), které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisely s kombinovaným studijním imunoterapeutickým režimem (vakcíny αDC1 + CKM) podle CTCAE v 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 18 měsíců
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění podle RECIST 1,1 uvažujících pouze pacienty, kteří zemřeli na rakovinu. Progrese onemocnění podle RECIST 1.1 Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Až 18 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení léčby, po kterou jsou diagnostikovaní pacienti stále naživu.
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
Doba, po kterou pacienti během léčby a po ní zůstávají naživu s onemocněním, které nepostupuje. Podle RECIST 1.1, Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Až 5 let
Hladiny CXCL10 (interferonem gama-indukovaný protein 10).
Časové okno: Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Hladiny koncentrace chemokinu CXCL10 (interferonem gama-indukovaný protein 10) se měří v periferní krvi jako biomarker protinádorové aktivity. Zvýšené hladiny mohou předpovídat dobrou prognózu.
Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
CXCL11 (C-X-C Motiv Chemokine 11) Hladiny
Časové okno: Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Hladiny koncentrace proteinu CXCL11 (C-X-C motiv chemokinu 11) v periferní krvi. Zvýšené hladiny mohou předpovídat dobrou prognózu.
Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Hladiny interleukinu 10 (IL-10).
Časové okno: Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Měří se hladiny koncentrace interleukinu 10 (IL-10) (inhibiční faktor syntézy lidských cytokinů (CSIF)) v periferní krvi. Zvýšené hladiny IL-10 jsou spojeny s pokročilým onemocněním a špatnou prognózou.
Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Hladiny cytokinů interleukinu 6 (IL-6).
Časové okno: Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Měří se hladiny koncentrace interleukinu 6 (IL-6) v periferní krvi. Zvýšené hladiny IL-6 jsou spojeny s pokročilým onemocněním a špatnou prognózou.
Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Hladiny cytokinů interleukinu-8 (IL-8).
Časové okno: Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Měří se hladiny koncentrace cytokinů interleukinu-8 (IL-8) v periferní krvi. Zvýšené hladiny IL-8 jsou spojeny s pokročilým onemocněním a špatnou prognózou.
Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Hladiny chemokinů faktoru 1 odvozeného ze stromalu (SDF-1A/CXCL-12)
Časové okno: Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Hladiny stromálního odvozeného faktoru 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) chemokinu v periferní krvi. Vyšší hladiny SDF-1A/CXCL-12 jsou spojeny s dobrou prognózou.
Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Hladiny cytokinů faktoru nekrózy nádorů (TFNa).
Časové okno: Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)
Měří se hladiny koncentrace cytokinů faktoru nekrózy nádorů (TFNa) v periferní krvi. Vyšší hladiny TFNα jsou spojeny s dobrou prognózou.
Před podáním vakcíny (1. týden), před přeočkováním (4. týden) a po přeočkování (8. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

David Bartlett

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

18. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

30. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DC vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit