Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

αDC1-vaksine + kjemokinmodulerende regime (CKM) som adjuvant behandling av peritoneale overflatemaligniteter

6. juli 2020 oppdatert av: David Bartlett

En fase 1/2-studie som evaluerer αDC1-vaksiner kombinert med tumorselektiv kjemokinmodulering som adjuvant terapi etter kirurgisk reseksjon av peritoneale overflatemaligniteter

Denne studien skal bestemme den sikreste dosen av en trippelkombinasjon (kjemokinmodulerende regime eller CKM) av celecoxib, interferon alfa (IFN) og rintatolimod som kan gis med en DC-vaksine som behandling av peritoneale overflatemaligniteter etter standardbehandlingskirurgi.

Den første fasen av denne studien vil bestemme den sikreste dosen av IFN som kan gis i kombinasjon med celecoxib og rintatolimod sammen med en DC-vaksine. Dosene av celecoxib (400 mg) og rintatolimod (200 mg) vil være konsekvente mens dosen av IFN vil økes (5, 10 eller 20 MU/m2) etter hvert som deltakerne blir registrert i studien. Den høye dosen av IFN i kombinasjon med celecoxib og rintatolimod vil bli brukt i neste fase av den kliniske studien. Etter operasjonen vil deltakerne motta 2 sykluser med undersøkelsesbehandlingen.

Den andre fasen av denne studien vil teste om undersøkelsesbehandlingen har noen effekter på peritoneale overflatemaligniteter. Dosene av kombinasjonen bestemt i den første fasen vil bli brukt i denne fasen av den kliniske studien. Etter operasjonen vil deltakerne motta 2 sykluser med undersøkelsesbehandlingen, etterfulgt av standard kjemoterapi som bestemt av onkologen deres, og deretter 2 nye sykluser med undersøkelsesbehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til vaksiner for autologe alfa-type-1 polariserte dendrittiske celler (alfa-DC1) (pasienters autologe alfa-DC1er lastet med autologt tumormateriale), kombinert med et systemisk kjemokinmodulasjonsregime [CKM; intravenøs rintatolimod (TLR3 ligand, et derivat av Poly-I:C) + intravenøs interferon-alfa + oral celecoxib] som adjuvant terapi, etter cytoreduktiv kirurgi (CRS) og hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC), hos pasienter med peritoneal overflatemalignitet (PSM) ), inkludert men ikke begrenset til ondartet peritoneal mesothelioma og peritoneal karsinomatose (PC) av blindtarms- og kolorektal opprinnelse.

Alle pasienter som vurderes å ha peritoneal overflatemalignitet og anses å kunne cytoreduseres til Peritoneal Cancer Index (PCI) Complete of Cytoreduction (CC) score på 1 eller mindre vil gjennomgå CRS + HIPEC. Postoperativ immunterapi vil starte minst 4 uker etter CRS + HIPEC.

Immunterapiregime vil inkludere fire sykluser med intranodale (3M celler) og intradermale (3M celler) αDC1 vaksiner. Hver booster αDC1-vaksinedose (behandlingssyklus 2-4) vil bli fulgt av 4-dagers systemisk CKM, som starter dagen etter vaksinasjon (IFNa [doseøkning: 5-20 MU/m2], intravenøs [IV], en gang pr. dag i 4 dager; rintatolimod [kort halveringstid TLR3-ligand] 200 mg intravenøst ​​[IV], på onsdag og fredag ​​kun av CKM-kuren; og celecoxib 200 mg, oralt, to ganger daglig i 4 dager). For å unngå overlapping mellom eksperimentell immunterapi og potensiell adjuvant kjemoterapi (som kan være klinisk indisert som en del av standardbehandling i undergruppen av pasienter), vil de eksperimentelle behandlingene avbrytes etter syklus 1 og 2, for å tillate adjuvant kjemoterapi som utføres for hver pasients kliniske behandling, og er ikke en del av denne forskningsstudien. Når det er klinisk indisert som en del av standardbehandling, kan adjuvant kjemoterapi starte minst 5 dager etter fullføring av 2. syklus av immunterapi (første boostervaksine pluss første CKM). 3. syklus med immunterapi kan starte minst 5 dager etter fullført kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftede peritoneale overflatemaligniteter, inkludert men ikke begrenset til malignt peritoneal mesothelioma og peritoneal karsinomatose (PC) fra antatte blindtarms- og kolorektale primærtumorer. De fleste pasienter vil ha mottatt omfattende tidligere behandlinger på grunn av den tilbakevendende karakteren til PC. Tidligere terapier involverer tidligere CRS, lokale og systemiske kjemoterapier. Ingen av disse tidligere behandlingene diskvalifiserer pasienten fra å motta den protokollpålagte eksperimentelle behandlingen.
  • Pasienter må anses i stand til å gjennomgå optimal cytoreduktiv kirurgi (CRS) definert som CC-score på 0 eller 1 basert på bildediagnostikk.

Cytoreduksjon er definert som belastningen av gjenværende sykdomsknuter igjen ved slutten av operasjonen (CC-0: ingen synlig sykdom; CC-1: gjenværende tumorknuter ≤ 2,5 mm i størrelse; CC-2: gjenværende tumorknuter 2,5 mm - 2,5 cm i størrelse; CC-3: gjenværende tumorknuter > 2,5 cm i størrelse).

  • Pasienter kan bli registrert i studien uavhengig av tidligere kjemoterapiregimer
  • En ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Alder lik 18 år eller eldre
  • Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Kan svelge piller
  • Må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Blodplater ≥ 75 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Hematokrit ≥ 27,0 % Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), ELLER Kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer høyere enn 1,5 x ULN Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN

  • Må være kvalifisert for ferese innen 8 uker etter operasjonen
  • Tilgjengelighet av tilstrekkelig antall tumorceller for kryokonservering og påfølgende vaksineproduksjon
  • Må ha hatt HIPEC under operasjonen
  • Må ha en CC-score på 0

Ekskluderingskriterier:

  • Infeksjon av svulstvev med patogener som er resistente mot stråling og sopp
  • Pasienter på systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider. Pasienter som kan fjernes fra immunsuppressiva minst 5 dager før første vaksine vil bli vurdert som kvalifisert.
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med transplantasjon. Pasienter med indolent eller kronisk autoimmun sykdom som ikke trenger steroidbehandling anses som kvalifiserte.
  • Pasienter som er gravide eller ammer
  • Pasienter som opplever hjertehendelser (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi) innen 3 måneder før opphopning
  • Pasienter med en New York Heart Association-klassifisering på III eller IV
  • Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor celecoxib eller NSAIDs

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: vaksine + kjemokinmodulerende regime
Uke 1 (ved gjenoppretting etter operasjonen; ≥ 6 uker etter operasjonen)-Priming-vaksinedose; ingen kjemokinmodulering; 1 dag: aDC1-vaksine; Oral celecoxib, 200 mg, før og etter behandling på vaksinasjonsdagen; Uke 2-3 -Hvile; Uke 4 (mål) - Booster C1; Man: αDC1-vaksine;tirs - fre: Systemisk kjemokinmodulasjonsregime. Oral celecoxib, 200 mg, BID på vaksinasjonsdager & CKM. Celecoxib vil bli dced etter CKM på fredag. Rintatolimod gis kun på ons & fre.; Uke 5-7 -Hvile; Uke 8 (mål) -Booster C2; Mandag: αDC1-vaksine. Oral celecoxib, 200 mg, BID på vaksinasjonsdager og CKM. Tirs - Fre: Systemic Chemokine Modulation Regimen. Rintatolimod gis kun på ons og fredag. Celecoxib vil bli dced etter CKM på fre.; Uke 9-11 -Hvile; Uke 12 (mål) -Booster C3; Mandag: αDC1-vaksine. Tirs-fre: Systemisk kjemokinmodulasjonsregime. Rintatolimod gis kun på ons og fredag. Oral celecoxib, 200 mg, 2D, gitt på dager med vaksinasjon og CKM. Celecoxib vil bli avviklet etter CKM på fredag.
Biologisk: DC-vaksine
Administreres på mandag i hver syklus: 1 intranodal ultralydveiledet injeksjon (måldose på 3 x 10e6 celler i 0,5 ml) + 1 intradermal injeksjon (måldose på 3 x 10e6 celler i 0,5 ml)
Andre navn:
  • Alfa-type-1 polariserte dendrittiske celler
  • alfa DC1
  • αDC1
Legemiddel: Celecoxib
Administrert med 200 mg, en gang daglig oralt, fra dagen for den første DC-vaksinen til og med uke 4/syklus 2. Deltakerne vil ikke ta celecoxib mens de mottar standardbehandling med kjemoterapi som instruert av deres lokale onkolog. Celecoxib vil fortsette fra uke 20/syklus 3 og fortsette til fredagen på siste dag av CKM-administrasjonen, syklus 4. Administrert med 400 mg, 200 mg to ganger daglig oralt, på dager deltakerne får vaksine og CKM.
Andre navn:
  • Celebrex
  • Celebra
  • Onsenal
Legemiddel: Interferon Alfa-2b
Intravenøs infusjon over 20 minutter: doser testet i fase 1-porsjon (5, 10 eller 20 MU/m2) vil bestemme fase 2-dosen. Administreres på tirsdagen i hver CKM-syklus.
Andre navn:
  • Intron A
  • IFN
  • Interferon-a2b
  • IFN-a2b
  • IFNa
  • NSC #377523
Biologisk: rintatolimod
Intravenøs infusjon av 200 mg på onsdag og fredag ​​kun av CKM-kuren. Protokollen tillater deeskalering til 100 mg hvis tilskrivelige bivirkninger observeres.
Andre navn:
  • PolyIC12U
  • Ampligen®
  • poly I: polyC12U
  • Polyinosin: polycytidyl-polyuridylsyre
  • polyriboinosin/polyribocytidylsyre (uridylsyre).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) (fase 1)
Tidsramme: Inntil 24 uker
Antall pasienter behandlet med hver av de tre mulige dosenivåene av Interferon α (5 MU/m^2, 10 MU/m^2 eller 20 MU/m^2) under fase 1-delen av studien.
Inntil 24 uker
Uønskede hendelser muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling
Tidsramme: Inntil 24 uker
Antall deltakere med bivirkninger (etter grad) som muligens, sannsynligvis eller definitivt var relatert til det kombinerte studiens immunterapiregime (αDC1-vaksiner + CKM) per CTCAE v 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Inntil 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Tidslengden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, per RECIST 1.1 med tanke på bare pasienter hvis dødsfall var kreft. Sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Opptil 18 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Hvor lang tid fra behandlingsstart som diagnostiserte pasienter fortsatt er i live.
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Hvor lang tid under og etter behandlingen pasienter forblir i live med sykdom som ikke utvikler seg. Per RECIST 1.1, Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Inntil 5 år
CXCL10 (Interferon Gamma-indusert protein 10) nivåer
Tidsramme: Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Chemokine CXCL10 (Interferon gamma-indusert protein 10) konsentrasjonsnivåer måler i perifert blod som en biomarkør for antitumoraktivitet. Økte nivåer kan være prediktive for god prognose.
Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
CXCL11 (C-X-C Motif Chemokine 11) Nivåer
Tidsramme: Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
CXCL11 (C-X-C motiv chemokine 11) proteinkonsentrasjonsnivåer i perifert blod. Økte nivåer kan være prediktive for god prognose.
Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Interleukin 10 (IL-10) nivåer
Tidsramme: Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Interleukin 10 (IL-10) (human cytokine synthesis inhibitory factor (CSIF)) konsentrasjonsnivåer i perifert blod. Økte nivåer av IL-10 er assosiert med avansert sykdom og dårlig prognose.
Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Interleukin 6 (IL-6) Cytokinnivåer
Tidsramme: Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Interleukin 6 (IL-6) konsentrasjonsnivåer måler i perifert blod. Økte nivåer av IL-6 er assosiert med avansert sykdom og dårlig prognose.
Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Interleukin-8 (IL-8) cytokinnivåer
Tidsramme: Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Interleukin-8 (IL-8) cytokinkonsentrasjonsnivåer måler i perifert blod. Økte nivåer av IL-8 er assosiert med avansert sykdom og dårlig prognose.
Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Stromalderivert faktor 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) kjemokinnivåer
Tidsramme: Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Nivåer av stromalderivert faktor 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) kjemokin i perifert blod. Høyere nivåer av SDF-1A/CXCL-12 er assosiert med god prognose.
Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Tumornekrosefaktor (TFNα) Cytokinnivåer
Tidsramme: Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)
Tumornekrosefaktor (TFNα) cytokinkonsentrasjonsnivåer måler i perifert blod. Høyere TFNa-nivåer er assosiert med god prognose.
Før vaksineadministrasjon (uke 1), før vaksinebooster (uke 4) og etter vaksinebooster (uke 8)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

David Bartlett

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere