Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka αDC1 + schemat modulujący chemokinę (CKM) jako leczenie uzupełniające nowotworów powierzchni otrzewnej

6 lipca 2020 zaktualizowane przez: David Bartlett

Badanie fazy 1/2 oceniające szczepionki αDC1 w połączeniu z modulacją chemokin selektywnych wobec guza jako terapię uzupełniającą po chirurgicznej resekcji nowotworów powierzchni otrzewnej

Ta próba ma na celu określenie najbezpieczniejszej dawki potrójnej kombinacji (schemat modulujący chemokinę lub CKM) celekoksybu, interferonu alfa (IFN) i rintatolimodu, którą można podać ze szczepionką DC w leczeniu nowotworów powierzchni otrzewnej po standardowym zabiegu chirurgicznym.

Pierwsza faza tego badania określi najbezpieczniejszą dawkę IFN, którą można podać w połączeniu z celekoksybem i rintatolimodem wraz ze szczepionką DC. Dawki celekoksybu (400 mg) i rintatolimodu (200 mg) będą stałe, podczas gdy dawka IFN zostanie zwiększona (5, 10 lub 20 MU/m2) w miarę włączania uczestników do badania. Wysoka dawka IFN w połączeniu z celekoksybem i rintatolimodem zostanie zastosowana w kolejnej fazie badania klinicznego. Po zabiegu uczestnicy otrzymają 2 cykle kuracji eksperymentalnej.

W drugiej fazie tego badania zostanie sprawdzone, czy leczenie eksperymentalne ma jakikolwiek wpływ na nowotwory złośliwe powierzchni otrzewnej. Dawki kombinacji ustalone w pierwszej fazie będą stosowane w tej fazie badania klinicznego. Po zabiegu uczestnicy otrzymają 2 cykle leczenia eksperymentalnego, następnie standardową chemioterapię ustaloną przez onkologa, a następnie jeszcze 2 cykle leczenia eksperymentalnego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta próba będzie oceniać bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych szczepionek z polaryzacją komórek dendrytycznych alfa typu 1 (alfa-DC1) (autologiczne alfa-DC1 pacjentów obciążone autologicznym materiałem nowotworowym), w połączeniu z schematem ogólnoustrojowej modulacji chemokin [CKM; dożylny rintatolimod (ligand TLR3, pochodna Poly-I:C) + dożylny interferon-alfa + doustny celekoksyb] jako terapia uzupełniająca po zabiegu cytoredukcyjnym (CRS) i chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (HIPEC) u pacjentów z nowotworami powierzchni otrzewnej (PSM ), w tym międzybłoniaka złośliwego otrzewnej i raka otrzewnej (PC) pochodzenia wyrostka robaczkowego i jelita grubego.

Wszyscy pacjenci, u których rozpoznano nowotwór złośliwy powierzchni otrzewnej i których można poddać cytoredukcji do wyniku wskaźnika zupełności cytoredukcji (ang. Peritoneal Cancer Index, PCI) wynoszącego 1 lub mniej, zostaną poddani CRS + HIPEC. Immunoterapia pooperacyjna rozpocznie się co najmniej 4 tygodnie po CRS + HIPEC.

Schemat immunoterapii będzie obejmował cztery cykle szczepionek dowęzłowych (komórki 3M) i śródskórnych (komórki 3M) αDC1. Po każdej dawce przypominającej szczepionki αDC1 (cykle leczenia 2-4) nastąpi 4-dniowa ogólnoustrojowa CKM, począwszy od następnego dnia po szczepieniu (IFNα [zwiększenie dawki: 5-20 j.m./m2], dożylnie [IV], raz na dziennie przez 4 dni; rintatolimod [ligand TLR3 o krótkim okresie półtrwania] 200 mg dożylnie [IV], tylko w środę i piątek schematu CKM; oraz celekoksyb 200 mg, doustnie, dwa razy dziennie przez 4 dni). Aby uniknąć nakładania się immunoterapii eksperymentalnej i potencjalnej chemioterapii uzupełniającej (która może być klinicznie wskazana jako część standardowej opieki w podgrupie pacjentów), leczenie eksperymentalne zostanie przerwane po cyklach 1 i 2, aby umożliwić chemioterapię uzupełniającą, która jest wykonywana dla opieki klinicznej nad każdym pacjentem i nie jest częścią tego badania. W przypadku wskazań klinicznych w ramach standardowego leczenia chemioterapię adjuwantową można rozpocząć co najmniej 5 dni po zakończeniu II cyklu immunoterapii (pierwsza szczepionka przypominająca plus pierwsza CKM). III cykl immunoterapii można rozpocząć co najmniej 5 dni po zakończeniu chemioterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonymi nowotworami złośliwymi powierzchni otrzewnej, w tym międzybłoniakiem otrzewnej i rakiem otrzewnej (PC) z podejrzeniem pierwotnego guza wyrostka robaczkowego i jelita grubego. Ze względu na nawracający charakter PC większość pacjentów była wcześniej poddana intensywnemu leczeniu. Wcześniejsze terapie obejmują wcześniejsze CRS, chemioterapie miejscowe i ogólnoustrojowe. Żadna z tych wcześniejszych terapii nie dyskwalifikuje pacjenta z leczenia eksperymentalnego wymaganego w protokole.
  • Pacjentów należy uznać za zdolnych do poddania się optymalnej operacji cytoredukcyjnej (CRS), określonej jako CC-score 0 lub 1 na podstawie obrazowania.

Cytoredukcja jest zdefiniowana jako ciężar resztkowych guzków pozostawionych po zakończeniu operacji (CC-0: brak widocznej choroby; CC-1: resztkowe guzki guza o wielkości ≤ 2,5 mm; CC-2: resztkowe guzki guza 2,5 mm - 2,5 cm wielkości; CC-3: resztkowe guzki nowotworowe o wielkości > 2,5 cm).

  • Pacjenci mogą zostać włączeni do badania niezależnie od wcześniejszych schematów chemioterapii
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Wiek równy 18 lat lub starszy
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Potrafi połykać tabletki
  • Musi mieć prawidłową funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Płytki krwi ≥ 75 000/µl Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl Hematokryt ≥ 27,0% Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl WBC >2000/mm3 Kreatynina < 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 x GGN Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN

  • Musi kwalifikować się do ferezy w ciągu 8 tygodni od operacji
  • Dostępność wystarczającej liczby komórek nowotworowych do kriokonserwacji i późniejszej produkcji szczepionek
  • Musiał mieć HIPEC podczas operacji
  • Musi mieć wynik CC równy 0

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie tkanki nowotworowej patogenami opornymi na promieniowanie i fungizon
  • Pacjenci przyjmujący ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, w tym steroidy. Pacjenci, których można odstawić od leków immunosupresyjnych co najmniej 5 dni przed pierwszą szczepionką, zostaną uznani za kwalifikujących się.
  • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub po przeszczepie w wywiadzie. Pacjenci z łagodną lub przewlekłą chorobą autoimmunologiczną niewymagającą leczenia sterydami są uznawani za kwalifikujących się.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia sercowe (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie) w ciągu 3 miesięcy przed naliczeniem
  • Pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na celekoksyb lub NLPZ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: szczepionka + schemat modulujący chemokinę
Tydzień 1 (w okresie rekonwalescencji po zabiegu chirurgicznym; ≥ 6 tygodni po zabiegu chirurgicznym) — pierwsza dawka szczepionki; brak modulacji chemokin; 1 dzień: szczepionka αDC1; Doustny celekoksyb, 200 mg, przed i po leczeniu w dniu szczepienia; Tygodnie 2-3 -Odpoczynek; Tydzień 4 (docelowo) - Booster C1; Pon.: szczepionka αDC1;wt.–pt.: schemat ogólnoustrojowej modulacji chemokin. Doustny celekoksyb, 200 mg, BID w dniach szczepienia i CKM. Celekoksyb zostanie podany po CKM w piątek. Rintatolimod podawany tylko w środy i piątki; Tydzień 5-7 - Odpoczynek; Tydzień 8 (docelowo) - Dawka przypominająca C2; Poniedziałek: szczepionka αDC1. Celekoksyb doustny, 200 mg, BID w dniach szczepienia i CKM. Wt.–pt.: schemat ogólnoustrojowej modulacji chemokin. Rintatolimod podawany tylko w środy i piątki. Celekoksyb zostanie podany po CKM w piątek; Tydzień 9-11 - Odpoczynek; Tydzień 12 (docelowy) - Dawka przypominająca C3; Poniedziałek: szczepionka αDC1. Wtorek-piątek: schemat ogólnoustrojowej modulacji chemokin. Rintatolimod podawany tylko w środy i piątki. Doustny celekoksyb, 200 mg, BID, podany w dniach szczepienia i CKM. Celekoksyb zostanie odstawiony po CKM w piątek.
Biologiczny: Szczepionka DC
Podawane w poniedziałek każdego cyklu: 1 wstrzyknięcie dowęzłowe pod kontrolą USG (dawka docelowa 3 x 10e6 komórek w 0,5 ml) + 1 wstrzyknięcie śródskórne (dawka docelowa 3 x 10e6 komórek w 0,5 ml)
Inne nazwy:
  • Spolaryzowane komórki dendrytyczne typu alfa 1
  • alfa DC1
  • αDC1
Lek: Celekoksyb
Podawany w dawce 200 mg raz dziennie doustnie, począwszy od dnia pierwszej szczepionki DC do tygodnia 4/cyklu 2. Uczestnicy nie będą przyjmować celekoksybu podczas standardowej chemioterapii zgodnie z zaleceniami lokalnego onkologa. Celekoksyb będzie kontynuowany począwszy od tygodnia 20/cyklu 3 i będzie kontynuowany do piątku ostatniego dnia podawania CKM, cykl 4. Podawany w dawce 400 mg, 200 mg dwa razy dziennie doustnie, w dniach, w których uczestnicy otrzymują szczepionkę i CKM.
Inne nazwy:
  • Celebrex
  • Celebra
  • Onsenal
Lek: Interferon Alfa-2b
Infuzja dożylna trwająca 20 minut: dawki testowane w fazie 1. dawki (5, 10 lub 20 j.m./m2) określą dawkę w fazie 2. Podawany we wtorek każdego cyklu CKM.
Inne nazwy:
  • Intron A
  • IFN
  • Interferon-α2b
  • IFN-α2b
  • IFNα
  • NSC nr 377523
Biologiczny: rintatolimod
Wlew dożylny 200 mg tylko w środę i piątek według schematu CKM. Protokół dopuszcza deeskalację do 100 mg, jeśli zaobserwowane zostaną możliwe do przypisania działania niepożądane.
Inne nazwy:
  • PoliIC12U
  • Ampligen®
  • poli I: poliC12U
  • Poliinozynowy: kwas policytydylowy-poliurydylowy
  • kwas poliryboinozynowy/polirybocytydylowy (urydylowy).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) (faza 1)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Liczba pacjentów leczonych każdym z trzech możliwych poziomów dawek interferonu α (5 MU/m^2, 10 MU/m^2 lub 20 MU/m^2) podczas fazy 1 badania.
Do 24 tygodni
Zdarzenia niepożądane prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno związane z badanym leczeniem
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (według stopnia), które były prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z połączonym schematem immunoterapii w badaniu (szczepionki αDC1 + CKM) zgodnie z CTCAE v 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Długość czasu od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgodnie z RECIST 1.1, biorąc pod uwagę tylko pacjentów, których zgon był spowodowany rakiem. Progresja choroby zgodnie z RECIST 1.1 Postępująca choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Do 18 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od rozpoczęcia leczenia, w którym zdiagnozowani pacjenci nadal żyją.
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Długość czasu w trakcie i po leczeniu, przez jaki pacjenci pozostają przy życiu z chorobą, która nie postępuje. Zgodnie z RECIST 1.1, Postępująca choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Do 5 lat
Poziomy CXCL10 (białko indukowane interferonem gamma 10).
Ramy czasowe: Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Stężenie chemokiny CXCL10 (białko indukowane interferonem gamma 10) mierzy się we krwi obwodowej jako biomarker aktywności przeciwnowotworowej. Podwyższony poziom może wskazywać na dobre rokowanie.
Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Poziomy CXCL11 (C-X-C Motif Chemokine 11).
Ramy czasowe: Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
CXCL11 (C-X-C motyw chemokina 11) mierzy poziomy stężenia białka we krwi obwodowej. Podwyższony poziom może wskazywać na dobre rokowanie.
Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Poziomy interleukiny 10 (IL-10).
Ramy czasowe: Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Pomiar poziomu stężenia interleukiny 10 (IL-10) (ludzki czynnik hamujący syntezę cytokin (CSIF)) we krwi obwodowej. Podwyższony poziom IL-10 wiąże się z zaawansowaniem choroby i złym rokowaniem.
Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Poziomy cytokin interleukiny 6 (IL-6).
Ramy czasowe: Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Pomiary poziomu stężenia interleukiny 6 (IL-6) we krwi obwodowej. Podwyższony poziom IL-6 wiąże się z zaawansowaniem choroby i złym rokowaniem.
Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Poziomy cytokin interleukiny-8 (IL-8).
Ramy czasowe: Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Pomiary stężenia cytokin interleukiny-8 (IL-8) we krwi obwodowej. Podwyższony poziom IL-8 wiąże się z zaawansowaniem choroby i złym rokowaniem.
Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Poziomy chemokin pochodzenia zrębowego czynnika 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12)
Ramy czasowe: Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Poziomy chemokiny czynnika 1 alfa pochodzenia zrębowego (SDF-1A/CXCL-12) we krwi obwodowej. Wyższe poziomy SDF-1A/CXCL-12 wiążą się z dobrym rokowaniem.
Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Poziomy cytokin czynnika martwicy nowotworu (TFNα).
Ramy czasowe: Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)
Poziom stężenia cytokin czynnika martwicy nowotworu (TFNα) mierzy się we krwi obwodowej. Wyższe poziomy TFNα wiążą się z dobrym rokowaniem.
Przed podaniem szczepionki (Tydzień 1), przed szczepionką przypominającą (Tydzień 4) i po szczepieniu przypominającym (Tydzień 8)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David Bartlett

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj