Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

αDC1 Vaccin + Chemokine Modulatory Regimen (CKM) som adjuvant behandling av peritoneala ytmaligniteter

6 juli 2020 uppdaterad av: David Bartlett

En fas 1/2-studie som utvärderar αDC1-vacciner i kombination med tumörselektiv kemokinmodulering som adjuvant terapi efter kirurgisk resektion av peritoneala ytamaligna sjukdomar

Denna studie är för att fastställa den säkraste dosen av en trippelkombination (kemokinmodulerande regim eller CKM) av celecoxib, interferon alfa (IFN) och rintatolimod som kan ges med ett DC-vaccin som behandling av peritoneala ytmaligniteter efter standardkirurgi.

Den första fasen av denna studie kommer att fastställa den säkraste dosen av IFN som kan ges i kombination med celecoxib och rintatolimod tillsammans med ett DC-vaccin. Doserna av celecoxib (400 mg) och rintatolimod (200 mg) kommer att vara konsekventa medan dosen av IFN kommer att ökas (5, 10 eller 20 MU/m2) när deltagarna skrivs in i studien. Den höga dosen av IFN i kombination med celecoxib och rintatolimod kommer att användas för nästa fas av den kliniska prövningen. Efter operationen kommer deltagarna att få 2 cykler av undersökningsbehandlingen.

Den andra fasen av denna studie kommer att testa om undersökningsbehandlingen har några effekter på peritoneala ytmaligniteter. Doserna av kombinationen som bestäms i den första fasen kommer att användas i denna fas av den kliniska prövningen. Efter operationen kommer deltagarna att få 2 cykler av undersökningsbehandlingen, följt av standardkemoterapi som bestämts av deras onkolog, och sedan ytterligare 2 cykler av undersökningsbehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos autologa alfa-typ-1 polariserade dendritiska celler (alfa-DC1) vacciner (patienters autologa alfa-DC1 laddade med autologt tumörmaterial), kombinerat med en systemisk kemokinmoduleringsregim [CKM; intravenös rintatolimod (TLR3-ligand, ett derivat av Poly-I:C) + intravenös interferon-alfa + oral celecoxib] som adjuvant terapi, efter cytoreduktiv kirurgi (CRS) och hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC), hos patienter med peritoneala ytmaligniteter (PSM) ), inklusive men inte begränsat till malignt peritonealt mesoteliom och peritoneal carcinomatosis (PC) av blindtarms- och kolorektalt ursprung.

Alla patienter som bedöms ha peritoneal ytmalignitet och anses kunna cytoreduceras till Peritoneal Cancer Index (PCI) Complete of Cytoreduction (CC)-poäng på 1 eller mindre kommer att genomgå CRS + HIPEC. Postoperativ immunterapi kommer att starta minst 4 veckor efter CRS + HIPEC.

Immunterapiregimen kommer att innefatta fyra cykler av intranodala (3M-celler) och intradermala (3M-celler) αDC1-vacciner. Varje booster αDC1-vaccindos (behandlingscykler 2-4) kommer att följas av 4-dagars systemisk CKM, med start dagen efter vaccination (IFNa [dosökning: 5-20 MU/m2], intravenöst [IV], en gång per dag i 4 dagar; rintatolimod [kort halveringstid TLR3-ligand] 200 mg intravenöst [IV], endast på onsdag och fredag ​​av CKM-kuren; och celecoxib 200 mg, oralt, två gånger om dagen i 4 dagar). För att undvika överlappning mellan experimentell immunterapi och potentiell adjuvant kemoterapi (vilket kan indikeras kliniskt som en del av standardvården i undergruppen av patienter), kommer de experimentella behandlingarna att avbrytas efter cykel 1 och 2, för att möjliggöra adjuvant kemoterapi som görs för varje patients kliniska vård, och är inte en del av denna forskningsstudie. Närhelst det är kliniskt indicerat som en del av standardvården, kan adjuvant kemoterapi starta minst 5 dagar efter avslutad 2:a cykel av immunterapi (första boostervaccin plus första CKM). Den tredje cykeln av immunterapi kan starta minst 5 dagar efter avslutad kemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftade peritoneala ytmaligniteter, inklusive men inte begränsat till malignt peritoneal mesoteliom och peritoneal carcinomatosis (PC) från förmodade blindtarms- och kolorektala primära tumörer. De flesta patienter kommer att ha fått omfattande tidigare behandlingar, på grund av PC:s återkommande karaktär. Tidigare terapier involverar tidigare CRS, lokala och systemiska kemoterapier. Ingen av dessa tidigare behandlingar diskvalificerar patienten från att få den protokollförordnade experimentella behandlingen.
  • Patienter måste anses kunna genomgå optimal cytoreduktiv kirurgi (CRS) definierad som CC-poäng på 0 eller 1 baserat på bildbehandling.

Cytoreduktion definieras som bördan av kvarvarande sjukdomsknölar som finns kvar i slutet av operationen (CC-0: ingen synlig sjukdom; CC-1: kvarvarande tumörknölar ≤ 2,5 mm i storlek; CC-2: kvarvarande tumörknölar 2,5 mm - 2,5 cm i storlek; CC-3: kvarvarande tumörknölar > 2,5 cm stora).

  • Patienter kan inkluderas i studien oavsett tidigare kemoterapiregimer
  • En ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Ålder lika med 18 år eller äldre
  • Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Kan svälja piller
  • Måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Trombocyter ≥ 75 000/µL hemoglobin ≥ 9,0 g/dL hematokrit ≥ 27,0 % Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 Kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), ELLER Kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer högre än 1,5 x ULN Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST(SGOT) och ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN

  • Måste vara berättigad till feres inom 8 veckor efter operationen
  • Tillgänglighet av tillräckligt antal tumörceller för kryokonservering och efterföljande vaccinproduktion
  • Måste ha haft HIPEC under operationen
  • Måste ha en CC-poäng på 0

Exklusions kriterier:

  • Infektion av tumörvävnad med patogener som är resistenta mot strålning och svamp
  • Patienter på systemiska immunsuppressiva medel, inklusive steroider. Patienter som kan tas bort från immunsuppressiva medel minst 5 dagar före det första vaccinet kommer att anses vara berättigade.
  • Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av transplantation. Patienter med indolent eller kronisk autoimmun sjukdom som inte kräver steroidbehandling anses vara lämpliga.
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Patienter som upplever en hjärthändelse (akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi) inom 3 månader före tillkomst
  • Patienter med New York Heart Association-klassificeringen III eller IV
  • Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot celecoxib eller NSAID

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: vaccin + kemokinmodulerande regim
Vecka 1 (vid återhämtning från operationen; ≥ 6 veckor efter operationen) - Dos för förberedande vaccin; ingen kemokinmodulering; 1 dag: aDC1-vaccin; Oral celecoxib, 200 mg, före och efter behandling på vaccinationsdagen; Vecka 2-3 -Vilo; Vecka 4 (mål) - Booster C1; Mån: αDC1-vaccin; Tis - Fre: Systemisk kemokinmodulering. Oral celecoxib, 200 mg, två gånger dagligen på vaccinationsdagar & CKM. Celecoxib kommer att spelas efter CKM på fredag. Rintatolimod administreras endast på ons & fre.; Vecka 5-7 -Vilo; Vecka 8 (mål) -Booster C2; Måndag: αDC1-vaccin. Oral celecoxib, 200 mg, två gånger dagligen på vaccinationsdagar och CKM. Tis - Fre: Systemic Chemokine Modulation Regimen. Rintatolimod administreras endast på ons & fre. Celecoxib kommer att delas efter CKM på fredag; Vecka 9-11 -Vilo; Vecka 12 (mål) -Booster C3; Måndag: αDC1-vaccin. Tis-fre: Systemisk kemokinmoduleringsregimen. Rintatolimod administreras endast på ons & fre. Oral celecoxib, 200 mg, två gånger dagligen, ges på dagar av vaccination och CKM. Celecoxib kommer att avbrytas efter CKM på fredag.
Biologisk: DC-vaccin
Administreras på måndag i varje cykel: 1 intranodal ultraljudsvägledd injektion (måldos på 3 x 10e6 celler i 0,5 ml) + 1 intradermal injektion (måldos på 3 x 10e6 celler i 0,5 ml)
Andra namn:
  • Alfa-typ-1 polariserade dendritiska celler
  • alfa DC1
  • αDC1
Läkemedel: Celecoxib
Administreras med 200 mg, en gång om dagen oralt, från och med dagen för det första DC-vaccinet till och med vecka 4/cykel 2. Deltagarna kommer inte att ta celecoxib medan de får standardbehandling med kemoterapi enligt instruktioner från sin lokala onkolog. Celecoxib fortsätter från vecka 20/cykel 3 och fortsätter till fredagen den sista dagen av CKM-administrationen, cykel 4. Administreras med 400 mg, 200 mg två gånger om dagen oralt, på dagar som deltagarna får vaccin och CKM.
Andra namn:
  • Celebrex
  • Celebra
  • Onsenal
Läkemedel: Interferon Alfa-2b
Intravenös infusion under 20 minuter: doser testade i fas 1-portion (5, 10 eller 20 MU/m2) kommer att avgöra fas 2-dosen. Administreras på tisdagen i varje CKM-cykel.
Andra namn:
  • Intron A
  • IFN
  • Interferon-a2b
  • IFN-a2b
  • IFNa
  • NSC #377523
Biologisk: rintatolimod
Intravenös infusion av 200 mg på onsdag och fredag ​​endast av CKM-regimen. Protokollet tillåter nedtrappning till 100 mg om hänförbara negativa effekter observeras.
Andra namn:
  • PolyIC12U
  • Ampligen®
  • poly I: polyC12U
  • Polyinosin: polycytidyl-polyuridylsyra
  • polyriboinosin/polyribocytidylsyra (uridylsyra).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) (fas 1)
Tidsram: Upp till 24 veckor
Antal patienter som behandlades med var och en av de tre möjliga dosnivåerna av Interferon α (5 MU/m^2, 10 MU/m^2 eller 20 MU/m^2) under fas 1-delen av studien.
Upp till 24 veckor
Biverkningar möjligen, troligen eller definitivt relaterade till studiebehandling
Tidsram: Upp till 24 veckor
Antal deltagare med biverkningar (efter grad) som möjligen, troligen eller definitivt var relaterade till den kombinerade studiens immunterapiregimen (αDC1-vacciner + CKM) per CTCAE v 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Upp till 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Upp till 18 månader
Tidslängden från behandlingsstart till sjukdomsprogression, per RECIST 1.1 endast med tanke på patienter vars dödsfall berodde på cancer. Sjukdomsprogression per RECIST 1.1 Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
Upp till 18 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Hur lång tid från behandlingsstart som diagnostiserade patienter fortfarande lever.
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Den tid under och efter behandlingen som patienter förblir vid liv med sjukdom som inte fortskrider. Per RECIST 1.1, progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
Upp till 5 år
CXCL10 (Interferon Gamma-inducerat protein 10) nivåer
Tidsram: Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Chemokine CXCL10 (Interferon gamma-induced protein 10) koncentrationsnivåer mäter i perifert blod som en biomarkör för antitumöraktivitet. Ökade nivåer kan förutsäga god prognos.
Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
CXCL11 (C-X-C Motif Chemokine 11) Nivåer
Tidsram: Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
CXCL11 (C-X-C motiv kemokin 11) proteinkoncentrationsnivåer mäter i perifert blod. Ökade nivåer kan förutsäga god prognos.
Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Interleukin 10 (IL-10) nivåer
Tidsram: Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Interleukin 10 (IL-10) (human cytokine synthesis inhibitory factor (CSIF)) koncentrationsnivåer mäts i perifert blod. Ökade nivåer av IL-10 är associerat med avancerad sjukdom och dålig prognos.
Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Interleukin 6 (IL-6) Cytokinnivåer
Tidsram: Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Interleukin 6 (IL-6) koncentrationsnivåer mäts i perifert blod. Ökade nivåer av IL-6 är förknippade med avancerad sjukdom och dålig prognos.
Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Interleukin-8 (IL-8) cytokinnivåer
Tidsram: Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Interleukin-8 (IL-8) cytokinkoncentrationsnivåer mäts i perifert blod. Ökade nivåer av IL-8 är förknippade med avancerad sjukdom och dålig prognos.
Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Stromal härledd faktor 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) Kemokinnivåer
Tidsram: Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Nivåer av stromal härledd faktor 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) kemokin i perifert blod. Högre nivåer av SDF-1A/CXCL-12 är associerat med god prognos.
Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Tumörnekrosfaktor (TFNα) Cytokinnivåer
Tidsram: Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)
Tumörnekrosfaktor (TFNa) cytokinkoncentrationsnivåer mäts i perifert blod. Högre TFNa-nivåer är associerat med god prognos.
Före vaccinadministrering (vecka 1), före vaccinationsförstärkning (vecka 4) och efter vaccinförstärkning (vecka 8)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

David Bartlett

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

18 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

30 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera