Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

αDC1 Vaccine + Chemokine Modulatory Regimen (CKM) som adjuverende behandling af peritoneale overflademaligniteter

6. juli 2020 opdateret af: David Bartlett

Et fase 1/2-forsøg, der evaluerer αDC1-vacciner kombineret med tumorselektiv kemokinmodulation som adjuverende terapi efter kirurgisk resektion af peritoneale overflademaligniteter

Dette forsøg skal bestemme den sikreste dosis af en tredobbelt kombination (kemokinmodulerende regime eller CKM) af celecoxib, interferon alfa (IFN) og rintatolimod, der kan gives med en DC-vaccine som behandling af peritoneale overflademaligniteter efter standardkirurgi.

Den første fase af denne undersøgelse vil bestemme den sikreste dosis af IFN, der kan gives i kombination med celecoxib og rintatolimod sammen med en DC-vaccine. Doserne af celecoxib (400 mg) og rintatolimod (200 mg) vil være konsekvente, mens dosis af IFN vil blive øget (5, 10 eller 20 MU/m2), efterhånden som deltagerne tilmeldes forsøget. Den høje dosis af IFN i kombination med celecoxib og rintatolimod vil blive brugt til næste fase af det kliniske forsøg. Efter operationen vil deltagerne modtage 2 cyklusser af undersøgelsesbehandlingen.

Den anden fase af denne undersøgelse vil teste, om undersøgelsesbehandlingen har nogen virkning på peritoneale overflademaligniteter. Doserne af kombinationen bestemt i den første fase vil blive brugt i denne fase af det kliniske forsøg. Efter operationen vil deltagerne modtage 2 cyklusser af undersøgelsesbehandlingen, efterfulgt af standard kemoterapi som bestemt af deres onkolog, og derefter 2 yderligere cyklusser af undersøgelsesbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe alfa-type-1 polariserede dendritiske celler (alfa-DC1) vacciner (patienters autologe alfa-DC1'er fyldt med autologt tumormateriale), kombineret med et systemisk kemokinmodulationsregime [CKM; intravenøs rintatolimod (TLR3-ligand, et derivat af Poly-I:C) + intravenøs interferon-alfa + oral celecoxib] som adjuverende terapi efter cytoreduktiv kirurgi (CRS) og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) hos patienter med peritoneale overflademaligniteter (PSM) ), herunder men ikke begrænset til malignt peritoneal mesotheliom og peritoneal carcinomatose (PC) af appendiceal og kolorektal oprindelse.

Alle patienter, der vurderes at have peritoneal overflademalignitet og anses for at kunne cytoreduceres til Peritoneal Cancer Index (PCI) Complete of Cytoreduction (CC) score på 1 eller mindre vil gennemgå CRS + HIPEC. Postoperativ immunterapi vil starte mindst 4 uger efter CRS + HIPEC.

Immunterapi regime vil omfatte fire cyklusser af intranodale (3M celler) og intradermale (3M celler) αDC1 vacciner. Hver booster αDC1-vaccinedosis (behandlingscyklus 2-4) vil blive efterfulgt af 4-dages systemisk CKM, startende dagen efter vaccination (IFNa [dosis-eskalering: 5-20 MU/m2], intravenøs [IV], én gang pr. dag i 4 dage; rintatolimod [kort halveringstid TLR3-ligand] 200 mg intravenøst ​​[IV], onsdag og fredag ​​kun i CKM-kuren; og celecoxib 200 mg oralt to gange dagligt i 4 dage). For at undgå overlapning mellem eksperimentel immunterapi og potentiel adjuverende kemoterapi (som kan være klinisk indiceret som en del af standardbehandling i undergruppen af ​​patienter), vil de eksperimentelle behandlinger blive afbrudt efter cyklus 1 og 2, for at muliggøre adjuverende kemoterapi, der udføres for hver patients kliniske pleje og er ikke en del af dette forskningsstudie. Når det er klinisk indiceret som en del af standardbehandlingen, kan adjuverende kemoterapi starte mindst 5 dage efter afslutningen af ​​2. cyklus af immunterapi (første boostervaccine plus den første CKM). Den 3. cyklus af immunterapi kan starte mindst 5 dage efter afslutning af kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftede peritoneale overflademaligniteter, herunder men ikke begrænset til malignt peritoneal mesotheliom og peritoneal carcinomatose (PC) fra formodede appendiceale og kolorektale primære tumorer. De fleste patienter vil have modtaget omfattende tidligere behandlinger på grund af PC'ens tilbagevendende karakter. Tidligere behandlinger involverer tidligere CRS, lokale og systemiske kemoterapier. Ingen af ​​disse tidligere behandlinger diskvalificerer patienten fra at modtage den protokolpligtige eksperimentelle behandling.
  • Patienter skal anses for at kunne gennemgå optimal cytoreduktiv kirurgi (CRS) defineret som CC-score på 0 eller 1 baseret på billeddiagnostik.

Cytoreduktion er defineret som belastningen af ​​resterende sygdomsknudler, der er tilbage ved operationens afslutning (CC-0: ingen synlig sygdom; CC-1: resterende tumorknuder ≤ 2,5 mm i størrelse; CC-2: resterende tumorknuder 2,5 mm - 2,5 cm i størrelse; CC-3: resterende tumorknuder > 2,5 cm i størrelse).

  • Patienter kan blive optaget i undersøgelsen uanset tidligere kemoterapiregimer
  • En ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Alder lig med 18 år eller ældre
  • Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Kan sluge piller
  • Skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Blodplade ≥ 75.000/µL hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL hæmatokrit ≥ 27,0 % Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), ELLER Kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer større end 1,5 x ULN Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN

  • Skal være berettiget til ferese inden for 8 uger efter operationen
  • Tilgængelighed af tilstrækkeligt antal tumorceller til kryokonservering og efterfølgende vaccineproduktion
  • Må have haft HIPEC under operationen
  • Skal have en CC-score på 0

Ekskluderingskriterier:

  • Infektion af tumorvæv med patogener, der er resistente over for stråling og fungizon
  • Patienter på systemiske immunsuppressive midler, herunder steroider. Patienter, der er i stand til at blive fjernet fra immunsuppressiva mindst 5 dage før den første vaccine, vil blive betragtet som kvalificerede.
  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med transplantation. Patienter med indolent eller kronisk autoimmun sygdom, der ikke kræver steroidbehandling, anses for at være kvalificerede.
  • Patienter, der er gravide eller ammende
  • Patienter, der oplever hjertebegivenheder (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for de 3 måneder før opbygning
  • Patienter med en New York Heart Association-klassifikation på III eller IV
  • Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for celecoxib eller NSAID'er

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: vaccine + kemokin modulerende regime
Uge 1 (ved genopretning fra operationen; ≥ 6 uger efter operationen)-Priming vaccinedosis; ingen kemokinmodulation; 1 dag: aDC1-vaccine; Oral celecoxib, 200 mg, før og efter behandling på vaccinationsdagen; Uge 2-3 -Hvile; Uge 4 (mål) - Booster C1; Man: αDC1-vaccine;tirs - fre: Systemisk kemokinmodulationsregime. Oral celecoxib, 200 mg, BID på vaccinationsdage & CKM. Celecoxib afholdes efter CKM fredag. Rintatolimod administreres kun onsdag & fre.; Uge 5-7 -Hvile; Uge 8 (mål) -Booster C2; Mandag: αDC1-vaccine. Oral celecoxib, 200 mg, BID på dage med vaccination og CKM. Tirs - Fre: Systemic Chemokine Modulation Regimen. Rintatolimod administreres kun onsdag og fredag. Celecoxib afholdes efter CKM fredag. Uge 9-11 -Hvile; Uge 12 (mål) -Booster C3; Mandag: αDC1-vaccine. Tirs-fre: Systemisk kemokinmodulationsregime. Rintatolimod administreres kun onsdag og fredag. Oral celecoxib, 200 mg, BID, givet på dage med vaccination og CKM. Celecoxib vil blive afbrudt efter CKM fredag ​​d.
Biologisk: DC-vaccine
Administreret mandag i hver cyklus: 1 intranodal ultralyds-guidet injektion (måldosis på 3 x 10e6 celler i 0,5 ml) + 1 intradermal injektion (måldosis på 3 x 10e6 celler i 0,5 ml)
Andre navne:
  • Alfa-type-1 polariserede dendritiske celler
  • alfa DC1
  • αDC1
Medicin: Celecoxib
Indgivet med 200 mg, én gang dagligt oralt, fra dagen for den første DC-vaccine til og med uge 4/cyklus 2. Deltagerne vil ikke tage celecoxib, mens de modtager standardbehandling kemoterapi som instrueret af deres lokale onkolog. Celecoxib fortsætter fra uge 20/cyklus 3 og fortsætter indtil fredagen på den sidste dag af CKM-indgivelsen, cyklus 4. Indgivet med 400 mg, 200 mg to gange dagligt oralt, på dage, hvor deltagerne modtager vaccine og CKM.
Andre navne:
  • Celebrex
  • Celebra
  • Onsenal
Medicin: Interferon Alfa-2b
Intravenøs infusion over 20 minutter: doser testet i fase 1-portion (5, 10 eller 20 MU/m2) vil bestemme fase 2-dosis. Administreret om tirsdagen i hver CKM-cyklus.
Andre navne:
  • Intron A
  • IFN
  • Interferon-a2b
  • IFN-a2b
  • IFNa
  • NSC #377523
Biologisk: rintatolimod
Intravenøs infusion af 200 mg onsdag og fredag ​​kun af CKM-kuren. Protokollen giver mulighed for deeskalering til 100 mg, hvis der observeres tilskrivelige bivirkninger.
Andre navne:
  • PolyIC12U
  • Ampligen®
  • poly I: polyC12U
  • Polyinosin: polycytidyl-polyuridylsyre
  • polyriboinosin/polyribocytidylsyre (uridylsyre).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) (fase 1)
Tidsramme: Op til 24 uger
Antal patienter behandlet ved hvert af de tre mulige dosisniveauer af Interferon α (5 MU/m^2, 10 MU/m^2 eller 20 MU/m^2) under fase 1-delen af ​​studiet.
Op til 24 uger
Uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til 24 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser (efter grad), der muligvis, sandsynligvis eller definitivt var relateret til den kombinerede undersøgelses immunterapiregimen (αDC1-vacciner + CKM) pr. CTCAE v 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Længden af ​​tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression, pr. RECIST 1.1, idet der kun tages hensyn til patienter, hvis dødsfald skyldtes kræft. Sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
Op til 18 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Hvor lang tid fra behandlingens start, hvor diagnosticerede patienter stadig er i live.
Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 5 år
Hvor lang tid under og efter behandlingen, hvor patienterne forbliver i live med en sygdom, der ikke udvikler sig. Pr. RECIST 1.1, Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
Op til 5 år
CXCL10 (Interferon Gamma-induceret protein 10) niveauer
Tidsramme: Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Chemokine CXCL10 (Interferon gamma-induceret protein 10) koncentrationsniveauer måler i perifert blod som en biomarkør for antitumoraktivitet. Forhøjede niveauer kan være prædiktive for god prognose.
Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
CXCL11 (C-X-C Motif Chemokine 11) Niveauer
Tidsramme: Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
CXCL11 (C-X-C motiv kemokin 11) proteinkoncentrationsniveauer måler i perifert blod. Forhøjede niveauer kan være prædiktive for god prognose.
Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Interleukin 10 (IL-10) niveauer
Tidsramme: Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Interleukin 10 (IL-10) (human cytokinsynthesis inhibitory factor (CSIF)) koncentrationsniveauer måler i perifert blod. Forhøjede niveauer af IL-10 er forbundet med fremskreden sygdom og dårlig prognose.
Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Interleukin 6 (IL-6) cytokinniveauer
Tidsramme: Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Interleukin 6 (IL-6) koncentrationsniveauer måler i perifert blod. Forhøjede niveauer af IL-6 er forbundet med fremskreden sygdom og dårlig prognose.
Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Interleukin-8 (IL-8) cytokinniveauer
Tidsramme: Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Interleukin-8 (IL-8) cytokinkoncentrationsniveauer måler i perifert blod. Forhøjede niveauer af IL-8 er forbundet med fremskreden sygdom og dårlig prognose.
Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Stromal afledt faktor 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) kemokinniveauer
Tidsramme: Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Niveauer af stromal afledt faktor 1 alfa (SDF-1A/CXCL-12) kemokin i perifert blod. Højere niveauer af SDF-1A/CXCL-12 er forbundet med god prognose.
Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Tumor Necrosis Factor (TFNα) Cytokinniveauer
Tidsramme: Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)
Tumornekrosefaktor (TFNa) cytokinkoncentrationsniveauer måler i perifert blod. Højere TFNa-niveauer er forbundet med god prognose.
Før vaccineadministration (uge 1), før vaccine booster (uge 4) og efter vaccine booster (uge 8)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

David Bartlett

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2014

Først opslået (Skøn)

30. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Peritoneal karcinomatose

Kliniske forsøg med DC-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner