Vaccino αDC1 + regime modulatorio di chemochine (CKM) come trattamento adiuvante dei tumori maligni della superficie peritoneale

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori maligni della superficie peritoneale confermati istologicamente, inclusi ma non limitati a mesotelioma peritoneale maligno e carcinomatosi peritoneale (PC) da presunti tumori primari dell'appendice e del colon-retto. La maggior parte dei pazienti avrà ricevuto trattamenti precedenti estesi, a causa della natura ricorrente del PC. Le terapie precedenti prevedono precedenti CRS, chemioterapie locali e sistemiche. Nessuno di questi trattamenti precedenti squalifica il paziente dal ricevere il trattamento sperimentale richiesto dal protocollo.
• I pazienti devono essere ritenuti in grado di sottoporsi a chirurgia citoriduttiva ottimale (CRS) definita come punteggio CC di 0 o 1 basato sull'imaging.

La citoriduzione è definita come il carico di noduli di malattia residua lasciati alla fine dell'intervento chirurgico (CC-0: nessuna malattia visibile; CC-1: noduli tumorali residui di dimensioni ≤ 2,5 mm; CC-2: noduli tumorali residui 2,5 mm - 2,5 cm di dimensioni; CC-3: noduli tumorali residui > 2,5 cm di dimensione).

• I pazienti possono essere arruolati nello studio indipendentemente dai precedenti regimi chemioterapici
• Un performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Età pari o superiore a 18 anni
• I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto
• In grado di ingoiare pillole
• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

Piastrine ≥ 75.000/µL Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Ematocrito ≥ 27,0% Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 Creatinina < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), O Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 x ULN Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN

• Deve essere idoneo per la feresi entro 8 settimane dall'intervento
• Disponibilità di un numero sufficiente di cellule tumorali per la crioconservazione e la successiva produzione di vaccini
• Deve aver avuto l'HIPEC durante l'intervento
• Deve avere un punteggio CC pari a 0

Criteri di esclusione:

• Infezione del tessuto tumorale con agenti patogeni resistenti alle radiazioni e alla fungizona
• Pazienti che assumono agenti immunosoppressori sistemici, compresi gli steroidi. Saranno considerati idonei i pazienti che possono essere rimossi dagli immunosoppressori almeno 5 giorni prima del primo vaccino.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di trapianto. I pazienti con malattia autoimmune indolente o cronica che non richiedono trattamento con steroidi sono considerati idonei.
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti che hanno manifestato un evento cardiaco (sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
• Pazienti con una classificazione della New York Heart Association di III o IV
• Precedente reazione allergica o ipersensibilità al celecoxib o ai FANS