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Vacuna αDC1 + Régimen modulador de quimiocinas (CKM) como tratamiento adyuvante de neoplasias malignas de la superficie peritoneal

6 de julio de 2020 actualizado por: David Bartlett

Un ensayo de fase 1/2 que evalúa vacunas αDC1 combinadas con modulación de quimiocinas selectiva de tumores como terapia adyuvante después de la resección quirúrgica de neoplasias malignas de la superficie peritoneal

Este ensayo es para determinar la dosis más segura de una combinación triple (régimen modulador de quimiocinas o CKM) de celecoxib, interferón alfa (IFN) y rintatolimod que se puede administrar con una vacuna DC como tratamiento de las neoplasias malignas de la superficie peritoneal después de la cirugía estándar.

La primera fase de este estudio determinará la dosis más segura de IFN que se puede administrar en combinación con celecoxib y rintatolimod junto con una vacuna DC. Las dosis de celecoxib (400 mg) y rintatolimod (200 mg) serán constantes, mientras que la dosis de IFN se incrementará (5, 10 o 20 MU/m2) a medida que los participantes se inscriban en el ensayo. La dosis alta de IFN en combinación con celecoxib y rintatolimod se utilizará para la siguiente fase del ensayo clínico. Después de la cirugía, los participantes recibirán 2 ciclos del tratamiento en investigación.

La segunda fase de este estudio evaluará si el tratamiento en investigación tiene algún efecto sobre las neoplasias malignas de la superficie peritoneal. Las dosis de la combinación determinadas en la primera fase se utilizarán en esta fase del ensayo clínico. Después de la cirugía, los participantes recibirán 2 ciclos del tratamiento en investigación, seguidos de quimioterapia estándar según lo determine su oncólogo, y luego 2 ciclos más del tratamiento en investigación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de las vacunas autólogas de células dendríticas polarizadas alfa-tipo-1 (alfa-DC1) (las alfa-DC1 autólogas de los pacientes cargadas con material tumoral autólogo), combinadas con un régimen sistémico de modulación de quimiocinas [CKM; rintatolimod intravenoso (ligando TLR3, un derivado de Poly-I:C) + interferón-alfa intravenoso + celecoxib oral] como terapia adyuvante, después de cirugía citorreductora (CRS) y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC), en pacientes con neoplasias malignas de la superficie peritoneal (PSM ), incluidos, entre otros, mesotelioma peritoneal maligno y carcinomatosis peritoneal (CP) de origen apendicular y colorrectal.

Todos los pacientes que se considere que tienen una neoplasia maligna de la superficie peritoneal y que se consideren capaces de ser citorreducidos a una puntuación de 1 o menos en el índice de cáncer peritoneal (PCI) de citorreducción completa (CC) se someterán a CRS + HIPEC. La inmunoterapia postoperatoria comenzará al menos 4 semanas después de CRS + HIPEC.

El régimen de inmunoterapia incluirá cuatro ciclos de vacunas αDC1 intraganglionares (células 3M) e intradérmicas (células 3M). Cada dosis de refuerzo de la vacuna αDC1 (ciclos de tratamiento 2-4) será seguida por 4 días de CKM sistémica, comenzando el día después de la vacunación (IFNα [dosis escalada: 5-20 MU/m2], intravenosa [IV], una vez al día). día durante 4 días; rintatolimod [ligando de TLR3 de vida media corta] 200 mg intravenosos [IV], los miércoles y viernes solo del régimen CKM; y celecoxib 200 mg, por vía oral, dos veces al día durante 4 días). Para evitar la superposición entre la inmunoterapia experimental y la quimioterapia adyuvante potencial (que puede estar clínicamente indicada como parte de la atención estándar en el subconjunto de pacientes), los tratamientos experimentales se interrumpirán después de los ciclos 1 y 2, para permitir que la quimioterapia adyuvante se realice. para la atención clínica de cada paciente y no forma parte de este estudio de investigación. Siempre que esté clínicamente indicado como parte de la atención estándar, la quimioterapia adyuvante puede comenzar al menos 5 días después de completar el segundo ciclo de inmunoterapia (primera vacuna de refuerzo más la primera CKM). El tercer ciclo de inmunoterapia puede comenzar al menos 5 días después de la finalización de la quimioterapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con neoplasias malignas de la superficie peritoneal confirmadas histológicamente, que incluyen, entre otros, mesotelioma peritoneal maligno y carcinomatosis peritoneal (PC) de presuntos tumores primarios apendiculares y colorrectales. La mayoría de los pacientes habrán recibido extensos tratamientos previos, debido a la naturaleza recurrente del CP. Las terapias anteriores involucran CRS previas, quimioterapias locales y sistémicas. Ninguno de estos tratamientos previos descalifica al paciente para recibir el tratamiento experimental requerido por el protocolo.
  • Se debe considerar que los pacientes pueden someterse a una cirugía citorreductora (CRS) óptima, definida como una puntuación CC de 0 o 1 según las imágenes.

La citorreducción se define como la carga de nódulos de enfermedad residual que quedan al final de la cirugía (CC-0: sin enfermedad visible; CC-1: nódulos de tumor residual ≤ 2,5 mm de tamaño; CC-2: nódulos de tumor residual de 2,5 mm - 2,5 cm de tamaño; CC-3: nódulos tumorales residuales > 2,5 cm de tamaño).

  • Los pacientes pueden inscribirse en el estudio independientemente de los regímenes de quimioterapia anteriores.
  • Un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
  • Edad igual a 18 años o más
  • Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Capaz de tragar pastillas
  • Debe tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

Plaquetas ≥ 75.000/µL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Hematocrito ≥ 27,0 % Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL WBC >2000/mm3 Creatinina < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN), O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 x ULN Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN

  • Debe ser elegible para la aféresis dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía
  • Disponibilidad de un número suficiente de células tumorales para la crioconservación y la posterior producción de vacunas
  • Debe haber tenido HIPEC durante la cirugía
  • Debe tener una puntuación CC de 0

Criterio de exclusión:

  • Infección del tejido tumoral con patógenos resistentes a la radiación y fungizona.
  • Pacientes con agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides. Los pacientes que puedan retirarse de los inmunosupresores al menos 5 días antes de la primera vacuna se considerarán elegibles.
  • Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trasplante. Los pacientes con enfermedad autoinmune indolente o crónica que no requieren tratamiento con esteroides se consideran elegibles.
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando
  • Pacientes que experimenten eventos cardíacos (síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o isquemia) dentro de los 3 meses anteriores a la acumulación
  • Pacientes con una clasificación de la New York Heart Association de III o IV
  • Reacción alérgica previa o hipersensibilidad a celecoxib o AINE

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: vacuna + régimen modulador de quimiocinas
Semana 1 (en la recuperación de la cirugía; ≥ 6 semanas después de la cirugía) - Dosis de la vacuna de preparación; sin modulación de quimioquinas; 1 día: vacuna αDC1; celecoxib oral, 200 mg, antes y después del tratamiento el día de la vacunación; Semanas 2-3 -Descanso; Semana 4 (objetivo) - Refuerzo C1; Lun: Vacuna αDC1; Mar - Vie: Régimen de modulación de quimioquinas sistémicas. Celecoxib oral, 200 mg, dos veces al día en los días de vacunación y CKM. Celecoxib se venderá después de CKM el viernes. Rintatolimod solo se administra los miércoles y viernes; Semana 5-7 -Descanso; Semana 8 (objetivo) -Booster C2; Lunes: vacuna αDC1. Celecoxib oral, 200 mg, BID en días de vacunación y CKM. Mar - Vie: Régimen de modulación de quimioquinas sistémicas. Rintatolimod solo se administra los miércoles y viernes. Celecoxib se venderá después de CKM el viernes; Semana 9-11 -Descanso; Semana 12 (objetivo) -Booster C3; Lunes: vacuna αDC1. Martes a viernes: Régimen de modulación sistémica de quimiocinas. Rintatolimod solo se administra los miércoles y viernes. Celecoxib oral, 200 mg, dos veces al día, administrado en los días de vacunación y CKM. Celecoxib se suspenderá después de CKM el viernes.
Biológico: Vacuna DC
Administrado el lunes de cada ciclo: 1 inyección intranodal ecoguiada (dosis objetivo de 3 x 10e6 células en 0,5 mL) + 1 inyección intradérmica (dosis objetivo de 3 x 10e6 células en 0,5 mL)
Otros nombres:
  • Células dendríticas polarizadas alfa-tipo-1
  • alfa DC1
  • αDC1
Droga: Celecoxib
Administrado a 200 mg, una vez al día por vía oral, desde el día de la primera vacuna DC hasta la semana 4/ciclo 2. Los participantes no tomarán celecoxib mientras reciban quimioterapia estándar según las instrucciones de su oncólogo local. Celecoxib continuará a partir de la semana 20/ciclo 3 y continuará hasta el viernes del último día de la administración de CKM, ciclo 4. Administrado a 400 mg, 200 mg dos veces al día por vía oral, los días que los participantes reciban la vacuna y CKM.
Otros nombres:
  • Celebrex
  • Celebrar
  • Onsenal
Droga: Interferón Alfa-2b
Infusión intravenosa durante 20 minutos: las dosis probadas en la porción de la Fase 1 (5, 10 o 20 MU/m2) determinarán la dosis de la Fase 2. Administrado el martes de cada ciclo de CKM.
Otros nombres:
  • Intrón A
  • IFN
  • Interferón-α2b
  • IFN-α2b
  • IFNa
  • NSC n.º 377523
Biológico: rintatolimod
Infusión intravenosa de 200 mg los miércoles y viernes únicamente del régimen CKM. El protocolo permite la reducción a 100 mg si se observan efectos adversos atribuibles.
Otros nombres:
  • Poliic12u
  • Ampligen®
  • poli yo: poli C12U
  • Poliinosínico: ácido policitidílico-poliuridílico
  • ácido polirriboinosínico/polirribocitidílico (uridílico)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
Número de pacientes tratados con cada uno de los tres posibles niveles de dosis de interferón α (5 MU/m^2, 10 MU/m^2 o 20 MU/m^2) durante la fase 1 del estudio.
Hasta 24 semanas
Eventos adversos posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
Número de participantes con eventos adversos (por grado) que posiblemente, probablemente o definitivamente estaban relacionados con el régimen de inmunoterapia del estudio combinado (vacunas αDC1 + CKM) según CTCAE v 4.0 (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos).
Hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El período de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, según RECIST 1.1 considerando solo pacientes cuyas muertes fueron por cáncer. Progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
Hasta 18 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
El tiempo desde el inicio del tratamiento que los pacientes diagnosticados todavía están vivos.
Hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La cantidad de tiempo durante y después del tratamiento que los pacientes permanecen vivos con la enfermedad que no progresa. Según RECIST 1.1, enfermedad progresiva (EP): al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
Hasta 5 años
Niveles de CXCL10 (proteína 10 inducida por interferón gamma)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Medición de los niveles de concentración de quimiocina CXCL10 (proteína 10 inducida por interferón gamma) en sangre periférica como biomarcador de actividad antitumoral. Los niveles elevados pueden predecir un buen pronóstico.
Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Niveles de CXCL11 (C-X-C Motif Chemokine 11)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Medidas de los niveles de concentración de proteína CXCL11 (C-X-C motivo quimiocina 11) en sangre periférica. Los niveles elevados pueden predecir un buen pronóstico.
Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Niveles de interleucina 10 (IL-10)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Medición de los niveles de concentración de interleucina 10 (IL-10) (factor inhibidor de la síntesis de citocinas humanas (CSIF)) en sangre periférica. Los niveles elevados de IL-10 se asocian con enfermedad avanzada y mal pronóstico.
Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Niveles de citocinas de interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Medidas de los niveles de concentración de interleucina 6 (IL-6) en sangre periférica. El aumento de los niveles de IL-6 se asocia con enfermedad avanzada y mal pronóstico.
Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Niveles de citocinas de interleucina-8 (IL-8)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Medidas de los niveles de concentración de citocinas de interleucina-8 (IL-8) en sangre periférica. Los niveles elevados de IL-8 se asocian con enfermedad avanzada y mal pronóstico.
Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Niveles de quimioquinas del factor 1 alfa derivado del estroma (SDF-1A/CXCL-12)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Niveles de quimiocina del factor 1 alfa derivado del estroma (SDF-1A/CXCL-12) en sangre periférica. Los niveles más altos de SDF-1A/CXCL-12 se asocian con un buen pronóstico.
Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Niveles de citoquinas del factor de necrosis tumoral (TFNα)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)
Medidas de los niveles de concentración de citoquinas del factor de necrosis tumoral (TFNα) en sangre periférica. Los niveles más altos de TFNα se asocian con un buen pronóstico.
Antes de la administración de la vacuna (Semana 1), antes del refuerzo de la vacuna (Semana 4) y después del refuerzo de la vacuna (Semana 8)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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David Bartlett

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: David L Bartlett, MD, University of Pittsburgh

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

18 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

18 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12-110 (University of Pittsburgh Cancer Institute)
  • 5P01CA132714-05 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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