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肺の炎症における PET イメージングによる NOS 取り込みの評価

2018年7月19日 更新者:Washington University School of Medicine

エンドトキシン誘発性肺炎症における PET イメージングによる [18F](+/-)NOS 取り込みの評価

この研究の目的は、陽電子放出断層撮影法 (PET) による肺の画像スキャンを使用して、炎症に対する肺の基本的な反応についてさらに学ぶことです。 PET は、放射線を検出し、外観が X 線「CAT」またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは MRI に似たドーナツ型のスキャナーを使用して画像を生成する機械です。 炎症は、私たちの体が刺激や損傷に反応する方法であり、影響を受けた組織の赤く、暖かく、しばしば痛みを伴う腫れを伴います. 誘導型一酸化窒素合成酵素 (iNOS) と呼ばれる酵素は、肺の炎症の発生に寄与しています。

調査の概要

詳細な説明

研究者らは、肺の炎症を測定するための PET 画像を生成するために、3 つの放射性トレーサーを使用することを計画しています。一酸化炭素 ([15O]CO)、および O-15 水 ([15O]H2O)。 NOSトレーサーは、特に肺の炎症に関する情報を提供しますが、一酸化炭素と水のトレーサーは、肺の炎症が肺の炎症の領域に保持される血液または水を増加させるかどうかに関する情報を提供します.

[18F](+/-)NOS-PET が炎症の量に関連していることを示すために、研究者はまず、測定および定量化できる制御された肺炎症の状態を作成する必要があります。 「制御された肺の炎症」とは、肺の感染中に起こるものと同様の肺の反応を意味します(呼吸器分泌物の増加と咳)。 研究者は生きているものや伝染性のあるものを使用せず(体のある部分から別の部分に広がることはなく、他の人に広がることもありません)、片方の肺の小さな領域のみが影響を受けるため、「制御」されています。 この制御された肺の炎症状態を作り出すために、研究者は、エンドトキシンと呼ばれる少量の精製された細菌物質を、気管支鏡 (口を通る長くて柔軟な細い管) を使用して、肺の単一の小さなセクションに配置することを計画しています。肺の気道に入る)。 このエンドトキシンの使用は調査中と見なされており、研究者はこの調査研究でエンドトキシンを使用する許可を FDA から取得しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年~44年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 19~44歳の健康な男女、人種、民族を問わない
  • スクリーニング FEV1 および FVC が予測値の 90% 以上
  • -室内空気で97%以上のパルスオキシメトリーによる酸素飽和度のスクリーニング
  • PET/CT スキャナー内で 2 ~ 2.5 時間、腕を頭上に上げたまま仰臥位でじっと横たわることができる
  • PET/CT スキャンの CT 部分で呼吸プロトコルの指示に従うことができる
  • -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
  • 体格指数 (BMI) < 35

除外基準:

  • 妊娠(定性的血清hCG妊娠検査により確認)
  • 授乳
  • 心肺疾患の病歴
  • 現在、処方薬を服用している
  • 過去1年間の喫煙または違法薬物の使用歴
  • 埋め込み型電子医療機器の存在
  • 治験薬の別の調査研究への登録
  • -トリメトプリム/スルファメトキサゾールとアモキシシリン、ペニシリン、リドカイン、デメロール、バーセド、および/またはフェンタニルの両方に対する既知のアレルギー
  • PET / CTスキャンのために2〜2.5時間横になることができない、またはPET / CTのCT部分の呼吸プロトコルの指示に従うことができない
  • -この研究への参加により、FDA RDRC規制(21 CFR 361.1)で定義された制限を超える被ばくが生じるような、過去1年間の以前の研究関連の放射線被ばく

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:エンドトキシンと [18F](+/-)NOS
この研究のすべてのボランティアは、肺の単一のセグメントでエンドトキシンを受け取り、軽度の自己限定的な炎症を誘発します。 また、新規の PET トレーサー [18F](+/-)NOS を使用したエンドトキシン注入の前後に画像化します。
エンドトキシンを滅菌水で再構成し、最終濃度を 2,000 エンドトキシン単位/ml にします。 4 ng/kg の用量を 2 ml の最終容量に調製し、気管支鏡ファイバーを介して 5F のバルーン付きモニタリング カテーテルを使用して投与します。 2日目。
他の名前:
  • リポ多糖
[18F](+/-)NOS の 7 mCi は、60 分間のダイナミック PET スキャン取得の開始時に静脈内注射されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ローガンプロット分析によって決定された、右中葉の分布体積比 (DVR)
時間枠:ベースライン (1 日目) からエンドトキシン PET スキャン (2 日目) 後の DVR の変化
[18F](+/-)NOS 取り込み、肺血流 (PBF)、血管外肺水 (EVLW) のローガン プロットによる DVR の比較。左肺は、反復測定t検定を使用して比較され、統計的有意性はp <0.05に設定されます。 [18F](+/-)NOS について決定された DVR は、PBF または EVLW のいずれかに対して正規化され、反復測定 t 検定を使用して比較されます。 18F](+/-)NOS の取り込みは、PBF または EVLW のいずれかに依存します。
ベースライン (1 日目) からエンドトキシン PET スキャン (2 日目) 後の DVR の変化

二次結果の測定

結果測定
時間枠
右中葉のDVRの変化
時間枠:ベースライン (1 日目) スキャンからのエンドトキシン スキャン後 (2 日目)
ベースライン (1 日目) スキャンからのエンドトキシン スキャン後 (2 日目)
平均ハウンズフィールド単位 (HU)、CT 画像の密度の尺度、右中葉および舌舌
時間枠:1日目のベースラインPET/CTスキャンから2日目のポストエンドトキシンスキャンまで
1日目のベースラインPET/CTスキャンから2日目のポストエンドトキシンスキャンまで
右中葉と舌舌のHUの変化
時間枠:エンドトキシン点滴前後(1日目~2日目)
エンドトキシン点滴前後(1日目~2日目)
気管支肺胞洗浄 (BAL) 細胞数 (有核および好中球の合計数を含む)
時間枠:エンドトキシン注入後 6 時間
エンドトキシン注入後 6 時間
フローサイトメトリーによるiNOS染色BAL細胞の数と割合
時間枠:エンドトキシン注入後 6 時間
エンドトキシン注入後 6 時間
生検における3-ニトロチロシン染色細胞の数と割合
時間枠:エンドトキシン注入後 6 時間
エンドトキシン注入後 6 時間
呼気一酸化窒素 (ENO) レベルの変化
時間枠:エンドトキシン点滴前後(1日目~2日目)
エンドトキシン点滴前後(1日目~2日目)
右中葉と舌舌における局所PBFとEVLW
時間枠:エンドトキシン前後(1日目~2日目)
エンドトキシン前後(1日目~2日目)
サイトスピンのブラッシングによる iNOS 陽性細胞の数
時間枠:エンドトキシン注入後 6 時間
エンドトキシン注入後 6 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Delphine Chen, MD、Washington University School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年5月1日

一次修了 (実際)

2018年2月1日

研究の完了 (実際)

2018年2月1日

試験登録日

最初に提出

2014年5月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月28日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月19日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • DDCF 2010060-201403017

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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