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Bewertung der NOS-Aufnahme mit PET-Bildgebung bei Lungenentzündung

19. Juli 2018 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Bewertung der [18F](+/-)NOS-Aufnahme mit PET-Bildgebung bei Endotoxin-induzierter Lungenentzündung

Der Zweck dieser Studie ist es, mehr über die grundlegenden Reaktionen der Lunge auf Entzündungen unter Verwendung von Positronen-Emissions-Tomographie oder PET, bildgebenden Scans der Lunge, zu erfahren. PET ist eine Maschine, die Strahlung erkennt und Bilder mit einem ringförmigen Scanner erzeugt, der im Aussehen einem Röntgen-"CAT" oder Computertomographie (CT)-Scan oder einem MRI ähnelt. Entzündungen sind die Art und Weise, wie unser Körper auf Reizungen oder Verletzungen reagiert, und beinhalten rote, warme und oft schmerzhafte Schwellungen des betroffenen Gewebes. Ein Enzym namens induzierbare Stickoxidsynthase (iNOS) trägt zur Entwicklung einer Lungenentzündung bei.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher planen, drei radioaktive Tracer zu verwenden, um die PET-Bilder zur Messung der Lungenentzündung zu erstellen: [18F](+/-)NOS (das F steht für Fluor und NOS steht für Nitric Oxide Synthase, das auf iNOS abzielt), O-15 Kohlenstoff Monoxid ([15O]CO) und O-15-Wasser ([15O]H2O). Der NOS-Tracer gibt speziell Aufschluss über Lungenentzündungen, während die Kohlenmonoxid- und Wasser-Tracer Aufschluss darüber geben, ob durch die Lungenentzündung mehr Blut oder Wasser im Bereich der Lungenentzündung zurückgehalten wird.

Um zu zeigen, dass [18F](+/-)NOS-PET mit dem Ausmaß der Entzündung zusammenhängt, müssen die Forscher zunächst einen Zustand kontrollierter Lungenentzündung schaffen, der gemessen und quantifiziert werden kann. „Kontrollierte Lungenentzündung“ bedeutet eine Reaktion in der Lunge, die derjenigen ähnelt, die bei einer Lungeninfektion auftritt (erhöhte Atmungssekretion und Husten). Es ist "kontrolliert", weil die Ermittler nichts Lebendiges oder Ansteckendes verwenden (es breitet sich nicht von einem Körperteil zum anderen aus und kann sich nicht auf eine andere Person ausbreiten) und ein kleiner Bereich in nur einer Lunge wird betroffen sein. Um diesen Zustand einer kontrollierten Lungenentzündung zu erzeugen, planen die Forscher, eine kleine Menge einer gereinigten bakteriellen Substanz namens Endotoxin mit einem Bronchoskop (einem langen, flexiblen, schmalen Schlauch, der durch den Mund geführt wird) in einen einzelnen kleinen Abschnitt der Lunge einzubringen in die Atemwege der Lunge). Diese Verwendung von Endotoxin wird als Prüfpräparat angesehen, und die Prüfärzte haben von der FDA die Erlaubnis erhalten, Endotoxin in dieser Forschungsstudie zu verwenden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 44 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunder Mann oder Frau, unabhängig von Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit, Alter 19-44 Jahre
  • Screening von FEV1 und FVC größer oder gleich 90 % des Sollwerts
  • Screening der Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie größer oder gleich 97 % in Raumluft
  • Kann in einem PET/CT-Scanner für 2-2,5 Stunden ruhig und auf dem Rücken liegend mit über den Kopf erhobenen Armen liegen
  • Kann Anweisungen für das Atmungsprotokoll während des CT-Teils von PET/CT-Scans befolgen
  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben
  • Body-Mass-Index (BMI) < 35

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft (bestätigt durch qualitativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest)
  • Stillzeit
  • Geschichte der Herz-Lungen-Erkrankung
  • Nehmen Sie derzeit verschreibungspflichtige Medikamente ein
  • Geschichte des Tabakkonsums oder des Konsums illegaler Drogen innerhalb des letzten Jahres
  • Vorhandensein eines implantierten elektronischen medizinischen Geräts
  • Aufnahme in eine andere Forschungsstudie eines Prüfpräparats
  • Bekannte Allergie gegen Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Amoxicillin, Penicillin, Lidocain, Demerol, Versed und/oder Fentanyl
  • Unfähigkeit, für PET/CT-Scans 2-2,5 Stunden lang flach zu liegen oder die Anweisungen des Atmungsprotokolls für den CT-Teil des PET/CT zu befolgen
  • Frühere forschungsbezogene Strahlenexposition innerhalb des vergangenen Jahres, sodass die Teilnahme an dieser Studie zu Expositionen führen würde, die die Grenzwerte überschreiten, wie sie in den FDA-RDRC-Vorschriften (21 CFR 361.1) definiert sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Endotoxin und [18F](+/-)NOS
Alle Freiwilligen in dieser Studie erhalten Endotoxin in einem einzelnen Segment der Lunge, um eine leichte, selbstlimitierende Entzündung zu induzieren. Sie werden auch vor und nach der Endotoxin-Instillation mit dem neuartigen PET-Tracer [18F](+/-)NOS abgebildet.
Das Endotoxin wird mit sterilem Wasser auf eine Endkonzentration von 2.000 Endotoxineinheiten/ml rekonstituiert. Die Dosis von 4 ng/kg wird auf ein Endvolumen von 2 ml aufbereitet und mit einem 5-F-Überwachungskatheter mit Ballonspitze verabreicht, der über ein faseroptisches Bronchoskop in das laterale Segment des rechten mittleren Lungenlappens am Morgen von eingeführt wird Tag 2.
Andere Namen:
  • Lipopolysaccharid
7 mCi [18F](+/-)NOS werden zu Beginn einer 60-minütigen dynamischen PET-Scan-Akquisition intravenös injiziert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verteilungsvolumenverhältnis (DVR), bestimmt durch Logan-Plot-Analyse, im rechten Mittellappen
Zeitfenster: Änderung des DVR beim Post-Endotoxin-PET-Scan (Tag 2) gegenüber dem Ausgangswert (Tag 1)
Vergleich von DVR durch Logan-Plot für [18F](+/-)NOS-Aufnahme, pulmonalen Blutfluss (PBF) und extravaskuläres Lungenwasser (EVLW) in den interessierenden Regionen, die aus Scans vor und nach der Endotoxin-Instillation und in der rechten und Die linke Lunge wird unter Verwendung eines t-Tests mit wiederholten Messungen verglichen, wobei die statistische Signifikanz auf p < 0,05 festgelegt ist. Der DVR, bestimmt für [18F](+/-)NOS, normalisiert entweder für PBF oder EVLW, wird auch unter Verwendung eines t-Tests mit wiederholten Messungen vor und nach Endotoxin sowie in der rechten und linken Lunge verglichen, um zu bestimmen, ob Unterschiede in [ 18F](+/-)NOS-Aufnahme hängt entweder von PBF oder EVLW ab.
Änderung des DVR beim Post-Endotoxin-PET-Scan (Tag 2) gegenüber dem Ausgangswert (Tag 1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung des DVR im rechten Mittellappen
Zeitfenster: Post-Endotoxin-Scan (Tag 2) vom Ausgangsscan (Tag 1).
Post-Endotoxin-Scan (Tag 2) vom Ausgangsscan (Tag 1).
Mittlere Hounsfield-Einheiten (HU), Dichtemaß auf CT-Bildern, im rechten Mittellappen und in der Lingula
Zeitfenster: Ausgangs-PET/CT-Scan an Tag 1 bis Post-Endotoxin-Scan an Tag 2
Ausgangs-PET/CT-Scan an Tag 1 bis Post-Endotoxin-Scan an Tag 2
Veränderung der HU im rechten Mittellappen und in der Lingula
Zeitfenster: vor und nach Endotoxin-Instillation (Tag 1 bis Tag 2)
vor und nach Endotoxin-Instillation (Tag 1 bis Tag 2)
Bronchoalveoläre Lavage (BAL)-Zellzahl (einschließlich Gesamtzahl der kernhaltigen und neutrophilen Granulozyten)
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
Anzahl und Prozent der iNOS-gefärbten BAL-Zellen durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
Anzahl und Prozent der 3-Nitrotyrosin-gefärbten Zellen bei der Biopsie
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
Veränderung der ausgeatmeten Stickstoffmonoxid (ENO)-Spiegel
Zeitfenster: vor und nach Endotoxin-Instillation (Tag 1 bis Tag 2)
vor und nach Endotoxin-Instillation (Tag 1 bis Tag 2)
Regionale PBF und EVLW im rechten Mittellappen und Lingula
Zeitfenster: vor und nach Endotoxin (Tag 1 bis Tag 2)
vor und nach Endotoxin (Tag 1 bis Tag 2)
Anzahl der iNOS-positiven Zellen beim Bürsten von Cytospins
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lungenentzündung

Klinische Studien zur Endotoxin (E. coli O:113, Referenzendotoxin)

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