- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02151552
Bewertung der NOS-Aufnahme mit PET-Bildgebung bei Lungenentzündung
Bewertung der [18F](+/-)NOS-Aufnahme mit PET-Bildgebung bei Endotoxin-induzierter Lungenentzündung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher planen, drei radioaktive Tracer zu verwenden, um die PET-Bilder zur Messung der Lungenentzündung zu erstellen: [18F](+/-)NOS (das F steht für Fluor und NOS steht für Nitric Oxide Synthase, das auf iNOS abzielt), O-15 Kohlenstoff Monoxid ([15O]CO) und O-15-Wasser ([15O]H2O). Der NOS-Tracer gibt speziell Aufschluss über Lungenentzündungen, während die Kohlenmonoxid- und Wasser-Tracer Aufschluss darüber geben, ob durch die Lungenentzündung mehr Blut oder Wasser im Bereich der Lungenentzündung zurückgehalten wird.
Um zu zeigen, dass [18F](+/-)NOS-PET mit dem Ausmaß der Entzündung zusammenhängt, müssen die Forscher zunächst einen Zustand kontrollierter Lungenentzündung schaffen, der gemessen und quantifiziert werden kann. „Kontrollierte Lungenentzündung“ bedeutet eine Reaktion in der Lunge, die derjenigen ähnelt, die bei einer Lungeninfektion auftritt (erhöhte Atmungssekretion und Husten). Es ist "kontrolliert", weil die Ermittler nichts Lebendiges oder Ansteckendes verwenden (es breitet sich nicht von einem Körperteil zum anderen aus und kann sich nicht auf eine andere Person ausbreiten) und ein kleiner Bereich in nur einer Lunge wird betroffen sein. Um diesen Zustand einer kontrollierten Lungenentzündung zu erzeugen, planen die Forscher, eine kleine Menge einer gereinigten bakteriellen Substanz namens Endotoxin mit einem Bronchoskop (einem langen, flexiblen, schmalen Schlauch, der durch den Mund geführt wird) in einen einzelnen kleinen Abschnitt der Lunge einzubringen in die Atemwege der Lunge). Diese Verwendung von Endotoxin wird als Prüfpräparat angesehen, und die Prüfärzte haben von der FDA die Erlaubnis erhalten, Endotoxin in dieser Forschungsstudie zu verwenden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunder Mann oder Frau, unabhängig von Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit, Alter 19-44 Jahre
- Screening von FEV1 und FVC größer oder gleich 90 % des Sollwerts
- Screening der Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie größer oder gleich 97 % in Raumluft
- Kann in einem PET/CT-Scanner für 2-2,5 Stunden ruhig und auf dem Rücken liegend mit über den Kopf erhobenen Armen liegen
- Kann Anweisungen für das Atmungsprotokoll während des CT-Teils von PET/CT-Scans befolgen
- In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben
- Body-Mass-Index (BMI) < 35
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft (bestätigt durch qualitativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest)
- Stillzeit
- Geschichte der Herz-Lungen-Erkrankung
- Nehmen Sie derzeit verschreibungspflichtige Medikamente ein
- Geschichte des Tabakkonsums oder des Konsums illegaler Drogen innerhalb des letzten Jahres
- Vorhandensein eines implantierten elektronischen medizinischen Geräts
- Aufnahme in eine andere Forschungsstudie eines Prüfpräparats
- Bekannte Allergie gegen Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Amoxicillin, Penicillin, Lidocain, Demerol, Versed und/oder Fentanyl
- Unfähigkeit, für PET/CT-Scans 2-2,5 Stunden lang flach zu liegen oder die Anweisungen des Atmungsprotokolls für den CT-Teil des PET/CT zu befolgen
- Frühere forschungsbezogene Strahlenexposition innerhalb des vergangenen Jahres, sodass die Teilnahme an dieser Studie zu Expositionen führen würde, die die Grenzwerte überschreiten, wie sie in den FDA-RDRC-Vorschriften (21 CFR 361.1) definiert sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Endotoxin und [18F](+/-)NOS
Alle Freiwilligen in dieser Studie erhalten Endotoxin in einem einzelnen Segment der Lunge, um eine leichte, selbstlimitierende Entzündung zu induzieren.
Sie werden auch vor und nach der Endotoxin-Instillation mit dem neuartigen PET-Tracer [18F](+/-)NOS abgebildet.
|
Das Endotoxin wird mit sterilem Wasser auf eine Endkonzentration von 2.000 Endotoxineinheiten/ml rekonstituiert.
Die Dosis von 4 ng/kg wird auf ein Endvolumen von 2 ml aufbereitet und mit einem 5-F-Überwachungskatheter mit Ballonspitze verabreicht, der über ein faseroptisches Bronchoskop in das laterale Segment des rechten mittleren Lungenlappens am Morgen von eingeführt wird Tag 2.
Andere Namen:
7 mCi [18F](+/-)NOS werden zu Beginn einer 60-minütigen dynamischen PET-Scan-Akquisition intravenös injiziert
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Verteilungsvolumenverhältnis (DVR), bestimmt durch Logan-Plot-Analyse, im rechten Mittellappen
Zeitfenster: Änderung des DVR beim Post-Endotoxin-PET-Scan (Tag 2) gegenüber dem Ausgangswert (Tag 1)
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Vergleich von DVR durch Logan-Plot für [18F](+/-)NOS-Aufnahme, pulmonalen Blutfluss (PBF) und extravaskuläres Lungenwasser (EVLW) in den interessierenden Regionen, die aus Scans vor und nach der Endotoxin-Instillation und in der rechten und Die linke Lunge wird unter Verwendung eines t-Tests mit wiederholten Messungen verglichen, wobei die statistische Signifikanz auf p < 0,05 festgelegt ist.
Der DVR, bestimmt für [18F](+/-)NOS, normalisiert entweder für PBF oder EVLW, wird auch unter Verwendung eines t-Tests mit wiederholten Messungen vor und nach Endotoxin sowie in der rechten und linken Lunge verglichen, um zu bestimmen, ob Unterschiede in [ 18F](+/-)NOS-Aufnahme hängt entweder von PBF oder EVLW ab.
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Änderung des DVR beim Post-Endotoxin-PET-Scan (Tag 2) gegenüber dem Ausgangswert (Tag 1)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Veränderung des DVR im rechten Mittellappen
Zeitfenster: Post-Endotoxin-Scan (Tag 2) vom Ausgangsscan (Tag 1).
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Post-Endotoxin-Scan (Tag 2) vom Ausgangsscan (Tag 1).
|
Mittlere Hounsfield-Einheiten (HU), Dichtemaß auf CT-Bildern, im rechten Mittellappen und in der Lingula
Zeitfenster: Ausgangs-PET/CT-Scan an Tag 1 bis Post-Endotoxin-Scan an Tag 2
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Ausgangs-PET/CT-Scan an Tag 1 bis Post-Endotoxin-Scan an Tag 2
|
Veränderung der HU im rechten Mittellappen und in der Lingula
Zeitfenster: vor und nach Endotoxin-Instillation (Tag 1 bis Tag 2)
|
vor und nach Endotoxin-Instillation (Tag 1 bis Tag 2)
|
Bronchoalveoläre Lavage (BAL)-Zellzahl (einschließlich Gesamtzahl der kernhaltigen und neutrophilen Granulozyten)
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
|
6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
|
Anzahl und Prozent der iNOS-gefärbten BAL-Zellen durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
|
6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
|
Anzahl und Prozent der 3-Nitrotyrosin-gefärbten Zellen bei der Biopsie
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
|
6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
|
Veränderung der ausgeatmeten Stickstoffmonoxid (ENO)-Spiegel
Zeitfenster: vor und nach Endotoxin-Instillation (Tag 1 bis Tag 2)
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vor und nach Endotoxin-Instillation (Tag 1 bis Tag 2)
|
Regionale PBF und EVLW im rechten Mittellappen und Lingula
Zeitfenster: vor und nach Endotoxin (Tag 1 bis Tag 2)
|
vor und nach Endotoxin (Tag 1 bis Tag 2)
|
Anzahl der iNOS-positiven Zellen beim Bürsten von Cytospins
Zeitfenster: 6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
|
6 Stunden nach der Endotoxin-Instillation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DDCF 2010060-201403017
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