- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02151552
Bedömning av NOS-upptag med PET-avbildning vid lunginflammation
Bedömning av [18F](+/-)NOS-upptag med PET-avbildning vid endotoxin-inducerad lunginflammation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna planerar att använda tre radioaktiva spårämnen för att producera PET-bilderna för att mäta lunginflammation: [18F](+/-)NOS (F står för fluor och NOS står för Nitric Oxide Synthase, som riktar sig mot iNOS), O-15 kol monooxid ([15O]CO) och O-15 vatten ([15O]H2O). NOS-spårämnet ger information specifikt om lunginflammation, medan kolmonoxid- och vattenspårämnet ger information om lunginflammationen gör att mer blod eller vatten hålls kvar i området för lunginflammation.
För att visa att [18F](+/-)NOS-PET är relaterat till mängden inflammation, måste utredarna först skapa ett tillstånd av kontrollerad lunginflammation som kan mätas och kvantifieras. "Kontrollerad lunginflammation" betyder en reaktion i lungorna som liknar den som uppstår vid lunginfektion (ökat luftvägssekret och hosta). Det är "kontrollerat" eftersom utredarna inte kommer att använda något levande eller smittsamt (det sprids inte från en del av kroppen till en annan och kan inte spridas till en annan person), och ett litet område i endast en lunga kommer att påverkas. För att skapa detta tillstånd av kontrollerad lunginflammation planerar utredarna att placera en liten mängd av en renad bakteriesubstans som kallas endotoxin i en enda liten del av lungan med hjälp av ett bronkoskop (ett långt, flexibelt smalt rör som passerar genom munnen) i luftvägarna i lungan). Denna användning av endotoxin anses vara undersökande och utredarna har fått tillstånd från FDA att använda endotoxin i denna forskningsstudie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk man eller kvinna, oavsett ras eller etnicitet, ålder 19-44 år
- Screening av FEV1 och FVC större än eller lika med 90 % av förutspått
- Screening av syremättnad med pulsoximetri större än eller lika med 97 % på rumsluft
- Kan ligga stilla och liggande med armarna upphöjda över huvudet i PET/CT-skannern i 2-2,5 timmar
- Kan följa instruktioner för andningsprotokoll under CT-delen av PET/CT-skanningar
- Kan och vill ge informerat samtycke
- Body Mass Index (BMI) < 35
Exklusions kriterier:
- Graviditet (bekräftat av kvalitativt serum-hCG-graviditetstest)
- Laktation
- Historik av hjärt- och lungsjukdom
- Tar för närvarande några receptbelagda mediciner
- Historik om tobaksanvändning eller olaglig droganvändning under det senaste året
- Förekomst av implanterad elektronisk medicinsk utrustning
- Inskrivning i en annan forskningsstudie av ett prövningsläkemedel
- Känd allergi mot både trimetoprim/sulfametoxazol och amoxicillin, penicillin, lidokain, demerol, versed och/eller fentanyl
- Oförmåga att ligga platt i 2-2,5 timmar för PET/CT-skanningar eller följa andningsprotokollets instruktioner för CT-delen av PET/CT
- Tidigare forskningsrelaterad strålningsexponering under det senaste året så att deltagande i denna studie skulle resultera i exponeringar som överskrider gränserna enligt FDA:s RDRC-föreskrifter (21 CFR 361.1)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Endotoxin och [18F](+/-)NOS
Alla frivilliga i denna studie kommer att få endotoxin i ett enda segment av lungan för att inducera mild, självbegränsad inflammation.
De kommer också att avbildas före och efter endotoxin-instillation med det nya PET-spårämnet [18F](+/-)NOS.
|
Endotoxinet kommer att rekonstitueras med sterilt vatten till en slutlig koncentration av 2 000 endotoxinenheter/ml.
Dosen på 4 ng/kg kommer att beredas till en slutlig volym av 2 ml och kommer att administreras med en 5F ballongförsedd övervakningskateter som förs in via ett fiberoptiskt bronkoskop i det laterala segmentet av lungans högra mellersta lob på morgonen Dag 2.
Andra namn:
7 mCi av [18F](+/-)NOS kommer att injiceras intravenöst i början av en 60-minuters dynamisk PET-skanning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Distributionsvolymförhållande (DVR), bestämt med Logan-plotanalys, i den högra mittloben
Tidsram: Förändring i DVR på post-endotoxin PET-skanning (dag 2) från baslinjen (dag 1)
|
Jämförelse av DVR med Logan-plot för [18F](+/-)NOS-upptag, pulmonellt blodflöde (PBF) och extravaskulärt lungvatten (EVLW) i de intressanta områdena genererade från skanningar som erhållits före och efter endotoxin-instillation och i höger och vänster lungor kommer att jämföras med ett t-test med upprepade mätningar, med statistisk signifikans satt till p<0,05.
Den DVR som bestäms för [18F](+/-)NOS normaliserad för antingen PBF eller EVLW kommer också att jämföras med ett t-test med upprepade mätningar före och efter endotoxin samt i höger och vänster lunga för att avgöra om skillnader i [ 18F](+/-)NOS-upptag beror på antingen PBF eller EVLW.
|
Förändring i DVR på post-endotoxin PET-skanning (dag 2) från baslinjen (dag 1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring av DVR i höger mittlob
Tidsram: post-endotoxinskanning (dag 2) från baslinjeskanning (dag 1).
|
post-endotoxinskanning (dag 2) från baslinjeskanning (dag 1).
|
|
Mean Hounsfield-enheter (HU), mått på densitet på CT-bilder, i höger mittlob och lingula
Tidsram: baseline PET/CT-skanning på dag 1 till post-endotoxin-skanning på dag 2
|
baseline PET/CT-skanning på dag 1 till post-endotoxin-skanning på dag 2
|
|
Förändring i HU i höger mittlob och lingula
Tidsram: före och efter endotoxin-instillation (dag 1 till dag 2)
|
före och efter endotoxin-instillation (dag 1 till dag 2)
|
|
Bronkoalveolär lavage (BAL) cellantal (inklusive totalt antal kärnor och neutrofiler)
Tidsram: 6 timmar efter endotoxin-instillation
|
6 timmar efter endotoxin-instillation
|
|
Antal och procent av iNOS-färgade BAL-celler genom flödescytometri
Tidsram: 6 timmar efter endotoxin-instillation
|
6 timmar efter endotoxin-instillation
|
|
Antal och procent av 3-nitrotyrosin-färgade celler på biopsi
Tidsram: 6 timmar efter endotoxin-instillation
|
6 timmar efter endotoxin-instillation
|
|
Förändringar i nivåerna av utandad kväveoxid (ENO).
Tidsram: före och efter endotoxin-instillation (dag 1 till dag 2)
|
före och efter endotoxin-instillation (dag 1 till dag 2)
|
|
Regional PBF och EVLW i höger mittlob och lingula
Tidsram: före och efter endotoxin (dag 1 till dag 2)
|
före och efter endotoxin (dag 1 till dag 2)
|
|
Antal iNOS-positiva celler från borstning av cytospin
Tidsram: 6 timmar efter endotoxin-instillation
|
6 timmar efter endotoxin-instillation
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DDCF 2010060-201403017
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .