Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af NOS-optagelse med PET-billeddannelse ved lungebetændelse

19. juli 2018 opdateret af: Washington University School of Medicine

Vurdering af [18F](+/-)NOS-optagelse med PET-billeddannelse ved endotoksin-induceret lungebetændelse

Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om lungernes grundlæggende reaktioner på inflammation ved hjælp af positronemissionstomografi, eller PET, billedscanninger af lungerne. PET er en maskine, der registrerer stråling og genererer billeder ved hjælp af en donut-formet scanner, der ligner en røntgen "CAT" eller computertomografi (CT) scanning eller en MRI. Betændelse er den måde, vores kroppe reagerer på irritation eller skade, og involverer rød, varm og ofte smertefuld hævelse af det berørte væv. Et enzym kaldet inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS) bidrager til udviklingen af ​​lungebetændelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne planlægger at bruge tre radioaktive sporstoffer til at producere PET-billederne til måling af lungebetændelse: [18F](+/-)NOS (F står for fluor og NOS står for Nitric Oxide Synthase, som er målrettet mod iNOS), O-15 carbon monoxid ([15O]CO) og O-15 vand ([15O]H2O). NOS-sporstoffet giver information specifikt om lungebetændelse, mens kulilte- og vandsporene giver information om, hvorvidt lungebetændelsen bevirker, at mere blod eller vand tilbageholdes i lungebetændelsesområdet.

For at vise, at [18F](+/-)NOS-PET er relateret til mængden af ​​inflammation, skal efterforskerne først skabe en tilstand af kontrolleret lungebetændelse, som kan måles og kvantificeres. "Kontrolleret lungebetændelse" betyder en reaktion i lungerne, der ligner den, der opstår under lungeinfektion (øget luftvejssekret og hoste). Det er "kontrolleret", fordi efterforskerne ikke vil bruge noget levende eller smitsomt (det spredes ikke fra en del af kroppen til en anden og kan ikke spredes til en anden person), og et lille område i kun én lunge vil blive påvirket. For at skabe denne tilstand af kontrolleret lungebetændelse planlægger efterforskerne at placere en lille mængde af et renset bakteriestof kaldet endotoksin i en enkelt lille del af lungen ved hjælp af et bronkoskop (et langt, fleksibelt, smalt rør, der føres gennem munden ind i lungens luftveje). Denne brug af endotoksin betragtes som forsøgsmæssig, og efterforskerne har fået tilladelse fra FDA til at bruge endotoksin i denne forskningsundersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 44 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund mand eller kvinde, uanset race eller etnicitet, i alderen 19-44 år
  • Screening af FEV1 og FVC større end eller lig med 90 % af forventet
  • Screening af iltmætning ved pulsoximetri større end eller lig med 97 % på rumluft
  • I stand til at ligge stille og på ryggen med armene hævet over hovedet i PET/CT-scanneren i 2-2,5 timer
  • I stand til at følge instruktionerne for vejrtrækningsprotokol under CT-delen af ​​PET/CT-scanninger
  • Kan og er villig til at give informeret samtykke
  • Body Mass Index (BMI) < 35

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet (bekræftet af kvalitativ serum hCG graviditetstest)
  • Amning
  • Anamnese med hjerte-lungesygdom
  • Tager i øjeblikket enhver receptpligtig medicin
  • Historie om tobaksbrug eller ulovligt stofbrug inden for det seneste år
  • Tilstedeværelse af implanteret elektronisk medicinsk udstyr
  • Tilmelding til en anden forskningsundersøgelse af et forsøgslægemiddel
  • Kendt allergi over for både trimethoprim/sulfamethoxazol og amoxicillin, Penicillin, Lidocain, Demerol, Versed og/eller Fentanyl
  • Manglende evne til at ligge fladt i 2-2,5 timer til PET/CT-scanninger eller følge instruktionerne i åndedrætsprotokol for CT-delen af ​​PET/CT'en
  • Tidligere forskningsrelateret strålingseksponering inden for det seneste år, således at deltagelse i denne undersøgelse ville resultere i eksponeringer, der overskrider grænserne som defineret af FDA RDRC-reglerne (21 CFR 361.1)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Endotoksin og [18F](+/-)NOS
Alle frivillige i denne undersøgelse vil modtage endotoksin i et enkelt segment af lungen for at fremkalde mild, selvbegrænset inflammation. De vil også blive afbildet før og efter endotoxin-instillation med det nye PET-sporstof [18F](+/-)NOS.
Medicin: Endotoksin (E. coli O:113, referenceendotoksin)
Endotoksinet vil blive rekonstitueret med sterilt vand til en slutkoncentration på 2.000 endotoksinenheder/ml. Dosis på 4 ng/kg vil blive klargjort til et slutvolumen på 2 ml og vil blive administreret ved hjælp af et 5F ballon-spids overvågningskateter indsat via et fiberoptisk bronkoskop i det laterale segment af højre midterste lungelap om morgenen Dag 2.
Andre navne:
  • Lipopolysaccharid
Medicin: [18F](+/-)NOS
7 mCi af [18F](+/-)NOS vil blive injiceret intravenøst ​​i starten af ​​en 60-minutters dynamisk PET-scanning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Distributionsvolumenforhold (DVR), bestemt ved Logan-plotanalyse, i højre midterlap
Tidsramme: Ændring i DVR på post-endotoksin PET-scanning (dag 2) fra baseline (dag 1)
Sammenligning af DVR ved Logan-plot for [18F](+/-)NOS-optagelse, pulmonal blodgennemstrømning (PBF) og ekstravaskulært lungevand (EVLW) i de områder af interesse, der er genereret fra scanninger opnået før og efter endotoksin-instillation og i højre og venstre lunger vil blive sammenlignet med en t-test med gentagne målinger med statistisk signifikans sat til p<0,05. DVR bestemt for [18F](+/-)NOS normaliseret for enten PBF eller EVLW vil også blive sammenlignet med en t-test med gentagne foranstaltninger før og efter endotoksin samt i højre og venstre lunge for at bestemme, om forskelle i [ 18F](+/-)NOS-optagelse afhænger af enten PBF eller EVLW.
Ændring i DVR på post-endotoksin PET-scanning (dag 2) fra baseline (dag 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i DVR i højre midterlap
Tidsramme: post-endotoksin scanning (dag 2) fra baseline (dag 1) scanning
post-endotoksin scanning (dag 2) fra baseline (dag 1) scanning
Middel Hounsfield-enheder (HU), mål for tæthed på CT-billeder, i højre midterlap og lingula
Tidsramme: baseline PET/CT-scanning på dag 1 til post-endotoksin-scanning på dag 2
baseline PET/CT-scanning på dag 1 til post-endotoksin-scanning på dag 2
Ændring i HU i højre mellemlap og lingula
Tidsramme: før og efter instillation af endotoksin (dag 1 til dag 2)
før og efter instillation af endotoksin (dag 1 til dag 2)
Bronchoalveolær lavage (BAL) celletal (inklusive totalt antal nukleerede og neutrofile celler)
Tidsramme: 6 timer efter endotoxin-inddrypning
6 timer efter endotoxin-inddrypning
Antal og procent af iNOS-farvede BAL-celler ved flowcytometri
Tidsramme: 6 timer efter endotoxin-inddrypning
6 timer efter endotoxin-inddrypning
Antal og procent af 3-nitrotyrosin-farvede celler på biopsi
Tidsramme: 6 timer efter endotoxin-inddrypning
6 timer efter endotoxin-inddrypning
Ændring i niveauer af udåndet nitrogenoxid (ENO).
Tidsramme: før og efter instillation af endotoksin (dag 1 til dag 2)
før og efter instillation af endotoksin (dag 1 til dag 2)
Regional PBF og EVLW i højre mellemlap og lingula
Tidsramme: før og efter endotoksin (dag 1 til dag 2)
før og efter endotoksin (dag 1 til dag 2)
Antal iNOS positive celler fra børstning af cytospin
Tidsramme: 6 timer efter endotoxin-inddrypning
6 timer efter endotoxin-inddrypning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Doris Duke Charitable Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2014

Først opslået (Skøn)

30. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DDCF 2010060-201403017

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungebetændelse

Kliniske forsøg med Endotoksin (E. coli O:113, referenceendotoksin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner