Оценка поглощения NOS с помощью ПЭТ при воспалении легких
19 июля 2018 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Оценка поглощения [18F](+/-)NOS с помощью ПЭТ-визуализации при эндотоксин-индуцированном воспалении легких
Цель этого исследования — узнать больше об основных реакциях легких на воспаление с помощью позитронно-эмиссионной томографии или ПЭТ, визуализирующих сканирование легких.
ПЭТ — это аппарат, который обнаруживает излучение и генерирует изображения с помощью сканера в форме пончика, внешне похожего на рентгеновское сканирование «CAT», компьютерную томографию (КТ) или МРТ.
Воспаление — это то, как наш организм реагирует на раздражение или травму, и проявляется красным, теплым и часто болезненным отеком пораженной ткани.
Фермент, называемый индуцибельной синтазой оксида азота (iNOS), способствует развитию воспаления легких.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи планируют использовать три радиоактивных индикатора для получения ПЭТ-изображений для измерения воспаления легких: [18F](+/-)NOS (F обозначает фтор, а NOS обозначает синтазу оксида азота, нацеленную на iNOS), углерод O-15. монооксид ([15O]CO) и вода O-15 ([15O]H2O). Индикатор NOS дает информацию конкретно о воспалении легких, в то время как индикаторы угарного газа и воды дают информацию о том, вызывает ли воспаление легких задержку большего количества крови или воды в области воспаления легких.
Чтобы показать, что [18F](+/-)NOS-PET связан с объемом воспаления, исследователям сначала необходимо создать состояние контролируемого воспаления легких, которое можно измерить и количественно оценить. «Контролируемое воспаление легких» означает реакцию в легких, сходную с той, которая возникает при легочной инфекции (повышенное выделение выделений из дыхательных путей и кашель). Он «контролируется», потому что исследователи не будут использовать ничего живого или заразного (он не распространяется из одной части тела в другую и не может распространиться на другого человека), и будет затронута небольшая область только в одном легком. Чтобы создать это состояние контролируемого воспаления легких, исследователи планируют поместить небольшое количество очищенного бактериального вещества, называемого эндотоксином, в один небольшой участок легкого с помощью бронхоскопа (длинная гибкая узкая трубка, которая вводится через рот). в дыхательные пути легких). Это использование эндотоксина считается исследовательским, и исследователи получили разрешение от FDA на использование эндотоксина в этом исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 44 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровый мужчина или женщина, любой расы или национальности, в возрасте 19-44 лет.
- Скрининг ОФВ1 и ФЖЕЛ больше или равен 90% от прогнозируемого
- Скрининг насыщения кислородом с помощью пульсоксиметрии, превышающий или равный 97% на комнатном воздухе
- Способен лежать неподвижно на спине с поднятыми над головой руками в пределах ПЭТ/КТ сканера в течение 2-2,5 часов.
- Способен следовать инструкциям по протоколу дыхания во время КТ-части ПЭТ / КТ-сканирования.
- Способны и готовы дать информированное согласие
- Индекс массы тела (ИМТ) < 35
Критерий исключения:
- Беременность (подтвержденная качественным тестом на беременность ХГЧ)
- Кормление грудью
- История сердечно-легочной болезни
- В настоящее время принимает какие-либо рецептурные лекарства
- История употребления табака или незаконного употребления наркотиков в течение последнего года
- Наличие имплантированного электронного медицинского устройства
- Участие в другом исследовании исследуемого препарата
- Известная аллергия как на триметоприм/сульфаметоксазол, так и на амоксициллин, пенициллин, лидокаин, демерол, версед и/или фентанил
- Неспособность лежать ровно в течение 2-2,5 часов для ПЭТ/КТ или следовать инструкциям протокола дыхания для КТ-части ПЭТ/КТ
- Радиационное облучение, связанное с предыдущими исследованиями, в течение последнего года, так что участие в этом исследовании может привести к облучению, превышающему пределы, установленные правилами FDA RDRC (21 CFR 361.1).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эндотоксин и [18F](+/-)NOS
Все добровольцы в этом исследовании будут получать эндотоксин в одном сегменте легкого, чтобы вызвать легкое самокупирующееся воспаление.
Их также будут визуализировать до и после инстилляции эндотоксина с помощью нового индикатора ПЭТ [18F](+/-)NOS.
|
Эндотоксин будет восстановлен стерильной водой до конечной концентрации 2000 единиц эндотоксина/мл.
Доза 4 нг/кг будет приготовлена до конечного объема 2 мл и будет вводиться с использованием катетера для мониторинга с баллоном 5F, введенного через фиброоптический бронхоскоп в латеральный сегмент правой средней доли легкого утром День 2.
Другие имена:
7 мКи [18F](+/-)NOS будет вводиться внутривенно в начале 60-минутного динамического сканирования ПЭТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент объема распределения (DVR), определенный с помощью анализа графика Логана, в правой средней доле
Временное ограничение: Изменение DVR на ПЭТ-сканировании после эндотоксина (день 2) по сравнению с исходным уровнем (день 1)
|
Сравнение DVR по графику Логана для поглощения [18F](+/-)NOS, легочного кровотока (PBF) и внесосудистой воды в легких (EVLW) в представляющих интерес областях, полученных при сканировании, полученном до и после инстилляции эндотоксина, а также в правом и левые легкие будут сравниваться с использованием t-критерия повторных измерений со статистической значимостью, установленной на уровне p<0,05.
DVR, определенный для [18F](+/-)NOS, нормализованный либо для PBF, либо для EVLW, также будет сравниваться с использованием t-критерия с повторными измерениями до и после эндотоксина, а также в правом и левом легких, чтобы определить, существуют ли различия в 18F](+/-)поглощение NOS зависит либо от PBF, либо от EVLW.
|
Изменение DVR на ПЭТ-сканировании после эндотоксина (день 2) по сравнению с исходным уровнем (день 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение DVR в правой средней доле
Временное ограничение: сканирование после эндотоксина (день 2) по сравнению с исходным сканированием (день 1)
|
сканирование после эндотоксина (день 2) по сравнению с исходным сканированием (день 1)
|
|
Средние единицы Хаунсфилда (HU), мера плотности на КТ-изображениях, в правой средней доле и язычке
Временное ограничение: от исходного уровня ПЭТ / КТ в 1-й день до постэндотоксинового сканирования во 2-й день
|
от исходного уровня ПЭТ / КТ в 1-й день до постэндотоксинового сканирования во 2-й день
|
|
Изменение HU в правой средней доле и язычке
Временное ограничение: до и после инстилляции эндотоксина (с 1 по 2 день)
|
до и после инстилляции эндотоксина (с 1 по 2 день)
|
|
Количество клеток бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) (включая общее количество ядер и нейтрофилов)
Временное ограничение: Через 6 часов после инстилляции эндотоксина
|
Через 6 часов после инстилляции эндотоксина
|
|
Количество и процент клеток БАЛ, окрашенных iNOS, по данным проточной цитометрии
Временное ограничение: Через 6 часов после инстилляции эндотоксина
|
Через 6 часов после инстилляции эндотоксина
|
|
Количество и процент окрашенных 3-нитротирозином клеток при биопсии
Временное ограничение: Через 6 часов после инстилляции эндотоксина
|
Через 6 часов после инстилляции эндотоксина
|
|
Изменение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (ENO)
Временное ограничение: до и после инстилляции эндотоксина (с 1 по 2 день)
|
до и после инстилляции эндотоксина (с 1 по 2 день)
|
|
Регионарные PBF и EVLW в правой средней доле и язычке
Временное ограничение: до и после эндотоксина (с 1 по 2 день)
|
до и после эндотоксина (с 1 по 2 день)
|
|
Количество iNOS-позитивных клеток при чистке цитоспинов
Временное ограничение: Через 6 часов после инстилляции эндотоксина
|
Через 6 часов после инстилляции эндотоксина
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DDCF 2010060-201403017
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .