Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdere NOS-opptak med PET-avbildning ved lungebetennelse

19. juli 2018 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Vurdere [18F](+/-)NOS-opptak med PET-bilder ved endotoksinindusert lungebetennelse

Hensikten med denne studien er å lære mer om de grunnleggende responsene til lungene på betennelse ved hjelp av positronemisjonstomografi, eller PET, bildeskanning av lungene. PET er en maskin som oppdager stråling og genererer bilder ved hjelp av en smultringformet skanner som ligner på en røntgen-"CAT"- eller computertomografi (CT)-skanning eller en MR. Betennelse er måten kroppen vår reagerer på irritasjon eller skade, og involverer rød, varm og ofte smertefull hevelse av det berørte vevet. Et enzym kalt induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS) bidrar til utviklingen av lungebetennelse.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne planlegger å bruke tre radioaktive sporstoffer for å produsere PET-bildene for å måle lungebetennelse: [18F](+/-)NOS (F står for fluor og NOS står for Nitric Oxide Synthase, som retter seg mot iNOS), O-15 karbon monoksid ([15O]CO) og O-15 vann ([15O]H2O). NOS-sporstoffet gir informasjon spesifikt om lungebetennelse, mens karbonmonoksid- og vannsporstoffet gir informasjon om lungebetennelsen fører til at mer blod eller vann holdes tilbake i lungebetennelsesområdet.

For å vise at [18F](+/-)NOS-PET er relatert til mengden betennelse, må etterforskerne først lage en tilstand av kontrollert lungebetennelse som kan måles og kvantifiseres. Med «kontrollert lungebetennelse» menes en reaksjon i lungene som ligner den som oppstår ved lungeinfeksjon (økt luftveissekret og hoste). Det er "kontrollert" fordi etterforskerne ikke vil bruke noe levende eller smittsomt (det sprer seg ikke fra en del av kroppen til en annen, og kan ikke spre seg til en annen person), og et lite område i bare én lunge vil bli påvirket. For å skape denne tilstanden av kontrollert lungebetennelse, planlegger etterforskerne å plassere en liten mengde av et renset bakteriestoff kalt endotoksin i en enkelt liten del av lungen ved hjelp av et bronkoskop (et langt, fleksibelt, smalt rør som føres gjennom munnen) inn i luftveiene i lungen). Denne bruken av endotoksin regnes som undersøkende, og etterforskerne har fått tillatelse fra FDA til å bruke endotoksin i denne forskningsstudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 44 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frisk mann eller kvinne, uansett rase eller etnisitet, i alderen 19-44 år
  • Screening av FEV1 og FVC større enn eller lik 90 % av forventet
  • Screening av oksygenmetning ved pulsoksymetri større enn eller lik 97 % på romluft
  • Kan ligge stille og liggende med armene hevet over hodet i PET/CT-skanner i 2-2,5 timer
  • Kan følge instruksjoner for pusteprotokoll under CT-delen av PET/CT-skanninger
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke
  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 35

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet (bekreftet av kvalitativ serum hCG graviditetstest)
  • Amming
  • Anamnese med hjerte- og lungesykdom
  • Tar for tiden noen reseptbelagte medisiner
  • Historie om tobakksbruk eller ulovlig narkotikabruk i løpet av det siste året
  • Tilstedeværelse av implantert elektronisk medisinsk utstyr
  • Påmelding til en annen forskningsstudie av et undersøkelsesmiddel
  • Kjent allergi mot både trimetoprim/sulfametoksazol og amoksicillin, penicillin, lidokain, demerol, versed og/eller fentanyl
  • Manglende evne til å ligge flatt i 2-2,5 timer for PET/CT-skanninger eller følge instruksjoner for pusteprotokollen for CT-delen av PET/CT-en
  • Tidligere forskningsrelatert strålingseksponering i løpet av det siste året slik at deltakelse i denne studien ville resultere i eksponeringer som overskrider grensene som er definert av FDA RDRC-forskriftene (21 CFR 361.1)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Endotoksin og [18F](+/-)NOS
Alle frivillige i denne studien vil motta endotoksin i et enkelt segment av lungen for å indusere mild, selvbegrenset betennelse. De vil også bli avbildet før og etter instillasjon av endotoksin med den nye PET-sporeren [18F](+/-)NOS.
Endotoksinet rekonstitueres med sterilt vann til en sluttkonsentrasjon på 2000 endotoksinenheter/ml. Dosen på 4 ng/kg vil bli klargjort til et sluttvolum på 2 ml og vil bli administrert ved hjelp av et 5F overvåkingskateter med ballongspiss satt inn via et fiberoptisk bronkoskop i det laterale segmentet av høyre midterste lungelapp om morgenen Dag 2.
Andre navn:
  • Lipopolysakkarid
7 mCi av [18F](+/-)NOS vil bli injisert intravenøst ​​ved starten av en 60-minutters dynamisk PET-skanning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Distribusjonsvolumforhold (DVR), bestemt ved Logan-plottanalyse, i høyre midtlapp
Tidsramme: Endring i DVR på post-endotoksin PET-skanning (dag 2) fra baseline (dag 1)
Sammenligning av DVR ved Logan-plott for [18F](+/-)NOS-opptak, lungeblodstrøm (PBF) og ekstravaskulært lungevann (EVLW) i områdene av interesse generert fra skanninger oppnådd før og etter endotoksininstillasjon og i høyre og venstre lunge vil bli sammenlignet med en t-test med gjentatte målinger, med statistisk signifikans satt til p<0,05. DVR bestemt for [18F](+/-)NOS normalisert for enten PBF eller EVLW vil også bli sammenlignet med en t-test med gjentatte mål før og etter endotoksin samt i høyre og venstre lunge for å bestemme om forskjeller i [ 18F](+/-)NOS-opptak avhenger av enten PBF eller EVLW.
Endring i DVR på post-endotoksin PET-skanning (dag 2) fra baseline (dag 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i DVR i høyre midtlob
Tidsramme: post-endotoksin-skanning (dag 2) fra baseline-skanning (dag 1).
post-endotoksin-skanning (dag 2) fra baseline-skanning (dag 1).
Gjennomsnittlige Hounsfield-enheter (HU), mål for tetthet på CT-bilder, i høyre midtlapp og lingula
Tidsramme: baseline PET/CT-skanning på dag 1 til post-endotoksin-skanning på dag 2
baseline PET/CT-skanning på dag 1 til post-endotoksin-skanning på dag 2
Endring i HU i høyre midtlapp og lingula
Tidsramme: før og etter instillasjon av endotoksin (dag 1 til dag 2)
før og etter instillasjon av endotoksin (dag 1 til dag 2)
Bronkoalveolær lavage (BAL) celletall (inkludert totalt antall kjerner og nøytrofile celler)
Tidsramme: 6 timer etter instillasjon av endotoksin
6 timer etter instillasjon av endotoksin
Antall og prosent av iNOS-fargede BAL-celler ved flowcytometri
Tidsramme: 6 timer etter instillasjon av endotoksin
6 timer etter instillasjon av endotoksin
Antall og prosent av 3-nitrotyrosin-fargede celler på biopsi
Tidsramme: 6 timer etter instillasjon av endotoksin
6 timer etter instillasjon av endotoksin
Endring i utåndet nitrogenoksid (ENO) nivåer
Tidsramme: før og etter instillasjon av endotoksin (dag 1 til dag 2)
før og etter instillasjon av endotoksin (dag 1 til dag 2)
Regional PBF og EVLW i høyre midtlapp og lingula
Tidsramme: før og etter endotoksin (dag 1 til dag 2)
før og etter endotoksin (dag 1 til dag 2)
Antall iNOS-positive celler fra børsting av cytospins
Tidsramme: 6 timer etter instillasjon av endotoksin
6 timer etter instillasjon av endotoksin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere