- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02151552
Vurdere NOS-opptak med PET-avbildning ved lungebetennelse
Vurdere [18F](+/-)NOS-opptak med PET-bilder ved endotoksinindusert lungebetennelse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne planlegger å bruke tre radioaktive sporstoffer for å produsere PET-bildene for å måle lungebetennelse: [18F](+/-)NOS (F står for fluor og NOS står for Nitric Oxide Synthase, som retter seg mot iNOS), O-15 karbon monoksid ([15O]CO) og O-15 vann ([15O]H2O). NOS-sporstoffet gir informasjon spesifikt om lungebetennelse, mens karbonmonoksid- og vannsporstoffet gir informasjon om lungebetennelsen fører til at mer blod eller vann holdes tilbake i lungebetennelsesområdet.
For å vise at [18F](+/-)NOS-PET er relatert til mengden betennelse, må etterforskerne først lage en tilstand av kontrollert lungebetennelse som kan måles og kvantifiseres. Med «kontrollert lungebetennelse» menes en reaksjon i lungene som ligner den som oppstår ved lungeinfeksjon (økt luftveissekret og hoste). Det er "kontrollert" fordi etterforskerne ikke vil bruke noe levende eller smittsomt (det sprer seg ikke fra en del av kroppen til en annen, og kan ikke spre seg til en annen person), og et lite område i bare én lunge vil bli påvirket. For å skape denne tilstanden av kontrollert lungebetennelse, planlegger etterforskerne å plassere en liten mengde av et renset bakteriestoff kalt endotoksin i en enkelt liten del av lungen ved hjelp av et bronkoskop (et langt, fleksibelt, smalt rør som føres gjennom munnen) inn i luftveiene i lungen). Denne bruken av endotoksin regnes som undersøkende, og etterforskerne har fått tillatelse fra FDA til å bruke endotoksin i denne forskningsstudien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mann eller kvinne, uansett rase eller etnisitet, i alderen 19-44 år
- Screening av FEV1 og FVC større enn eller lik 90 % av forventet
- Screening av oksygenmetning ved pulsoksymetri større enn eller lik 97 % på romluft
- Kan ligge stille og liggende med armene hevet over hodet i PET/CT-skanner i 2-2,5 timer
- Kan følge instruksjoner for pusteprotokoll under CT-delen av PET/CT-skanninger
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Kroppsmasseindeks (BMI) < 35
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet (bekreftet av kvalitativ serum hCG graviditetstest)
- Amming
- Anamnese med hjerte- og lungesykdom
- Tar for tiden noen reseptbelagte medisiner
- Historie om tobakksbruk eller ulovlig narkotikabruk i løpet av det siste året
- Tilstedeværelse av implantert elektronisk medisinsk utstyr
- Påmelding til en annen forskningsstudie av et undersøkelsesmiddel
- Kjent allergi mot både trimetoprim/sulfametoksazol og amoksicillin, penicillin, lidokain, demerol, versed og/eller fentanyl
- Manglende evne til å ligge flatt i 2-2,5 timer for PET/CT-skanninger eller følge instruksjoner for pusteprotokollen for CT-delen av PET/CT-en
- Tidligere forskningsrelatert strålingseksponering i løpet av det siste året slik at deltakelse i denne studien ville resultere i eksponeringer som overskrider grensene som er definert av FDA RDRC-forskriftene (21 CFR 361.1)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Endotoksin og [18F](+/-)NOS
Alle frivillige i denne studien vil motta endotoksin i et enkelt segment av lungen for å indusere mild, selvbegrenset betennelse.
De vil også bli avbildet før og etter instillasjon av endotoksin med den nye PET-sporeren [18F](+/-)NOS.
|
Endotoksinet rekonstitueres med sterilt vann til en sluttkonsentrasjon på 2000 endotoksinenheter/ml.
Dosen på 4 ng/kg vil bli klargjort til et sluttvolum på 2 ml og vil bli administrert ved hjelp av et 5F overvåkingskateter med ballongspiss satt inn via et fiberoptisk bronkoskop i det laterale segmentet av høyre midterste lungelapp om morgenen Dag 2.
Andre navn:
7 mCi av [18F](+/-)NOS vil bli injisert intravenøst ved starten av en 60-minutters dynamisk PET-skanning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Distribusjonsvolumforhold (DVR), bestemt ved Logan-plottanalyse, i høyre midtlapp
Tidsramme: Endring i DVR på post-endotoksin PET-skanning (dag 2) fra baseline (dag 1)
|
Sammenligning av DVR ved Logan-plott for [18F](+/-)NOS-opptak, lungeblodstrøm (PBF) og ekstravaskulært lungevann (EVLW) i områdene av interesse generert fra skanninger oppnådd før og etter endotoksininstillasjon og i høyre og venstre lunge vil bli sammenlignet med en t-test med gjentatte målinger, med statistisk signifikans satt til p<0,05.
DVR bestemt for [18F](+/-)NOS normalisert for enten PBF eller EVLW vil også bli sammenlignet med en t-test med gjentatte mål før og etter endotoksin samt i høyre og venstre lunge for å bestemme om forskjeller i [ 18F](+/-)NOS-opptak avhenger av enten PBF eller EVLW.
|
Endring i DVR på post-endotoksin PET-skanning (dag 2) fra baseline (dag 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i DVR i høyre midtlob
Tidsramme: post-endotoksin-skanning (dag 2) fra baseline-skanning (dag 1).
|
post-endotoksin-skanning (dag 2) fra baseline-skanning (dag 1).
|
|
Gjennomsnittlige Hounsfield-enheter (HU), mål for tetthet på CT-bilder, i høyre midtlapp og lingula
Tidsramme: baseline PET/CT-skanning på dag 1 til post-endotoksin-skanning på dag 2
|
baseline PET/CT-skanning på dag 1 til post-endotoksin-skanning på dag 2
|
|
Endring i HU i høyre midtlapp og lingula
Tidsramme: før og etter instillasjon av endotoksin (dag 1 til dag 2)
|
før og etter instillasjon av endotoksin (dag 1 til dag 2)
|
|
Bronkoalveolær lavage (BAL) celletall (inkludert totalt antall kjerner og nøytrofile celler)
Tidsramme: 6 timer etter instillasjon av endotoksin
|
6 timer etter instillasjon av endotoksin
|
|
Antall og prosent av iNOS-fargede BAL-celler ved flowcytometri
Tidsramme: 6 timer etter instillasjon av endotoksin
|
6 timer etter instillasjon av endotoksin
|
|
Antall og prosent av 3-nitrotyrosin-fargede celler på biopsi
Tidsramme: 6 timer etter instillasjon av endotoksin
|
6 timer etter instillasjon av endotoksin
|
|
Endring i utåndet nitrogenoksid (ENO) nivåer
Tidsramme: før og etter instillasjon av endotoksin (dag 1 til dag 2)
|
før og etter instillasjon av endotoksin (dag 1 til dag 2)
|
|
Regional PBF og EVLW i høyre midtlapp og lingula
Tidsramme: før og etter endotoksin (dag 1 til dag 2)
|
før og etter endotoksin (dag 1 til dag 2)
|
|
Antall iNOS-positive celler fra børsting av cytospins
Tidsramme: 6 timer etter instillasjon av endotoksin
|
6 timer etter instillasjon av endotoksin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DDCF 2010060-201403017
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .