Évaluation de l'absorption du NOS avec l'imagerie TEP dans l'inflammation pulmonaire
19 juillet 2018 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Évaluation de l'absorption de [18F](+/-)NOS avec l'imagerie TEP dans l'inflammation pulmonaire induite par les endotoxines
Le but de cette étude est d'en savoir plus sur les réponses de base des poumons à l'inflammation à l'aide de la tomographie par émission de positrons, ou TEP, scans d'imagerie des poumons.
Le PET est une machine qui détecte les rayonnements et génère des images à l'aide d'un scanner en forme de beignet semblable en apparence à un scanner à rayons X "CAT" ou à une tomodensitométrie (CT) ou à une IRM.
L'inflammation est la façon dont notre corps réagit à une irritation ou à une blessure, et implique un gonflement rouge, chaud et souvent douloureux du tissu affecté.
Une enzyme appelée synthase d'oxyde nitrique inductible (iNOS) contribue au développement de l'inflammation pulmonaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs prévoient d'utiliser trois traceurs radioactifs pour produire les images PET permettant de mesurer l'inflammation pulmonaire : [18F](+/-)NOS (le F signifie fluor et NOS signifie Nitric Oxide Synthase, qui cible iNOS), le carbone O-15 monoxyde ([15O]CO) et eau O-15 ([15O]H2O). Le traceur NOS donne des informations spécifiques sur l'inflammation pulmonaire, tandis que les traceurs de monoxyde de carbone et d'eau indiquent si l'inflammation pulmonaire provoque la rétention de plus de sang ou d'eau dans la zone d'inflammation pulmonaire.
Afin de montrer que [18F](+/-)NOS-PET est lié à la quantité d'inflammation, les chercheurs doivent d'abord créer un état d'inflammation pulmonaire contrôlée qui peut être mesurée et quantifiée. « Inflammation pulmonaire contrôlée » signifie une réaction dans les poumons qui est similaire à celle qui se produit lors d'une infection pulmonaire (augmentation des sécrétions respiratoires et toux). Il est "contrôlé" car les enquêteurs n'utiliseront rien de vivant ou de contagieux (il ne se propage pas d'une partie du corps à une autre et ne peut pas se propager à une autre personne), et une petite zone dans un seul poumon sera affectée. Afin de créer cet état d'inflammation pulmonaire contrôlée, les chercheurs prévoient de placer une petite quantité d'une substance bactérienne purifiée appelée endotoxine dans une seule petite section du poumon à l'aide d'un bronchoscope (un long tube étroit et flexible qui passe par la bouche dans les voies respiratoires du poumon). Cette utilisation d'endotoxine est considérée comme expérimentale et les enquêteurs ont reçu l'autorisation de la FDA d'utiliser l'endotoxine dans cette étude de recherche.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 44 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme en bonne santé, toute race ou origine ethnique, âgé de 19 à 44 ans
- Dépistage VEMS et CVF supérieurs ou égaux à 90 % des valeurs prédites
- Dépistage de la saturation en oxygène par oxymétrie de pouls supérieure ou égale à 97% sur air ambiant
- Capable de rester immobile et couché sur le dos avec les bras levés au-dessus de la tête dans le scanner TEP/CT pendant 2 à 2,5 heures
- Capable de suivre les instructions du protocole respiratoire pendant la partie CT des scans TEP/CT
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé
- Indice de masse corporelle (IMC) < 35
Critère d'exclusion:
- Grossesse (confirmée par un test de grossesse hCG sérique qualitatif)
- Lactation
- Antécédents de maladie cardiopulmonaire
- Prend actuellement des médicaments sur ordonnance
- Antécédents de tabagisme ou de consommation de drogues illicites au cours de la dernière année
- Présence de dispositif médical électronique implanté
- Inscription à une autre étude de recherche sur un médicament expérimental
- Allergie connue à la fois au triméthoprime/sulfaméthoxazole et à l'amoxicilline, à la pénicilline, à la lidocaïne, au démérol, au Versed et/ou au fentanyl
- Incapacité à rester allongé pendant 2 à 2,5 heures pour les examens TEP/TDM ou à suivre les instructions du protocole respiratoire pour la partie TDM du TEP/TDM
- Exposition antérieure aux rayonnements liée à la recherche au cours de l'année écoulée, de sorte que la participation à cette étude entraînerait des expositions dépassant les limites définies par la réglementation FDA RDRC (21 CFR 361.1)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Endotoxine et [18F](+/-)NOS
Tous les volontaires de cette étude recevront une endotoxine dans un seul segment du poumon pour induire une inflammation légère et auto-limitée.
Ils seront également imagés avant et après l'instillation d'endotoxines avec le nouveau traceur PET [18F](+/-)NOS.
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L'endotoxine sera reconstituée avec de l'eau stérile à une concentration finale de 2 000 unités d'endotoxine/ml.
La dose de 4 ng/kg sera préparée à un volume final de 2 ml et sera administrée à l'aide d'un cathéter de surveillance à ballonnet 5F inséré via un bronchoscope à fibre optique dans le segment latéral du lobe moyen droit du poumon le matin du Jour 2.
Autres noms:
7 mCi de [18F](+/-)NOS seront injectés par voie intraveineuse au début d'une acquisition TEP dynamique de 60 minutes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport de volume de distribution (DVR), déterminé par analyse Logan plot, dans le lobe moyen droit
Délai: Modification de la DVR lors de la TEP post-endotoxine (Jour 2) par rapport au départ (Jour 1)
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Comparaison de DVR par diagramme Logan pour l'absorption de [18F](+/-)NOS, le débit sanguin pulmonaire (PBF) et l'eau pulmonaire extravasculaire (EVLW) dans les régions d'intérêt générées à partir de scans obtenus avant et après l'instillation d'endotoxine et dans les droite et les poumons gauches seront comparés à l'aide d'un test t à mesures répétées, avec une signification statistique fixée à p<0,05.
Le DVR déterminé pour [18F](+/-)NOS normalisé pour PBF ou EVLW sera également comparé à l'aide d'un test t à mesures répétées avant et après l'endotoxine ainsi que dans les poumons droit et gauche pour déterminer si les différences de [ L'absorption de 18F](+/-)NOS dépend du PBF ou de l'EVLW.
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Modification de la DVR lors de la TEP post-endotoxine (Jour 2) par rapport au départ (Jour 1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement de DVR dans le lobe moyen droit
Délai: analyse post-endotoxine (Jour 2) à partir de l'analyse de base (Jour 1)
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analyse post-endotoxine (Jour 2) à partir de l'analyse de base (Jour 1)
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Moyenne des unités Hounsfield (HU), mesure de la densité sur les images CT, dans le lobe moyen droit et la lingula
Délai: TEP/TDM de base le jour 1 jusqu'à l'analyse post-endotoxine le jour 2
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TEP/TDM de base le jour 1 jusqu'à l'analyse post-endotoxine le jour 2
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Changement de HU dans le lobe moyen droit et la lingula
Délai: avant et après l'instillation d'endotoxine (jour 1 à jour 2)
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avant et après l'instillation d'endotoxine (jour 1 à jour 2)
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Numération des cellules du lavage bronchoalvéolaire (BAL) (y compris le nombre total de nucléés et de neutrophiles)
Délai: 6 heures après l'instillation de l'endotoxine
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6 heures après l'instillation de l'endotoxine
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Nombre et pourcentage de cellules BAL colorées par iNOS par cytométrie en flux
Délai: 6 heures après l'instillation de l'endotoxine
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6 heures après l'instillation de l'endotoxine
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Nombre et pourcentage de cellules colorées à la 3-nitrotyrosine lors de la biopsie
Délai: 6 heures après l'instillation de l'endotoxine
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6 heures après l'instillation de l'endotoxine
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Modification des niveaux d'oxyde nitrique expiré (ENO)
Délai: avant et après l'instillation d'endotoxine (jour 1 à jour 2)
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avant et après l'instillation d'endotoxine (jour 1 à jour 2)
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PBF régional et EVLW dans le lobe moyen droit et la lingula
Délai: avant et après endotoxine (jour 1 à jour 2)
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avant et après endotoxine (jour 1 à jour 2)
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Nombre de cellules positives iNOS provenant du brossage des cytospins
Délai: 6 heures après l'instillation de l'endotoxine
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6 heures après l'instillation de l'endotoxine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2014
Première publication (Estimation)
30 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DDCF 2010060-201403017
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