Avaliação da captação de NOS com imagens de PET na inflamação pulmonar
19 de julho de 2018 atualizado por: Washington University School of Medicine
Avaliação da Captação de [18F](+/-)NOS com PET Imaging na Inflamação Pulmonar Induzida por Endotoxina
O objetivo deste estudo é aprender mais sobre as respostas básicas dos pulmões à inflamação usando tomografia por emissão de pósitrons, ou PET, exames de imagem dos pulmões.
O PET é uma máquina que detecta a radiação e gera imagens usando um scanner em forma de rosquinha, de aparência semelhante a um "CAT" de raio-x ou tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética.
A inflamação é a maneira como nossos corpos reagem à irritação ou lesão e envolve inchaço vermelho, quente e muitas vezes doloroso do tecido afetado.
Uma enzima chamada sintase de óxido nítrico induzível (iNOS) contribui para o desenvolvimento da inflamação pulmonar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pesquisadores planejam usar três marcadores radioativos para produzir as imagens de PET para medir a inflamação pulmonar: [18F](+/-)NOS (o F significa flúor e NOS significa óxido nítrico sintase, que tem como alvo iNOS), carbono O-15 monóxido ([15O]CO) e água O-15 ([15O]H2O). O rastreador NOS fornece informações especificamente sobre a inflamação pulmonar, enquanto os rastreadores de monóxido de carbono e água fornecem informações sobre se a inflamação pulmonar faz com que mais sangue ou água sejam retidos na área da inflamação pulmonar.
Para mostrar que [18F](+/-)NOS-PET está relacionado com a quantidade de inflamação, os investigadores primeiro precisam criar um estado de inflamação pulmonar controlada que possa ser medido e quantificado. "Inflamação pulmonar controlada" significa uma reação nos pulmões semelhante à que ocorre durante a infecção pulmonar (aumento das secreções respiratórias e tosse). É "controlado" porque os investigadores não usarão nada vivo ou contagioso (não se espalha de uma parte do corpo para outra e não pode se espalhar para outra pessoa), e uma pequena área em apenas um pulmão será afetada. Para criar esse estado de inflamação pulmonar controlada, os pesquisadores planejam colocar uma pequena quantidade de uma substância bacteriana purificada chamada endotoxina em uma única pequena seção do pulmão usando um broncoscópio (um tubo estreito, longo e flexível que é passado pela boca nas vias aéreas do pulmão). Este uso de endotoxina é considerado experimental e os investigadores receberam permissão do FDA para usar endotoxina neste estudo de pesquisa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 44 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher saudável, de qualquer raça ou etnia, de 19 a 44 anos
- Triagem de VEF1 e CVF maior ou igual a 90% do previsto
- Triagem da saturação de oxigênio por oximetria de pulso maior ou igual a 97% em ar ambiente
- Capaz de ficar imóvel e em decúbito dorsal com os braços levantados acima da cabeça no scanner PET/CT por 2 a 2,5 horas
- Capaz de seguir as instruções para o protocolo de respiração durante a parte CT de PET/CT
- Capaz e disposto a dar consentimento informado
- Índice de Massa Corporal (IMC) < 35
Critério de exclusão:
- Gravidez (confirmada por teste de gravidez hCG sérico qualitativo)
- Lactação
- História de doença cardiopulmonar
- Atualmente tomando algum medicamento prescrito
- Histórico de tabagismo ou uso de drogas ilícitas no último ano
- Presença de dispositivo médico eletrônico implantado
- Inscrição em outro estudo de pesquisa de um medicamento experimental
- Alergia conhecida a trimetoprima/sulfametoxazol e amoxicilina, penicilina, lidocaína, demerol, versed e/ou fentanil
- Incapacidade de ficar deitado por 2-2,5 horas para PET/CT ou seguir as instruções do protocolo respiratório para a parte CT do PET/CT
- Exposição anterior à radiação relacionada à pesquisa no último ano, de modo que a participação neste estudo resultaria em exposições que excedem os limites definidos pelos regulamentos do FDA RDRC (21 CFR 361.1)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Endotoxina e [18F](+/-)NOS
Todos os voluntários deste estudo receberão endotoxina em um único segmento do pulmão para induzir inflamação leve e autolimitada.
Eles também serão fotografados antes e depois da instilação de endotoxina com o novo PET tracer [18F](+/-)NOS.
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A endotoxina será reconstituída com água estéril até uma concentração final de 2.000 unidades de endotoxina/ml.
A dose de 4 ng/kg será preparada para um volume final de 2 ml e será administrada por meio de um cateter de monitoramento com ponta de balão 5F inserido por meio de um broncoscópio de fibra óptica no segmento lateral do lobo médio direito do pulmão na manhã de Dia 2.
Outros nomes:
7 mCi de [18F](+/-)NOS serão injetados por via intravenosa no início de uma aquisição dinâmica de PET scan de 60 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação do volume de distribuição (DVR), determinada pela análise do gráfico de Logan, no lobo médio direito
Prazo: Alteração no DVR no PET scan pós-endotoxina (Dia 2) desde o início (Dia 1)
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Comparação de DVR pelo gráfico de Logan para captação de [18F](+/-)NOS, fluxo sanguíneo pulmonar (PBF) e água pulmonar extravascular (EVLW) nas regiões de interesse geradas a partir de varreduras obtidas antes e após a instilação de endotoxina e nas regiões direita e os pulmões esquerdos serão comparados por meio de um teste t de medidas repetidas, com significância estatística estabelecida em p<0,05.
O DVR determinado para [18F](+/-)NOS normalizado para PBF ou EVLW também será comparado usando um teste t de medidas repetidas antes e depois da endotoxina, bem como nos pulmões direito e esquerdo para determinar se há diferenças em [ 18F](+/-)captação de NOS depende de PBF ou EVLW.
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Alteração no DVR no PET scan pós-endotoxina (Dia 2) desde o início (Dia 1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança no DVR no lobo médio direito
Prazo: varredura pós-endotoxina (Dia 2) da linha de base (Dia 1) varredura
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varredura pós-endotoxina (Dia 2) da linha de base (Dia 1) varredura
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Unidades médias de Hounsfield (HU), medida de densidade em imagens de TC, no lobo médio direito e na língua
Prazo: PET/CT basal no Dia 1 para varredura pós-endotoxina no Dia 2
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PET/CT basal no Dia 1 para varredura pós-endotoxina no Dia 2
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Alteração na HU no lobo médio direito e na língua
Prazo: antes e depois da instilação de endotoxina (dia 1 ao dia 2)
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antes e depois da instilação de endotoxina (dia 1 ao dia 2)
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Contagem de células do lavado broncoalveolar (BAL) (incluindo contagem total de nucleados e neutrófilos)
Prazo: 6 horas após a instilação da endotoxina
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6 horas após a instilação da endotoxina
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Número e porcentagem de células BAL coradas com iNOS por citometria de fluxo
Prazo: 6 horas após a instilação da endotoxina
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6 horas após a instilação da endotoxina
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Número e porcentagem de células coradas com 3-nitrotirosina na biópsia
Prazo: 6 horas após a instilação da endotoxina
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6 horas após a instilação da endotoxina
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Alteração nos níveis de óxido nítrico exalado (ENO)
Prazo: antes e depois da instilação de endotoxina (dia 1 ao dia 2)
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antes e depois da instilação de endotoxina (dia 1 ao dia 2)
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PBF regional e EVLW no lobo médio direito e na língua
Prazo: antes e depois da endotoxina (dia 1 ao dia 2)
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antes e depois da endotoxina (dia 1 ao dia 2)
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Número de células iNOS positivas de brushing cytospins
Prazo: 6 horas após a instilação da endotoxina
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6 horas após a instilação da endotoxina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
30 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DDCF 2010060-201403017
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