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Valutazione dell'assorbimento di NOS con l'imaging PET nell'infiammazione polmonare

19 luglio 2018 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Valutazione dell'assorbimento di [18F](+/-)NOS con imaging PET nell'infiammazione polmonare indotta da endotossina

Lo scopo di questo studio è quello di saperne di più sulle risposte di base dei polmoni all'infiammazione utilizzando la tomografia a emissione di positroni, o PET, scansioni di imaging dei polmoni. Il PET è una macchina che rileva le radiazioni e genera immagini utilizzando uno scanner a forma di ciambella simile nell'aspetto a una "TAC" a raggi X o una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica. L'infiammazione è il modo in cui i nostri corpi reagiscono a irritazioni o lesioni e comporta un gonfiore rosso, caldo e spesso doloroso del tessuto interessato. Un enzima chiamato ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) contribuisce allo sviluppo dell'infiammazione polmonare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori prevedono di utilizzare tre traccianti radioattivi per produrre le immagini PET per misurare l'infiammazione polmonare: [18F] (+/-) NOS (la F sta per fluoro e NOS sta per Nitric Oxide Synthase, che prende di mira iNOS), O-15 carbonio monossido ([15O]CO) e acqua O-15 ([15O]H2O). Il tracciante NOS fornisce informazioni specifiche sull'infiammazione polmonare, mentre i traccianti di monossido di carbonio e acqua forniscono informazioni sul fatto che l'infiammazione polmonare causi la ritenzione di più sangue o acqua nell'area dell'infiammazione polmonare.

Per dimostrare che [18F] (+/-) NOS-PET è correlato alla quantità di infiammazione, i ricercatori devono prima creare uno stato di infiammazione polmonare controllata che possa essere misurata e quantificata. Per "infiammazione polmonare controllata" si intende una reazione nei polmoni simile a quella che si verifica durante l'infezione polmonare (aumento delle secrezioni respiratorie e tosse). È "controllato" perché gli investigatori non useranno nulla di vivo o contagioso (non si diffonde da una parte all'altra del corpo e non può diffondersi a un'altra persona) e sarà interessata una piccola area in un solo polmone. Per creare questo stato di infiammazione polmonare controllata, i ricercatori hanno in programma di posizionare una piccola quantità di una sostanza batterica purificata chiamata endotossina in una singola piccola sezione del polmone usando un broncoscopio (un tubo lungo e flessibile che viene fatto passare attraverso la bocca nelle vie aeree del polmone). Questo uso dell'endotossina è considerato sperimentale e gli investigatori hanno ricevuto il permesso dalla FDA per utilizzare l'endotossina in questo studio di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 44 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomo o donna sani, di qualsiasi razza o etnia, di età compresa tra 19 e 44 anni
  • Screening FEV1 e FVC maggiore o uguale al 90% del predetto
  • Screening della saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria maggiore o uguale al 97% in aria ambiente
  • In grado di rimanere fermo e supino con le braccia sollevate sopra la testa all'interno dello scanner PET/TC per 2-2,5 ore
  • In grado di seguire le istruzioni per il protocollo di respirazione durante la parte TC delle scansioni PET/TC
  • In grado e disposto a dare il consenso informato
  • Indice di massa corporea (BMI) < 35

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza (confermata dal test di gravidanza hCG sierico qualitativo)
  • Allattamento
  • Storia della malattia cardiopolmonare
  • Attualmente sta assumendo farmaci su prescrizione
  • Storia del consumo di tabacco o uso di droghe illecite nell'ultimo anno
  • Presenza di dispositivo medico elettronico impiantato
  • Iscrizione a un altro studio di ricerca su un farmaco sperimentale
  • Allergia nota sia al trimetoprim/sulfametossazolo che all'amoxicillina, alla penicillina, alla lidocaina, al demerol, al versed e/o al fentanil
  • Incapacità di sdraiarsi per 2-2,5 ore per le scansioni PET/TC o seguire le istruzioni del protocollo di respirazione per la parte TC della PET/TC
  • Precedente esposizione alle radiazioni correlata alla ricerca nell'ultimo anno tale che la partecipazione a questo studio comporterebbe esposizioni che superano i limiti definiti dai regolamenti FDA RDRC (21 CFR 361.1)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Endotossina e [18F](+/-)NOS
Tutti i volontari in questo studio riceveranno endotossina in un singolo segmento del polmone per indurre un'infiammazione lieve e autolimitante. Saranno anche sottoposti a imaging prima e dopo l'instillazione dell'endotossina con il nuovo tracciante PET [18F](+/-)NOS.
Droga: Endotossina (E. coli O:113, endotossina di riferimento)
L'endotossina sarà ricostituita con acqua sterile ad una concentrazione finale di 2.000 unità di endotossina/ml. La dose di 4 ng/kg sarà preparata a un volume finale di 2 ml e sarà somministrata utilizzando un catetere di monitoraggio con punta a palloncino 5F inserito tramite un broncoscopio a fibre ottiche nel segmento laterale del lobo medio destro del polmone la mattina del Giorno 2.
Altri nomi:
  • Lipopolisaccaride
Droga: [18F](+/-)NOS
7 mCi di [18F](+/-)NOS verranno iniettati per via endovenosa all'inizio di un'acquisizione di scansione PET dinamica di 60 minuti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto del volume di distribuzione (DVR), determinato dall'analisi del grafico di Logan, nel lobo medio destro
Lasso di tempo: Variazione del DVR alla scansione PET post-endotossina (giorno 2) rispetto al basale (giorno 1)
Confronto tra DVR e Logan plot per [18F](+/-)NOS captazione, flusso sanguigno polmonare (PBF) e acqua polmonare extravascolare (EVLW) nelle regioni di interesse generate dalle scansioni ottenute prima e dopo l'instillazione dell'endotossina e nelle regioni destra e i polmoni sinistri saranno confrontati utilizzando un t-test a misure ripetute, con significatività statistica fissata a p<0.05. Il DVR determinato per [18F](+/-)NOS normalizzato per PBF o EVLW sarà anche confrontato utilizzando un t-test a misure ripetute prima e dopo l'endotossina così come nei polmoni destro e sinistro per determinare se le differenze in [ L'assorbimento di 18F](+/-)NOS dipende da PBF o EVLW.
Variazione del DVR alla scansione PET post-endotossina (giorno 2) rispetto al basale (giorno 1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Modifica del DVR nel lobo medio destro
Lasso di tempo: scansione post-endotossina (Giorno 2) dalla scansione basale (Giorno 1).
scansione post-endotossina (Giorno 2) dalla scansione basale (Giorno 1).
Unità medie di Hounsfield (HU), misura della densità sulle immagini TC, nel lobo medio destro e nella lingula
Lasso di tempo: scansione PET/TC basale il giorno 1 fino alla scansione post-endotossina il giorno 2
scansione PET/TC basale il giorno 1 fino alla scansione post-endotossina il giorno 2
Cambiamento di HU nel lobo medio destro e nella lingula
Lasso di tempo: prima e dopo l'instillazione dell'endotossina (dal giorno 1 al giorno 2)
prima e dopo l'instillazione dell'endotossina (dal giorno 1 al giorno 2)
Conta delle cellule del lavaggio broncoalveolare (BAL) (incluse le conte totali nucleate e dei neutrofili)
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'instillazione dell'endotossina
6 ore dopo l'instillazione dell'endotossina
Numero e percentuale di cellule BAL colorate con iNOS mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'instillazione dell'endotossina
6 ore dopo l'instillazione dell'endotossina
Numero e percentuale di cellule colorate con 3-nitrotirosina alla biopsia
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'instillazione dell'endotossina
6 ore dopo l'instillazione dell'endotossina
Variazione dei livelli di ossido nitrico (ENO) esalati
Lasso di tempo: prima e dopo l'instillazione dell'endotossina (dal giorno 1 al giorno 2)
prima e dopo l'instillazione dell'endotossina (dal giorno 1 al giorno 2)
PBF ed EVLW regionali nel lobo medio destro e nella lingula
Lasso di tempo: prima e dopo l'endotossina (dal giorno 1 al giorno 2)
prima e dopo l'endotossina (dal giorno 1 al giorno 2)
Numero di cellule iNOS positive derivanti dallo spazzolamento dei cytospin
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'instillazione dell'endotossina
6 ore dopo l'instillazione dell'endotossina

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Doris Duke Charitable Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

30 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DDCF 2010060-201403017

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infiammazione polmonare

Prove cliniche su Endotossina (E. coli O:113, endotossina di riferimento)

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