NOS:n oton arviointi PET-kuvauksella keuhkotulehduksessa
torstai 19. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Washington University School of Medicine
[18F](+/-)NOS-oton arvioiminen PET-kuvauksella endotoksiinin aiheuttamassa keuhkotulehduksessa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia lisää keuhkojen perusvasteista tulehdukseen käyttämällä keuhkojen positroniemissiotomografiaa eli PET-kuvausta.
PET on laite, joka havaitsee säteilyn ja tuottaa kuvia donitsinmuotoisella skannerilla, joka muistuttaa ulkonäöltään röntgenkuvausta tai tietokonetomografiaa (CT) tai MRI:tä.
Tulehdus on tapa, jolla kehomme reagoi ärsytykseen tai vammaan, ja siihen liittyy vaurioituneen kudoksen punaista, lämmintä ja usein kivuliasta turvotusta.
Entsyymi nimeltään indusoituva typpioksidisyntaasi (iNOS) edistää keuhkotulehduksen kehittymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat aikovat käyttää kolmea radioaktiivista merkkiainetta PET-kuvien tuottamiseen keuhkotulehduksen mittaamiseen: [18F](+/-)NOS (F tarkoittaa fluoria ja NOS tarkoittaa typpioksidisyntaasia, joka kohdistuu iNOS:iin), O-15-hiili. monooksidi ([150]CO) ja O-15 vesi ([150]H20). NOS-merkkiaine antaa tietoa nimenomaan keuhkotulehduksesta, kun taas hiilimonoksidi- ja vesimerkkiaine antaa tietoa siitä, aiheuttaako keuhkotulehdus enemmän verta tai vettä keuhkotulehduksen alueelle.
Osoittaakseen, että [18F](+/-)NOS-PET liittyy tulehduksen määrään, tutkijoiden on ensin luotava hallitun keuhkotulehduksen tila, joka voidaan mitata ja kvantifioida. "Hallittu keuhkotulehdus" tarkoittaa keuhkoissa esiintyvää reaktiota, joka on samanlainen kuin keuhkoinfektion aikana esiintyvä reaktio (lisääntynyt hengityseritys ja yskä). Se on "hallittu", koska tutkijat eivät käytä mitään elävää tai tarttuvaa (se ei leviä kehon osasta toiseen eikä voi levitä toiseen henkilöön), ja se vaikuttaa pieneen alueeseen vain yhdessä keuhkossa. Tämän hallitun keuhkotulehduksen tilan luomiseksi tutkijat suunnittelevat sijoittavansa pienen määrän puhdistettua bakteeri-ainetta nimeltä endotoksiini yhteen pieneen keuhkon osaan käyttämällä bronkoskooppia (pitkä, taipuisa kapea putki, joka viedään suun kautta). keuhkojen hengitysteihin). Tätä endotoksiinin käyttöä pidetään tutkittavana, ja tutkijat ovat saaneet FDA:lta luvan käyttää endotoksiinia tässä tutkimustutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 44 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies tai nainen, mikä tahansa rotu tai etninen alkuperä, ikä 19-44 vuotta
- Seulonta FEV1 ja FVC on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % ennustetusta
- Happisaturaation seulonta pulssioksimetrialla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 97 % huoneilmasta
- Pystyy makaamaan paikallaan ja selällään kädet nostettuna pään yläpuolelle PET/CT-skannerin sisällä 2-2,5 tuntia
- Pystyy noudattamaan hengitysprotokollan ohjeita PET/CT-skannausten CT-osan aikana
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
- Painoindeksi (BMI) < 35
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (varmistettu kvalitatiivisella seerumin hCG-raskaustestillä)
- Imetys
- Historiallinen sydän- ja keuhkosairaus
- Syö tällä hetkellä mitä tahansa reseptilääkkeitä
- Tupakan tai laittomien huumeiden käytön historia viimeisen vuoden aikana
- Implantoidun elektronisen lääketieteellisen laitteen läsnäolo
- Ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen
- Tunnettu allergia sekä trimetopriimille/sulfametoksatsolille että amoksisilliinille, penisilliinille, lidokaiinille, demerolille, Versedille ja/tai fentanyylille
- Kyvyttömyys maata 2–2,5 tuntia PET/CT-skannauksia varten tai PET/TT-tutkimuksen CT-osan hengitysprotokollan ohjeiden noudattaminen
- Aikaisempi tutkimukseen liittyvä säteilyaltistus viimeisen vuoden aikana siten, että tähän tutkimukseen osallistuminen johtaisi altistumiseen, joka ylittää FDA:n RDRC-määräysten (21 CFR 361.1) määrittämät rajat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Endotoksiini ja [18F](+/-)NOS
Kaikki tämän tutkimuksen vapaaehtoiset saavat endotoksiinia yhteen keuhkon segmenttiin lievän, itsestään rajoittuvan tulehduksen indusoimiseksi.
Ne kuvataan myös ennen endotoksiinin tiputtamista ja sen jälkeen uudella PET-merkkiaineella [18F](+/-)NOS.
|
Endotoksiini liuotetaan steriilillä vedellä lopulliseen pitoisuuteen 2 000 endotoksiiniyksikköä/ml.
Annos 4 ng/kg valmistetaan 2 ml:n lopulliseen tilavuuteen ja annetaan käyttämällä 5F-pallokärkistä valvontakatetria, joka asetetaan kuituoptisen bronkoskoopin kautta keuhkon oikean keskilohkon lateraalisegmenttiin aamulla Päivä 2.
Muut nimet:
7 mCi [18F](+/-)NOSia ruiskutetaan suonensisäisesti 60 minuutin dynaamisen PET-skannauksen alussa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jakaumatilavuussuhde (DVR), määritetty Loganin diagrammianalyysillä, oikeassa keskikeilassa
Aikaikkuna: DVR:n muutos endotoksiinin jälkeisessä PET-skannauksessa (päivä 2) lähtötasosta (päivä 1)
|
DVR:n vertailu Loganin käyrän avulla [18F](+/-)NOS:n oton, keuhkojen verenvirtauksen (PBF) ja ekstravaskulaarisen keuhkoveden (EVLW) suhteen kiinnostavilla alueilla, jotka on saatu skannauksista, jotka on saatu ennen endotoksiinin tiputtamista ja sen jälkeen sekä oikealla ja vasenta keuhkoa verrataan käyttämällä toistuvien mittausten t-testiä, tilastollisen merkitsevyyden ollessa p<0,05.
Joko PBF:lle tai EVLW:lle normalisoidulle [18F](+/-)NOS:lle määritettyä DVR:ää verrataan myös käyttämällä toistettua t-testiä ennen endotoksiinia ja sen jälkeen sekä oikeassa ja vasemmassa keuhkossa sen määrittämiseksi, onko [ 18F](+/-)NOS:n otto riippuu joko PBF:stä tai EVLW:stä.
|
DVR:n muutos endotoksiinin jälkeisessä PET-skannauksessa (päivä 2) lähtötasosta (päivä 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos DVR:ssä oikeassa keskikeilassa
Aikaikkuna: endotoksiinin jälkeinen skannaus (päivä 2) lähtötason (päivä 1) skannauksesta
|
endotoksiinin jälkeinen skannaus (päivä 2) lähtötason (päivä 1) skannauksesta
|
|
Keskimääräiset Hounsfieldin yksiköt (HU), tiheyden mitta TT-kuvissa, oikeassa keskilohkossa ja lingulassa
Aikaikkuna: lähtötason PET/CT-skannaus päivänä 1 endotoksiinin jälkeiseen skannaukseen päivänä 2
|
lähtötason PET/CT-skannaus päivänä 1 endotoksiinin jälkeiseen skannaukseen päivänä 2
|
|
HU:n muutos oikeassa keskilohkossa ja lingulassa
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen endotoksiinin tiputuksen (päivä 1–2)
|
ennen ja jälkeen endotoksiinin tiputuksen (päivä 1–2)
|
|
Bronkoalveolaaristen huuhtelusolujen (BAL) määrä (mukaan lukien tumattujen ja neutrofiilien kokonaismäärä)
Aikaikkuna: 6 tuntia endotoksiinin tiputtamisen jälkeen
|
6 tuntia endotoksiinin tiputtamisen jälkeen
|
|
INOS-värjäytyneiden BAL-solujen lukumäärä ja prosenttiosuus virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 6 tuntia endotoksiinin tiputtamisen jälkeen
|
6 tuntia endotoksiinin tiputtamisen jälkeen
|
|
3-nitrotyrosiinilla värjäytyneiden solujen lukumäärä ja prosenttiosuus biopsiassa
Aikaikkuna: 6 tuntia endotoksiinin tiputtamisen jälkeen
|
6 tuntia endotoksiinin tiputtamisen jälkeen
|
|
Muutos uloshengitetyn typpioksidin (ENO) tasoissa
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen endotoksiinin tiputuksen (päivä 1–2)
|
ennen ja jälkeen endotoksiinin tiputuksen (päivä 1–2)
|
|
Alueellinen PBF ja EVLW oikeassa keskilohkossa ja lingulassa
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen endotoksiinin (päivä 1 - päivä 2)
|
ennen ja jälkeen endotoksiinin (päivä 1 - päivä 2)
|
|
INOS-positiivisten solujen lukumäärä sytospinien harjaamisesta
Aikaikkuna: 6 tuntia endotoksiinin tiputtamisen jälkeen
|
6 tuntia endotoksiinin tiputtamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 30. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DDCF 2010060-201403017
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .