Evaluación de la captación de NOS con imágenes PET en inflamación pulmonar
19 de julio de 2018 actualizado por: Washington University School of Medicine
Evaluación de la captación de [18F](+/-)NOS con imágenes PET en la inflamación pulmonar inducida por endotoxinas
El propósito de este estudio es obtener más información sobre las respuestas básicas de los pulmones a la inflamación mediante tomografía por emisión de positrones, o PET, exploraciones por imágenes de los pulmones.
PET es una máquina que detecta radiación y genera imágenes utilizando un escáner en forma de rosquilla similar en apariencia a un "CAT" de rayos X o una tomografía computarizada (CT) o una resonancia magnética.
La inflamación es la forma en que nuestros cuerpos reaccionan a la irritación o lesión, e implica una hinchazón roja, cálida y, a menudo, dolorosa del tejido afectado.
Una enzima llamada óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) contribuye al desarrollo de la inflamación pulmonar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores planean usar tres trazadores radiactivos para producir las imágenes PET para medir la inflamación pulmonar: [18F](+/-)NOS (la F significa flúor y NOS significa óxido nítrico sintasa, que se dirige a iNOS), carbono O-15 monóxido ([15O]CO) y agua O-15 ([15O]H2O). El marcador NOS brinda información específicamente sobre la inflamación pulmonar, mientras que los marcadores de monóxido de carbono y agua brindan información sobre si la inflamación pulmonar hace que se retenga más sangre o agua en el área de inflamación pulmonar.
Para demostrar que [18F](+/-)NOS-PET está relacionado con la cantidad de inflamación, los investigadores primero deben crear un estado de inflamación pulmonar controlada que pueda medirse y cuantificarse. "Inflamación pulmonar controlada" significa una reacción en los pulmones que es similar a la que ocurre durante una infección pulmonar (aumento de las secreciones respiratorias y tos). Está "controlado" porque los investigadores no usarán nada vivo o contagioso (no se propaga de una parte del cuerpo a otra y no se puede propagar a otra persona), y se verá afectada una pequeña área en un solo pulmón. Para crear este estado de inflamación pulmonar controlada, los investigadores planean colocar una pequeña cantidad de una sustancia bacteriana purificada llamada endotoxina en una sola sección pequeña del pulmón usando un broncoscopio (un tubo estrecho, largo y flexible que se pasa por la boca en las vías respiratorias del pulmón). Este uso de endotoxina se considera de investigación y los investigadores han recibido permiso de la FDA para usar endotoxina en este estudio de investigación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años a 44 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer sanos, de cualquier raza o etnia, de 19 a 44 años de edad
- Detección de FEV1 y FVC mayor o igual al 90 % de lo previsto
- Detección de saturación de oxígeno por oximetría de pulso mayor o igual al 97% en aire ambiente
- Capaz de acostarse quieto y en decúbito supino con los brazos levantados por encima de la cabeza dentro del escáner PET/CT durante 2 a 2,5 horas
- Capaz de seguir las instrucciones para el protocolo de respiración durante la parte de TC de las exploraciones PET/CT
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
- Índice de masa corporal (IMC) < 35
Criterio de exclusión:
- Embarazo (confirmado por prueba de embarazo cualitativa de hCG en suero)
- Lactancia
- Antecedentes de enfermedad cardiopulmonar.
- Actualmente tomando algún medicamento recetado
- Antecedentes de consumo de tabaco o consumo de drogas ilícitas en el último año
- Presencia de dispositivo médico electrónico implantado
- Inscripción en otro estudio de investigación de un fármaco en investigación
- Alergia conocida tanto al trimetoprim/sulfametoxazol como a la amoxicilina, penicilina, lidocaína, demerol, versed y/o fentanilo
- Incapacidad para acostarse durante 2 a 2,5 horas para las exploraciones PET/CT o seguir las instrucciones del protocolo de respiración para la parte de TC de la PET/CT
- Exposición previa a la radiación relacionada con la investigación en el último año, de modo que la participación en este estudio daría lugar a exposiciones que excedieran los límites definidos por las reglamentaciones RDRC de la FDA (21 CFR 361.1)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Endotoxina y [18F](+/-)NOS
Todos los voluntarios de este estudio recibirán endotoxina en un solo segmento del pulmón para inducir una inflamación leve y autolimitada.
También se obtendrán imágenes antes y después de la instilación de endotoxinas con el nuevo trazador PET [18F](+/-)NOS.
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La endotoxina se reconstituirá con agua estéril hasta una concentración final de 2.000 unidades de endotoxina/ml.
La dosis de 4 ng/kg se preparará hasta un volumen final de 2 ml y se administrará mediante un catéter de monitorización con balón de 5F insertado mediante un broncoscopio de fibra óptica en el segmento lateral del lóbulo medio derecho del pulmón en la mañana del Dia 2.
Otros nombres:
Se inyectarán 7 mCi de [18F](+/-)NOS por vía intravenosa al comienzo de una adquisición de exploración PET dinámica de 60 minutos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación de volumen de distribución (DVR), determinada por análisis de diagrama de Logan, en el lóbulo medio derecho
Periodo de tiempo: Cambio en DVR en la exploración PET posterior a la endotoxina (Día 2) desde el inicio (Día 1)
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Comparación de DVR por gráfico de Logan para la captación de [18F](+/-)NOS, flujo sanguíneo pulmonar (PBF) y agua pulmonar extravascular (EVLW) en las regiones de interés generadas a partir de exploraciones obtenidas antes y después de la instilación de endotoxinas y en los los pulmones izquierdos se compararán mediante una prueba t de medidas repetidas, con significación estadística establecida en p<0,05.
El DVR determinado para [18F](+/-)NOS normalizado para PBF o EVLW también se comparará mediante una prueba t de medidas repetidas antes y después de la endotoxina, así como en los pulmones derecho e izquierdo para determinar si las diferencias en [ La captación de 18F](+/-)NOS depende de PBF o EVLW.
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Cambio en DVR en la exploración PET posterior a la endotoxina (Día 2) desde el inicio (Día 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en DVR en lóbulo medio derecho
Periodo de tiempo: exploración posterior a la endotoxina (día 2) desde la exploración inicial (día 1)
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exploración posterior a la endotoxina (día 2) desde la exploración inicial (día 1)
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Unidades Hounsfield medias (HU), medida de densidad en imágenes de TC, en lóbulo medio derecho y língula
Periodo de tiempo: Exploración PET/CT inicial el día 1 hasta exploración posterior a la endotoxina el día 2
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Exploración PET/CT inicial el día 1 hasta exploración posterior a la endotoxina el día 2
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Cambio en HU en lóbulo medio derecho y língula
Periodo de tiempo: antes y después de la instilación de endotoxinas (Día 1 a Día 2)
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antes y después de la instilación de endotoxinas (Día 1 a Día 2)
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Recuentos de células de lavado broncoalveolar (BAL) (incluidos los recuentos totales de neutrófilos y nucleados)
Periodo de tiempo: 6 horas después de la instilación de endotoxinas
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6 horas después de la instilación de endotoxinas
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Número y porcentaje de células BAL teñidas con iNOS por citometría de flujo
Periodo de tiempo: 6 horas después de la instilación de endotoxinas
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6 horas después de la instilación de endotoxinas
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Número y porcentaje de células teñidas con 3-nitrotirosina en la biopsia
Periodo de tiempo: 6 horas después de la instilación de endotoxinas
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6 horas después de la instilación de endotoxinas
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Cambio en los niveles de óxido nítrico exhalado (ENO)
Periodo de tiempo: antes y después de la instilación de endotoxinas (Día 1 a Día 2)
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antes y después de la instilación de endotoxinas (Día 1 a Día 2)
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PBF y EVLW regionales en lóbulo medio derecho y língula
Periodo de tiempo: antes y después de la endotoxina (Día 1 a Día 2)
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antes y después de la endotoxina (Día 1 a Día 2)
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Número de células iNOS positivas de cepillado de citospinas
Periodo de tiempo: 6 horas después de la instilación de endotoxinas
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6 horas después de la instilación de endotoxinas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DDCF 2010060-201403017
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