- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02151552
Beoordeling van de NOS-opname met PET-beeldvorming bij longontsteking
Beoordeling van [18F](+/-)NOS-opname met PET-beeldvorming bij door endotoxine geïnduceerde longontsteking
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zijn van plan om drie radioactieve tracers te gebruiken om de PET-beelden te produceren voor het meten van longontsteking: [18F](+/-)NOS (de F staat voor fluor en NOS staat voor Nitric Oxide Synthase, gericht op iNOS), O-15 koolstof koolmonoxide ([15O]CO) en O-15 water ([15O]H2O). De NOS-tracer geeft specifiek informatie over longontsteking, terwijl de koolmonoxide- en watertracers informatie geven of de longontsteking ervoor zorgt dat er meer bloed of water wordt vastgehouden in het gebied van de longontsteking.
Om aan te tonen dat [18F](+/-)NOS-PET gerelateerd is aan de hoeveelheid ontsteking, moeten de onderzoekers eerst een staat van gecontroleerde longontsteking creëren die gemeten en gekwantificeerd kan worden. "Gecontroleerde longontsteking" betekent een reactie in de longen die vergelijkbaar is met die welke optreedt tijdens een longinfectie (verhoogde respiratoire secreties en hoesten). Het wordt "gecontroleerd" omdat de onderzoekers niets levends of besmettelijks zullen gebruiken (het verspreidt zich niet van het ene deel van het lichaam naar het andere en kan zich niet verspreiden naar een andere persoon), en een klein gebied in slechts één long zal worden aangetast. Om deze staat van gecontroleerde longontsteking te creëren, zijn de onderzoekers van plan om een kleine hoeveelheid van een gezuiverde bacteriële substantie, endotoxine genaamd, in een enkel klein deel van de long te brengen met behulp van een bronchoscoop (een lange, flexibele, smalle buis die door de mond wordt geleid). in de luchtwegen van de longen). Dit gebruik van endotoxine wordt als experimenteel beschouwd en de onderzoekers hebben toestemming gekregen van de FDA om endotoxine te gebruiken in dit onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde man of vrouw, ongeacht ras of etniciteit, leeftijd 19-44 jaar oud
- Screening van FEV1 en FVC groter dan of gelijk aan 90% van voorspeld
- Screening van zuurstofverzadiging door pulsoximetrie groter dan of gelijk aan 97% op kamerlucht
- In staat om gedurende 2-2,5 uur stil en op de rug te liggen met de armen boven het hoofd geheven in een PET/CT-scanner
- In staat om instructies voor het ademhalingsprotocol te volgen tijdens het CT-gedeelte van PET/CT-scans
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
- Lichaamsmassa-index (BMI) < 35
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap (bevestigd door kwalitatieve serum hCG-zwangerschapstest)
- Borstvoeding
- Geschiedenis van cardiopulmonale ziekte
- Gebruikt momenteel voorgeschreven medicijnen
- Geschiedenis van tabaksgebruik of gebruik van illegale drugs in het afgelopen jaar
- Aanwezigheid van geïmplanteerd elektronisch medisch hulpmiddel
- Inschrijving in een andere onderzoeksstudie van een onderzoeksgeneesmiddel
- Bekende allergie voor zowel trimethoprim/sulfamethoxazol als amoxicilline, penicilline, lidocaïne, demerol, versed en/of fentanyl
- Onvermogen om 2-2,5 uur plat te liggen voor PET/CT-scans of om de instructies van het ademhalingsprotocol te volgen voor het CT-gedeelte van de PET/CT
- Eerdere onderzoeksgerelateerde blootstelling aan straling in het afgelopen jaar, zodat deelname aan dit onderzoek zou resulteren in blootstellingen die de limieten overschrijden zoals gedefinieerd door de FDA RDRC-voorschriften (21 CFR 361.1)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Endotoxine en [18F](+/-)NOS
Alle vrijwilligers in deze studie zullen endotoxine in een enkel segment van de long krijgen om milde, zelfbeperkende ontsteking te veroorzaken.
Ze zullen ook in beeld worden gebracht voor en na instillatie van endotoxine met de nieuwe PET-tracer [18F](+/-)NOS.
|
Het endotoxine wordt gereconstitueerd met steriel water tot een eindconcentratie van 2.000 endotoxine-eenheden/ml.
De dosis van 4 ng/kg zal worden bereid tot een eindvolume van 2 ml en zal worden toegediend met behulp van een 5F-bewakingskatheter met ballontip die via een fiberoptische bronchoscoop wordt ingebracht in het laterale segment van de rechter middelste longkwab op de ochtend van Dag 2.
Andere namen:
7 mCi [18F](+/-)NOS zal intraveneus worden geïnjecteerd aan het begin van een dynamische PET-scan van 60 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Distributievolumeverhouding (DVR), bepaald door Logan-plotanalyse, in de rechter middelste lob
Tijdsspanne: Verandering in DVR op post-endotoxine PET-scan (dag 2) vanaf baseline (dag 1)
|
Vergelijking van DVR door Logan-plot voor [18F](+/-)NOS-opname, pulmonale bloedstroom (PBF) en extravasculair longwater (EVLW) in de interessegebieden gegenereerd op basis van scans verkregen voor en na endotoxine-instillatie en in de rechter- en linkerlongen worden vergeleken met behulp van een t-test met herhaalde metingen, met een statistische significantie van p<0,05.
De DVR bepaald voor [18F](+/-)NOS genormaliseerd voor PBF of EVLW zal ook worden vergeleken met behulp van een t-test met herhaalde metingen voor en na endotoxine, evenals in de rechter- en linkerlongen om te bepalen of verschillen in [ De opname van 18F](+/-)NOS is afhankelijk van PBF of EVLW.
|
Verandering in DVR op post-endotoxine PET-scan (dag 2) vanaf baseline (dag 1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verandering in DVR in rechter middenkwab
Tijdsspanne: post-endotoxinescan (dag 2) vanaf baseline (dag 1) scan
|
post-endotoxinescan (dag 2) vanaf baseline (dag 1) scan
|
Gemiddelde Hounsfield-eenheden (HU), maat voor dichtheid op CT-beelden, in rechter middenkwab en lingula
Tijdsspanne: baseline PET/CT-scan op dag 1 tot post-endotoxinescan op dag 2
|
baseline PET/CT-scan op dag 1 tot post-endotoxinescan op dag 2
|
Verandering in HU in rechter middenkwab en lingula
Tijdsspanne: voor en na endotoxine-instillatie (dag 1 tot dag 2)
|
voor en na endotoxine-instillatie (dag 1 tot dag 2)
|
Bronchoalveolaire lavage (BAL) celtellingen (inclusief totaal aantal kernen en neutrofielen)
Tijdsspanne: 6 uur na instillatie van endotoxine
|
6 uur na instillatie van endotoxine
|
Aantal en percentage van iNOS-gekleurde BAL-cellen door flowcytometrie
Tijdsspanne: 6 uur na instillatie van endotoxine
|
6 uur na instillatie van endotoxine
|
Aantal en percentage van met 3-nitrotyrosine gekleurde cellen op biopsie
Tijdsspanne: 6 uur na instillatie van endotoxine
|
6 uur na instillatie van endotoxine
|
Verandering in niveaus van uitgeademd stikstofmonoxide (ENO).
Tijdsspanne: voor en na endotoxine-instillatie (dag 1 tot dag 2)
|
voor en na endotoxine-instillatie (dag 1 tot dag 2)
|
Regionale PBF en EVLW in rechter middenkwab en lingula
Tijdsspanne: voor en na endotoxine (dag 1 tot dag 2)
|
voor en na endotoxine (dag 1 tot dag 2)
|
Aantal iNOS-positieve cellen van brushing cytospins
Tijdsspanne: 6 uur na instillatie van endotoxine
|
6 uur na instillatie van endotoxine
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DDCF 2010060-201403017
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Endotoxine (E. coli O:113, referentie-endotoxine)
-
National Jewish HealthNog niet aan het wervenAstma | Astma; EosinofielVerenigde Staten
-
Radboud University Medical CenterVoltooidHypoxie | Hyperoxie | NormoxiaNederland
-
Washington University School of MedicineBarnes-Jewish HospitalVoltooid
-
Radboud University Medical CenterVoltooid
-
Radboud University Medical CenterCoMentisVoltooid
-
Children's Oncology GroupWervingTerugkerende acute lymfoblastische leukemie | Refractaire acute lymfoblastische leukemie | Terugkerende gemengde fenotype acute leukemie | Refractair gemengd fenotype Acute leukemie | Refractaire acute leukemie van ambigue afkomst | Terugkerende acute leukemie van ambigue afkomst | Terugkerende... en andere voorwaardenVerenigde Staten