Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de NOS-opname met PET-beeldvorming bij longontsteking

19 juli 2018 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Beoordeling van [18F](+/-)NOS-opname met PET-beeldvorming bij door endotoxine geïnduceerde longontsteking

Het doel van deze studie is om meer te leren over de basisreacties van de longen op ontsteking met behulp van positronemissietomografie of PET-scans van de longen. PET is een machine die straling detecteert en afbeeldingen genereert met behulp van een donutvormige scanner die qua uiterlijk lijkt op een röntgen "CAT" of computertomografie (CT) scan of een MRI. Ontsteking is de manier waarop ons lichaam reageert op irritatie of verwonding en omvat rode, warme en vaak pijnlijke zwelling van het aangetaste weefsel. Een enzym dat induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS) wordt genoemd, draagt ​​bij aan de ontwikkeling van longontsteking.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zijn van plan om drie radioactieve tracers te gebruiken om de PET-beelden te produceren voor het meten van longontsteking: [18F](+/-)NOS (de F staat voor fluor en NOS staat voor Nitric Oxide Synthase, gericht op iNOS), O-15 koolstof koolmonoxide ([15O]CO) en O-15 water ([15O]H2O). De NOS-tracer geeft specifiek informatie over longontsteking, terwijl de koolmonoxide- en watertracers informatie geven of de longontsteking ervoor zorgt dat er meer bloed of water wordt vastgehouden in het gebied van de longontsteking.

Om aan te tonen dat [18F](+/-)NOS-PET gerelateerd is aan de hoeveelheid ontsteking, moeten de onderzoekers eerst een staat van gecontroleerde longontsteking creëren die gemeten en gekwantificeerd kan worden. "Gecontroleerde longontsteking" betekent een reactie in de longen die vergelijkbaar is met die welke optreedt tijdens een longinfectie (verhoogde respiratoire secreties en hoesten). Het wordt "gecontroleerd" omdat de onderzoekers niets levends of besmettelijks zullen gebruiken (het verspreidt zich niet van het ene deel van het lichaam naar het andere en kan zich niet verspreiden naar een andere persoon), en een klein gebied in slechts één long zal worden aangetast. Om deze staat van gecontroleerde longontsteking te creëren, zijn de onderzoekers van plan om een ​​kleine hoeveelheid van een gezuiverde bacteriële substantie, endotoxine genaamd, in een enkel klein deel van de long te brengen met behulp van een bronchoscoop (een lange, flexibele, smalle buis die door de mond wordt geleid). in de luchtwegen van de longen). Dit gebruik van endotoxine wordt als experimenteel beschouwd en de onderzoekers hebben toestemming gekregen van de FDA om endotoxine te gebruiken in dit onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine / Barnes-Jewish Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 44 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde man of vrouw, ongeacht ras of etniciteit, leeftijd 19-44 jaar oud
  • Screening van FEV1 en FVC groter dan of gelijk aan 90% van voorspeld
  • Screening van zuurstofverzadiging door pulsoximetrie groter dan of gelijk aan 97% op kamerlucht
  • In staat om gedurende 2-2,5 uur stil en op de rug te liggen met de armen boven het hoofd geheven in een PET/CT-scanner
  • In staat om instructies voor het ademhalingsprotocol te volgen tijdens het CT-gedeelte van PET/CT-scans
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Lichaamsmassa-index (BMI) < 35

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap (bevestigd door kwalitatieve serum hCG-zwangerschapstest)
  • Borstvoeding
  • Geschiedenis van cardiopulmonale ziekte
  • Gebruikt momenteel voorgeschreven medicijnen
  • Geschiedenis van tabaksgebruik of gebruik van illegale drugs in het afgelopen jaar
  • Aanwezigheid van geïmplanteerd elektronisch medisch hulpmiddel
  • Inschrijving in een andere onderzoeksstudie van een onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende allergie voor zowel trimethoprim/sulfamethoxazol als amoxicilline, penicilline, lidocaïne, demerol, versed en/of fentanyl
  • Onvermogen om 2-2,5 uur plat te liggen voor PET/CT-scans of om de instructies van het ademhalingsprotocol te volgen voor het CT-gedeelte van de PET/CT
  • Eerdere onderzoeksgerelateerde blootstelling aan straling in het afgelopen jaar, zodat deelname aan dit onderzoek zou resulteren in blootstellingen die de limieten overschrijden zoals gedefinieerd door de FDA RDRC-voorschriften (21 CFR 361.1)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Endotoxine en [18F](+/-)NOS
Alle vrijwilligers in deze studie zullen endotoxine in een enkel segment van de long krijgen om milde, zelfbeperkende ontsteking te veroorzaken. Ze zullen ook in beeld worden gebracht voor en na instillatie van endotoxine met de nieuwe PET-tracer [18F](+/-)NOS.
Het endotoxine wordt gereconstitueerd met steriel water tot een eindconcentratie van 2.000 endotoxine-eenheden/ml. De dosis van 4 ng/kg zal worden bereid tot een eindvolume van 2 ml en zal worden toegediend met behulp van een 5F-bewakingskatheter met ballontip die via een fiberoptische bronchoscoop wordt ingebracht in het laterale segment van de rechter middelste longkwab op de ochtend van Dag 2.
Andere namen:
  • Lipopolysaccharide
7 mCi [18F](+/-)NOS zal intraveneus worden geïnjecteerd aan het begin van een dynamische PET-scan van 60 minuten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Distributievolumeverhouding (DVR), bepaald door Logan-plotanalyse, in de rechter middelste lob
Tijdsspanne: Verandering in DVR op post-endotoxine PET-scan (dag 2) vanaf baseline (dag 1)
Vergelijking van DVR door Logan-plot voor [18F](+/-)NOS-opname, pulmonale bloedstroom (PBF) en extravasculair longwater (EVLW) in de interessegebieden gegenereerd op basis van scans verkregen voor en na endotoxine-instillatie en in de rechter- en linkerlongen worden vergeleken met behulp van een t-test met herhaalde metingen, met een statistische significantie van p<0,05. De DVR bepaald voor [18F](+/-)NOS genormaliseerd voor PBF of EVLW zal ook worden vergeleken met behulp van een t-test met herhaalde metingen voor en na endotoxine, evenals in de rechter- en linkerlongen om te bepalen of verschillen in [ De opname van 18F](+/-)NOS is afhankelijk van PBF of EVLW.
Verandering in DVR op post-endotoxine PET-scan (dag 2) vanaf baseline (dag 1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in DVR in rechter middenkwab
Tijdsspanne: post-endotoxinescan (dag 2) vanaf baseline (dag 1) scan
post-endotoxinescan (dag 2) vanaf baseline (dag 1) scan
Gemiddelde Hounsfield-eenheden (HU), maat voor dichtheid op CT-beelden, in rechter middenkwab en lingula
Tijdsspanne: baseline PET/CT-scan op dag 1 tot post-endotoxinescan op dag 2
baseline PET/CT-scan op dag 1 tot post-endotoxinescan op dag 2
Verandering in HU in rechter middenkwab en lingula
Tijdsspanne: voor en na endotoxine-instillatie (dag 1 tot dag 2)
voor en na endotoxine-instillatie (dag 1 tot dag 2)
Bronchoalveolaire lavage (BAL) celtellingen (inclusief totaal aantal kernen en neutrofielen)
Tijdsspanne: 6 uur na instillatie van endotoxine
6 uur na instillatie van endotoxine
Aantal en percentage van iNOS-gekleurde BAL-cellen door flowcytometrie
Tijdsspanne: 6 uur na instillatie van endotoxine
6 uur na instillatie van endotoxine
Aantal en percentage van met 3-nitrotyrosine gekleurde cellen op biopsie
Tijdsspanne: 6 uur na instillatie van endotoxine
6 uur na instillatie van endotoxine
Verandering in niveaus van uitgeademd stikstofmonoxide (ENO).
Tijdsspanne: voor en na endotoxine-instillatie (dag 1 tot dag 2)
voor en na endotoxine-instillatie (dag 1 tot dag 2)
Regionale PBF en EVLW in rechter middenkwab en lingula
Tijdsspanne: voor en na endotoxine (dag 1 tot dag 2)
voor en na endotoxine (dag 1 tot dag 2)
Aantal iNOS-positieve cellen van brushing cytospins
Tijdsspanne: 6 uur na instillatie van endotoxine
6 uur na instillatie van endotoxine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Delphine Chen, MD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endotoxine (E. coli O:113, referentie-endotoxine)

3
Abonneren