機能性ディスペプシア（SS）のSSRI研究

ベースライン評価:

• 人口統計: 年齢、性別
• 人体測定: 体格指数、身長、体重、胴囲
• Rome III 基準による機能性胃腸障害のスクリーニングのための FGI スクリーニング質問票 (v.3、20101011)。
• 消化不良症状の期間が記録される
• 過去 7 日間のリコールに基づく統合機能性 GI 症状アンケート (FGISQ) (バージョン: FGISQ 20110504) は、逆流、胸やけ、心窩部痛、食後の膨満感、腹痛、下痢、便秘などを含む GI 症状の評価に使用されます。 すべての質問で、4 段階 (0 ～ 3) のリッカート スケールが使用されます。
• うつ病や全般性不安障害などの付随する精神障害のスクリーニングには、患者健康質問票 (PHQ) および病院不安およびうつ病尺度 (HADS) が使用されます。
• BECK Anxiety Inventory (BAI)、BECK Depression Inventory (BDI)、Anxiety Sensitivity Index-Revised (ASI-R) を使用して、気分状態の変化を監視します。
• 訓練を受けた面接官は、DSM 精神障害 IV の構造化臨床面接の中国語バイリンガル バージョンを使用して半構造化臨床面接を行い、抑うつ障害および不安障害の生涯および現在の診断を評価します (女性患者のみ)。

満腹テストとグレリン プロファイル:

一晩絶食した後、患者は 28 分間の固定カロリー テスト (総カロリー：890.4kcal）。 満腹度評価尺度 (FRS) を 3 分間隔で完了する必要があります (つまり、 0分、3分、6分…）。 １６ｍｌの初期血液サンプルを採取する（機能性ＧＩ障害のバイオマーカーの将来の同定のための貯蔵のために１０ｍｌを食前に採取し、グレリンおよびセロトニンプロファイルのアッセイのために６ｍｌを採取する）。 グレリンおよびセロトニンプロファイルのアッセイのために、別の血液サンプル（6ml）を120分で採取する。

テストは、ベースライン時 (V1) および投薬治療後 (V2) に実行されます。

ベースライン神経画像研究 (女性被験者のみ):

1. 構造的 MRI MRI は、3 テスラ MRI スキャナー (Achieva TX シリーズ、フィリップス ヘルスケア、ベスト、オランダ) を使用して実行されます。 患者は MRI スキャン テーブルに仰向けになります。 各研究では、サジタル 3D T1 強調シーケンス (TR/TE: 7.4/3.4 ミリ秒、視野: 250x250 mm、285 連続スライス、0.6 mm (RL) 厚さ、再構成行列: 240x240、フリップ角 8o)。

   分析 - ボクセルベースの形態計測と ROI アプローチ - ボクセルベースの形態計測を採用して、白質と灰白質の違いをグローバルに特定します。 関心のある構造のボリュームは、中国の構造脳 MRI に基づいて構築した脳テンプレート (アトラス ラベル付き) に自動的に登録することにより、セグメント化した後に定量化されます。 関心領域の体積は、左腹外側前頭前皮質、背外側前頭前皮質、両側島皮質、両側前部および中帯状皮質、ならびに放線冠を含む、FD群と正常対照群との間で比較されます。

2. 拡散テンソル イメージング DTI は、シングル ショット エコー プラナー イメージング シーケンスを使用して取得されます。 拡散増感勾配は、32 の非線形方向 (b = 1000 s/mm2) に沿って適用され、拡散強調なしの取得 (b = 0 s/mm2) と一緒に適用されます。 イメージング パラメータは、スライス厚が 2 mm でギャップのない 70 の連続軸方向スライス、視野 = 224x224 mm2、繰り返し時間/エコー時間 = 8924/60 ms、取得マトリックス = 112x109 です。 スキャン時間を短縮するために、2.5 の並列イメージング加速係数が使用されます。

分析 - 上記のように、異なる ROI 間で脳全体の FA/ADC マップとファイバー トラクトを比較します。 全脳 FA/ADC 値の統計グループ比較は、ボクセルベースの路ベースの空間統計 (TBSS) に従って実行されます。これは、複数の被験者からの画像を整列させた後に FA 値を比較する自動化された方法です。 TBSS を適用する利点は、堅牢な「ボクセル単位」のクロスサブジェクト統計、より良い画像の配置、およびグループ平均路骨格へのデータの投影にあります。 全脳FA/ADC分析とは別に、特定のROIごとに繊維密度とFA/ADC値を比較する予定です。 DTI データの ROI は、構造データに登録し、構造データからの ROI セグメンテーション結果をマッピングすることによって識別されます。 全脳トラクトグラフィーが実行され、各 ROI の繊維の密度が計算され、2 つのグループ間で比較されます。 各 ROI の平均 FA/ADC 値も 2 つのグループ間で比較されます。

テストはベースライン (V1) で女性患者および対照のみに対して実施されます。機能的神経画像評価 (女性患者のみ) 機能的 MRI - 安静状態の機能的結合数分間、眠りにつくことなく静止します。 これらの指示に従わないと考えられる被験者は、研究から除外されます。 安静時 fMRI データは、BOLD コントラストに敏感なシングル ショット エコー平面シーケンスを使用して収集されます (TR: 2050 ミリ秒、TE: 25 ミリ秒、フリップ角 90°、スラブの厚さ: 150 mm、視野: 205x205 mm、画像マトリックス: 64x64 、各条件の下で 150 のダイナミック スキャンを取得する 2) の並列イメージング加速係数。 取得した BOLD 画像の公称面内解像度は 3.2x3.2 です。 mm とダイナミック スキャンあたり 2 秒の時間分解能。

分析 - 機能的な脳の接続性は、安静状態の機能的 MRI (rs-fMRI) データから導き出され、2 つのグループ間で比較されます。 特に、rs-fMRI データは、構造 MRI データと共同登録されます。 90 のラベル付き領域を持つ中国の脳アトラスでマッピングすることにより、99 の脳領域が自動的に分割されます。 低周波時系列データの相関関係は、90 の領域のうちの 2 つの領域ごとに計算されます。これに基づいて、接続マトリックスが生成され、しきい値処理されて、機能的な脳接続ネットワークが構築されます。 次に、グローバル、地域、およびローカル ネットワークの特性が導き出され、2 つのグループ間で比較されます。

磁気共鳴分光法:

局所プロトンMRSは、構造画像が得られた後に実行され、左島および両側の前帯状皮質および左一次体性感覚皮質における関心のあるボリュームの位置決めをガイドします。 1H-MRSの信号受信は、同じ8チャンネルの受信専用ヘッドコイルを使用して実現されます。 水抑制スペクトルは、点分解分光 (PRESS) シーケンス (TR/TE 2000/23 ms) を使用して、2 x 2 x 2 cm3 を測定する各領域から取得されます。 グルタミン酸-グルタミン (Glx) ピークなどの目的の代謝産物の最適な検出を可能にするために、短い TE PRESS シーケンスが使用されます。 分光法の最適化手順は、自動化された受信機ゲイン周波数調整、二次シミング、および勾配調整で構成されます。 水抑制は、自動化された選択的反転回復技術を使用して達成されます。 各領域から、1,000Hz のスペクトル帯域幅で 128 の水抑制信号が取得されます。 平均化された信号はエクスポートされ、オフラインのコンピューターで処理されます。

MRS データ分析 取得した短い TE スペクトルは、完全に自動化されたユーザーに依存しないスペクトル ソフトウェア パッケージ LCModel を使用して分析されます。 LCModel の利点は、スペクトルの化学シフト範囲全体からの情報を使用して、モデル スペクトルの振幅に適合することです。 私たちの研究で関心のある代謝物は、NAA、Cho、mI、Glx、グルタミン、グルタミン酸、GABA、およびクレアチニンです。 代謝物比 mI/Cr、Glx/Cr、NAA/Cho、NAA/Cr、および Cho/Cr は、LCModel 分析から得られたピーク濃度値に基づいて計算されます。

テストは、ベースライン時 (V1) および投薬治療後 (V2) に、女性患者のみに対して実施されます。

治療群の無作為化と非盲検化

無作為化は性別ごとに個別に実行されるため、各性別グループ (男性と女性) は治療群の 9 人の患者と対照群の 9 人の患者で構成されます。

ランダムな割り当て順序は、コンピュータが生成した 18 のブロックの乱数のリストから取得されます。秘密の割り当ては、コンピュータが生成したリストに従ってエスシタロプラム 5mg/10mg とプラセボにラベルを付ける独立したスタッフによって達成されます。 各研究番号に割り当てられた研究部門は、連続した研究番号の個別の封筒に印刷され、封印されています。

ベースライン (V1) での満腹テストの後、研究スタッフは、患者の性別に従って連続した順序で与えられる患者の研究番号に従って、密封されたパッケージ化された研究薬を調剤します。 治験責任医師、研究スタッフ、および患者はいずれも、治験全体を通して治療割り当てを認識していません。

最終来院 (V2) で、患者が割り当てられた研究部門は、患者の研究番号の準備された封印された封筒を開くことによって盲検化されます。 患者の症状反応と現在の投薬治療に基づいて、疾患のさらなる管理を決定するために、医師の診察が行われます。 患者がエスシタロプラム群に割り当てられた場合、個々の反応に基づいて医師の裁量でさらなる漸増（用量漸増または漸減）が決定されます。 患者は、最終訪問後、病院の専門診療所で疾患管理を継続します (V2)。 服薬順守は、最終来院時 (V2) の錠剤数によって測定されます。

フォローアップ アンケート評価:

患者は、FGISQ、BAI、および BDI の自己管理式アンケートに記入することにより、8 週目まで毎週、個々の消化不良および気分の症状を報告します。 ASI-R は 8 週目にのみ繰り返されます。