기능성 소화불량증(SS)에 대한 SSRI 연구

기본 평가:

• 인구통계: 연령, 성별
• 인체 측정: 체질량 지수, 신장, 체중 및 허리 둘레
• FGI Screening Questionnaire (v.3, 20101011) Rome III 기준에 따른 기능성 위장 장애의 스크리닝을 위한 것입니다.
• 소화불량 증상의 기간이 기록됩니다.
• 지난 7일의 회상을 기반으로 한 FGISQ(기능성 위장관 증상 복합 설문지)(버전: FGISQ 20110504)는 역류, 속쓰림, 상복부 통증, 식후 팽만감, 복통, 설사, 변비 등을 포함한 모든 위장관 증상을 평가하는 데 사용됩니다. 모든 질문은 4점(0-3) 리커트 척도를 사용합니다.
• 환자 건강 설문지(PHQ) 및 병원 불안 및 우울 척도(HADS)는 우울증 및 범불안 장애와 같은 수반되는 정신 장애를 선별하는 데 사용됩니다.
• BECK Anxiety Inventory(BAI), BECK Depression Inventory(BDI) 및 Anxiety Sensitivity Index-Revised(ASI-R)는 기분 상태의 변화를 모니터링하는 데 사용됩니다.
• 훈련된 면접관은 DSM 정신 장애-IV에 대한 구조화된 임상 면접의 중국어-이중 언어 버전을 사용하여 반구조화된 임상 면접을 수행하여 우울 및 불안 장애의 평생 및 현재 진단을 평가합니다(여성 환자만 해당).

포만감 테스트 및 그렐린 프로필:

하룻밤 금식 후, 환자는 28분의 고정 칼로리 테스트 동안 30ml/min의 일정한 속도로 ENHENCH®(1.06kcal/ml; 지방 22%, 탄수화물 64%, 단백질 14%)를 섭취하도록 지시받습니다. : 890.4kcal). 그들은 3분 간격으로 충만도 평가 척도(FRS)를 완료해야 합니다(예: 0분, 3분, 6분…). 16ml의 초기 혈액 샘플을 채취합니다(기능적 GI 장애에 대한 바이오마커의 향후 식별을 위해 저장하기 위해 식전 10ml를 채취하고 그렐린 및 세로토닌 프로파일 분석을 위해 6ml를 채취합니다). 그렐린 및 세로토닌 프로필 분석을 위해 120분에 또 다른 혈액 샘플(6ml)을 채취합니다.

테스트는 기준선(V1)과 약물 치료 후(V2)에 수행됩니다.

기준선 신경영상 연구(여성 대상자만 해당):

1. Structural MRI MRI는 3 Tesla MRI 스캐너(Achieva TX 시리즈, Philips Healthcare, Best, Netherlands)를 사용하여 수행됩니다. 환자는 MRI 스캔 테이블에 앙와위로 누워 있습니다. 각 연구에서 고해상도 구조 이미지는 시상 3D T1 강조 시퀀스(TR/TE: 7.4/3.4 ms, 시야: 250x250mm, 285개의 연속 슬라이스, 0.6mm(RL) 두께, 재구성 매트릭스: 240x240, 플립 각도 8o).

   분석- 복셀 기반 형태 측정 및 ROI 접근 방식 - 복셀 기반 형태 측정을 채택하여 전 세계적으로 백질과 회백질의 차이를 찾습니다. 중국 구조적 뇌 MRI를 기반으로 구축한 뇌 템플릿(아틀라스 라벨링 포함)에 자동으로 등록하여 분할 후 관심 구조의 부피를 정량화합니다. 관심 영역의 부피는 왼쪽 복측 전두엽 피질, 배측 전두엽 피질, 양측 섬 피질, 양측 전방 및 중간 대뇌 피질 및 코로나 라디에타를 포함하여 FD와 정상 대조군 사이에서 비교됩니다.

2. Diffusion Tensor Imaging DTI는 single-shot echo planar imaging sequence를 사용하여 얻을 수 있습니다. 확산 민감 기울기는 32개의 비선형 방향(b = 1000 s/mm2)을 따라 적용되며 확산 가중치(b = 0 s/mm2)가 없는 획득과 함께 적용됩니다. 이미징 매개변수는 슬라이스 두께가 2mm이고 간격이 없는 70개의 연속 축 슬라이스, 시야 = 224x224mm2, 반복 시간/에코 시간 = 8924/60ms, 획득 매트릭스 = 112x109입니다. 스캔 시간을 줄이기 위해 2.5의 병렬 이미징 가속 계수가 사용됩니다.

분석 - 위에서 언급한 바와 같이 서로 다른 ROI 사이의 전체 뇌 FA/ADC 맵과 섬유관을 비교할 것입니다. 전체 뇌 FA/ADC 값의 통계적 그룹 비교는 여러 피험자의 이미지를 정렬한 후 FA 값을 비교하는 자동화된 방법인 복셀 기반 영역 기반 공간 통계(TBSS)에 따라 수행됩니다. TBSS 적용의 이점은 강력한 "복셀 방식" 교차 주제 통계, 더 나은 이미지 정렬 및 그룹 평균 관 골격에 데이터를 투영하는 데 있습니다. 전체 뇌 FA/ADC 분석 외에도 각 특정 ROI에서 섬유 밀도와 FA/ADC 값을 비교하려고 합니다. DTI 데이터의 ROI는 구조 데이터에 등록하고 구조 데이터의 ROI 분할 결과를 매핑하여 식별합니다. 전체 뇌 tractography가 수행되고 각 ROI의 섬유 밀도가 계산되어 두 그룹 간에 비교됩니다. 각 ROI의 평균 FA/ADC 값도 두 그룹 간에 비교됩니다.

테스트는 여성 환자 및 대조군에 대해서만 기준선(V1)에서 수행됩니다. 기능적 신경 영상 평가(여성 환자만 해당) 기능적 MRI -휴식 상태 기능적 연결성 몇 분 동안 잠들지 않고 가만히 있습니다. 이러한 지침을 준수하지 않는 것으로 간주되는 피험자는 연구에서 제외됩니다. 휴식 fMRI 데이터는 BOLD 대비(TR: 2050ms, TE: 25ms, 플립 각도 90o, 슬래브 두께: 150mm, 시야: 205x205mm, 이미지 매트릭스: 64x64)에 민감한 단일 샷 에코 평면 시퀀스를 사용하여 수집됩니다. , 병렬 이미징 가속 계수 2) 각 조건에서 150개의 동적 스캔을 획득합니다. 획득한 BOLD 이미지의 공칭 평면 해상도는 3.2x3.2입니다. mm 및 동적 스캔당 2초의 시간 해상도.

분석 - 기능적 뇌 연결성은 휴식 상태의 기능적 MRI(rs-fMRI) 데이터에서 파생되고 두 그룹 간에 비교됩니다. 특히, rs-fMRI 데이터는 구조적 MRI 데이터와 공동 등록될 것이다. 99개의 뇌 영역은 90개의 레이블이 지정된 영역이 있는 중국 뇌 지도와 매핑하여 자동으로 분할됩니다. 저주파 시계열 데이터의 상관관계는 90개 영역 중 2개 영역마다 계산되며, 이를 기반으로 기능적 뇌 연결 네트워크를 구성하기 위해 연결 매트릭스가 생성되고 임계값이 지정됩니다. 그런 다음 글로벌, 지역 및 로컬 네트워크 특성을 도출하고 두 그룹 간에 비교합니다.

자기 공명 분광법:

국부 양성자 MRS는 구조적 이미지를 얻은 후 좌측 뇌섬엽과 양측 전슬전 전대상피질 및 좌측 일차 체감각 피질에서 관심 부피의 위치를 ​​안내하기 위해 수행됩니다. 1H-MRS의 신호 수신은 동일한 8채널 수신 전용 헤드 코일을 사용하여 이루어집니다. PRESS(point-resolved spectroscopic) 시퀀스(TR/TE 2000/23 ms)를 사용하여 2 x 2 x 2 cm3를 측정하는 각 영역에서 수분 억제 스펙트럼을 얻을 수 있습니다. 짧은 TE PRESS 시퀀스를 사용하여 글루타메이트-글루타민(Glx) 피크와 같은 관심 대사산물을 최적으로 검출할 수 있습니다. 분광학을 위한 최적화 절차는 자동 수신기 게인 주파수 조정, 2차 시밍 및 기울기 조정으로 구성됩니다. 물 억제는 자동화된 선택적 반전 복구 기술을 사용하여 달성됩니다. 각 지역에서 1,000Hz의 스펙트럼 대역폭에서 128개의 수압 억제 신호가 수집됩니다. 평균 신호는 오프라인 컴퓨터에서 내보내지고 처리됩니다.

MRS 데이터 분석 획득한 짧은 TE 스펙트럼은 복잡한 신호 Glx(ref)를 정량화하는 데 적합한 주파수 영역 후처리 도구인 완전히 자동화된 사용자 독립 스펙트럼 소프트웨어 패키지 LCModel을 사용하여 분석됩니다. LCModel의 장점은 모델 스펙트럼의 진폭에 맞추기 위해 스펙트럼의 전체 화학적 이동 범위에서 정보를 사용한다는 것입니다. 본 연구에서 관심 있는 대사산물은 NAA, Cho, mI, Glx, 글루타민, 글루타메이트, GABA 및 크레아티닌입니다. 대사물 비율 mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr 및 Cho/Cr은 LCModel 분석에서 얻은 피크 농도 값을 기반으로 계산됩니다.

테스트는 여성 환자에 대해서만 기준선(V1)과 약물 치료 후(V2)에 수행됩니다.

치료 부문의 무작위화 및 눈가림 해제

무작위화는 각 성별에 대해 독립적으로 수행되므로 각 성별 그룹(남성 및 여성)은 치료군에 9명의 환자와 대조군에 9명의 환자로 구성됩니다.

무작위 할당 순서는 18개 블록의 컴퓨터 생성 난수 목록에서 얻습니다. 숨겨진 할당은 컴퓨터 생성 목록에 따라 에스시탈로프람 5mg/10mg 및 위약에 라벨을 붙인 독립적인 직원이 수행합니다. 각 연구 번호에 할당된 연구 암은 연속 연구 번호의 개별 봉투에 인쇄 및 밀봉됩니다.

기준선(V1)에서 포만감 테스트 후, 연구원은 환자의 성별에 따라 연속적으로 부여되는 환자의 연구 번호에 따라 밀봉 포장된 연구 약물을 분배합니다. 조사자, 연구 직원 및 환자 모두 연구 전반에 걸쳐 치료 할당을 인식하지 못합니다.

최종 방문(V2)에서 환자가 배정된 연구 부문은 환자 연구 번호의 준비된 밀봉된 봉투를 열어 눈가림을 해제합니다. 환자의 증상 반응 및 현재 약물 치료에 따라 질병의 추가 관리를 결정하기 위해 의사 상담이 제공됩니다. 추가 적정(용량 증량 또는 테이퍼링)은 환자가 에스시탈로프람 그룹에 할당된 경우 개별 반응을 기반으로 의사의 재량에 따라 결정됩니다. 환자는 최종 방문(V2) 후 병원 전문 클리닉에서 질병 관리를 계속합니다. 약물 순응도는 최종 방문(V2) 시 알약 수로 측정됩니다.

후속 설문지 평가:

환자는 FGISQ, BAI 및 BDI 자가 관리 설문지를 작성하여 8주차까지 매주 개별 소화불량 및 기분 증상을 보고합니다. ASI-R은 8주차에만 반복됩니다.