Исследование СИОЗС при функциональной диспепсии (СС)

Базовая оценка:

• Демографические: возраст, пол
• Антропометрические измерения: индекс массы тела, рост, вес и окружность талии.
• Скрининговый опросник FGI (версия 3, 2010–1011) для скрининга функциональных желудочно-кишечных расстройств в соответствии с Римскими критериями III.
• Регистрируется продолжительность диспепсических явлений.
• Комбинированный опросник функциональных желудочно-кишечных симптомов (FGISQ) (версия: FGISQ 20110504), основанный на воспоминании о последних 7 днях, будет использоваться для оценки всех желудочно-кишечных симптомов, включая регургитацию, изжогу, боль в эпигастрии, чувство переполнения после приема пищи, боль в животе, диарею, запор и т. д. Во всех вопросах используется 4-балльная (0-3) шкала Лайкерта.
• Опросник здоровья пациента (PHQ) и Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) будут использоваться для скрининга сопутствующих психологических расстройств, таких как депрессия и генерализованное тревожное расстройство.
• Опросник тревоги BECK (BAI), опросник BECK депрессии (BDI) и пересмотренный индекс чувствительности к тревоге (ASI-R) будут использоваться для мониторинга изменения состояния настроения.
• Обученные интервьюеры проводят полуструктурированное клиническое интервью с использованием китайско-двуязычной версии Структурированного клинического интервью для DSM Mental Disorders-IV для оценки прижизненных и текущих диагнозов депрессивных и тревожных расстройств (только для пациентов женского пола).

Тест на сытость и профиль грелина:

После ночного голодания пациенты получают указание принимать Sure® (1,06 ккал/мл; 22 % жира, 64 % углеводов и 14 % белка) с постоянной скоростью 30 мл/мин в течение 28-минутного теста с фиксированной калорийностью (общая калорийность). : 890,4 ккал). Они должны пройти шкалу оценки полноты (FRS) с 3-минутными интервалами (т. 0 мин, 3 мин, 6 мин…). Будет взят первоначальный образец крови объемом 16 мл (10 мл будет взято предварительно для хранения в будущем для идентификации биомаркеров функциональных расстройств ЖКТ и 6 мл для анализа профиля грелина и серотонина). Другой образец крови (6 мл) будет взят через 120 минут для анализа профиля грелина и серотонина.

Тест будет проводиться на исходном уровне (V1) и после медикаментозного лечения (V2).

Базовые нейровизуализационные исследования (только для женщин):

1. Структурная МРТ МРТ будет проводиться с использованием МРТ-сканера 3 Тесла (серия Achieva TX, Philips Healthcare, Best, Нидерланды). Пациенты будут лежать на спине на столе для МРТ. В каждом исследовании структурные изображения с высоким разрешением будут получены с использованием 8-канальной катушки для головы, предназначенной только для приема, в поперечной ориентации из того же отдела мозга с использованием сагиттальной 3D-T1-взвешенной последовательности (TR/TE: 7,4/3,4). мс, поле зрения: 250x250 мм, 285 смежных срезов, толщина 0,6 мм (RL), матрица реконструкции: 240x240, угол поворота 8o).

   Анализ — морфометрия на основе вокселей и подходы ROI — мы будем использовать морфометрию на основе вокселей для определения различий в белом и сером веществе во всем мире. Объем интересующих структур будет количественно определен после сегментации путем автоматической регистрации с помощью шаблона мозга (с маркировкой атласа), который мы построили на основе китайской структурной МРТ головного мозга. Объем интересующих областей будет сравниваться между FD и нормальными контрольными группами, включая левую вентролатеральную префронтальную кору, дорсолатеральную префронтальную кору, двустороннюю островковую кору, двустороннюю переднюю и среднюю поясную кору, а также лучистый венец.

2. Диффузионно-тензорная визуализация DTI будет получена с использованием однократной последовательности эхо-планарных изображений. Диффузионные сенсибилизирующие градиенты будут применяться вдоль 32 нелинейных направлений (b = 1000 с/мм2) вместе со сбором данных без диффузионного взвешивания (b = 0 с/мм2). Параметры изображения будут составлять 70 непрерывных осевых срезов с толщиной среза 2 мм и без зазора, поле зрения = 224x224 мм2, время повторения/время эха = 8924/60 мс, матрица сбора данных = 112x109. Параллельный коэффициент ускорения визуализации 2,5 будет использоваться для сокращения времени сканирования.

Анализ. Мы сравним всю карту FA / ADC всего мозга и тракты волокон между различными ROI, как указано выше. Статистическое групповое сравнение значений FA / ADC всего мозга будет выполняться после пространственной статистики на основе воксельных трактов (TBSS), которая представляет собой автоматизированный метод сравнения значений FA после выравнивания изображений от нескольких субъектов. Преимущество применения TBSS заключается в надежной «воксельной» кросс-тематической статистике, лучшем выравнивании изображения и проецировании данных на среднегрупповой скелет тракта. Помимо анализа FA/ADC всего мозга, мы также намерены сравнить плотность волокон и значения FA/ADC в каждой конкретной области интереса. Область интереса в данных DTI будет идентифицирована путем регистрации со структурными данными и отображения результатов сегментации области интереса из структурных данных. Будет выполнена трактография всего головного мозга, и плотность волокон в каждой области интереса будет рассчитана и сравнена между двумя группами. Средние значения FA/ADC в каждой области интереса также будут сравниваться между двумя группами.

Тесты будут выполняться на исходном уровне (V1) только для пациентов женского пола и контрольной группы. Функциональная нейровизуализирующая оценка (только для пациентов женского пола) Функциональная МРТ - функциональная связь в состоянии покоя. минут и держите неподвижно, не засыпая. Субъекты, которые считаются не соответствующими этим инструкциям, будут исключены из исследования. Данные фМРТ в покое будут собираться с использованием однократной эхо-планарной последовательности, чувствительной к BOLD-контрасту (TR: 2050 мс, TE: 25 мс, угол поворота 90°, толщина пластины: 150 мм, поле зрения: 205x205 мм, матрица изображения: 64x64). , ускорение параллельной визуализации в 2 раза) для получения 150 динамических сканирований при каждом условии. Полученные изображения BOLD будут иметь номинальное разрешение в плоскости 3,2x3,2. мм и временным разрешением 2 с на динамическое сканирование.

Анализ. Функциональная связь мозга будет получена из данных функциональной МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) и сравнена между двумя группами. В частности, данные rs-fMRI будут совместно зарегистрированы с данными структурной МРТ. Девяносто девять областей мозга будут автоматически разделены путем сопоставления с китайским атласом мозга с 90 помеченными областями. Корреляция низкочастотных данных временных рядов будет рассчитываться между каждыми двумя областями из 90 областей, на основе которых будет сгенерирована матрица связности и установлена ​​пороговая величина для построения функциональной сети связности мозга. Затем будут получены глобальные, региональные и локальные сетевые характеристики, которые будут сравниваться между двумя группами.

Магнитно-резонансная спектроскопия:

Локализованная протонная МРС будет выполнена после того, как будут получены структурные изображения, чтобы направлять позиционирование интересующих объемов в левой островковой доле и билатеральной прегенуальной передней части поясной извилины и левой первичной соматосенсорной коре. Прием сигнала для 1H-MRS будет осуществляться с использованием той же 8-канальной головной катушки только для приема. Спектры с подавлением воды будут получены из каждой области размером 2 x 2 x 2 см3 с использованием последовательности спектроскопии с точечным разрешением (PRESS) (TR/TE 2000/23 мс). Будет использоваться короткая последовательность TE PRESS для обеспечения оптимального обнаружения представляющих интерес метаболитов, таких как пики глутамат-глутамин (Glx). Процедуры оптимизации для спектроскопии будут включать автоматическую регулировку частоты усиления приемника, шиммирование второго порядка и настройку градиента. Подавление воды будет достигаться с помощью автоматизированной селективной инверсионной технологии восстановления. В каждом регионе будет получено 128 подавленных водой сигналов со спектральной полосой пропускания 1000 Гц. Усредненные сигналы будут экспортированы и обработаны на автономном компьютере.

Анализ данных MRS Полученные короткие спектры TE будут проанализированы с использованием полностью автоматизированного и независимого от пользователя пакета спектрального программного обеспечения LCModel, инструмента постобработки в частотной области, который хорошо подходит для количественной оценки сложных сигналов Glx (ссылка). Преимущество LCModel заключается в том, что он использует информацию из всего диапазона химического сдвига спектра, чтобы соответствовать амплитудам модельных спектров. Метаболитами, представляющими интерес для нашего исследования, будут NAA, Cho, mI, Glx, глутамин, глутамат, ГАМК и креатинин. Соотношения метаболитов mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr и Cho/Cr будут рассчитываться на основе значений пиковой концентрации, полученных из анализа LCModel.

Тест будет проводиться на исходном уровне (V1) и после медикаментозного лечения (V2) только для пациентов женского пола.

Рандомизация и раскрытие информации об экспериментальной группе

Рандомизация проводится для каждого пола независимо, так что каждая гендерная группа (мужчины и женщины) состоит из 9 пациентов в группе лечения и 9 пациентов в группе контроля.

Последовательность случайного распределения получается из сгенерированного компьютером списка случайных чисел в блоках по 18. Скрытое распределение достигается независимым персоналом, который маркирует эсциталопрам 5 мг/10 мг и плацебо в соответствии с сгенерированным компьютером списком. Группа исследования, выделенная для каждого номера исследования, распечатывается и запечатывается в отдельные конверты с последовательным номером исследования.

После теста на насыщение на исходном уровне (V1) исследовательский персонал выдает исследуемое лекарство в запечатанной упаковке в соответствии с номером исследования пациента, который указан в последовательном порядке в соответствии с полом пациента. Ни исследователи, ни исследовательский персонал, ни пациенты не знают о назначениях лечения на протяжении всего исследования.

При последнем посещении (V2) группа исследования, к которой назначен пациент, будет разоблачена путем вскрытия подготовленного запечатанного конверта с номером исследования пациента. Консультация врача будет дана для принятия решения о дальнейшем лечении заболевания на основе реакции пациента на симптомы и текущего медикаментозного лечения. Дальнейшее титрование (либо увеличение дозы, либо снижение дозы) будет определяться по усмотрению врача на основе индивидуальной реакции, если пациент был отнесен к группе эсциталопрама. После последнего визита пациент продолжил свое лечение в специализированной клинике больницы (V2). Приверженность лечению измеряется количеством таблеток при последнем посещении (V2).

Последующая оценка анкеты:

Пациенты будут сообщать о своих индивидуальных диспептических симптомах и симптомах настроения еженедельно до 8-й недели, заполнив следующие анкеты для самостоятельного заполнения: FGISQ, BAI и BDI. ASI-R будет повторяться только на 8 неделе.