SSRI-tutkimus toiminnallisesta dyspepsiasta (SS)

Perusarviointi:

• Väestötiedot: ikä, sukupuoli
• Antropometriset mittaukset: painoindeksi, pituus, paino ja vyötärön ympärysmitta
• FGI-seulontakysely (v.3, 20101011) toiminnallisen maha-suolikanavan häiriön seulomiseksi Rooma III -kriteerien mukaisesti.
• Dyspeptisten oireiden kesto kirjataan
• Yhdistettyä FGISQ-oireiden kyselylomaketta (FGISQ) (versio: FGISQ 20110504), joka perustuu viimeisten 7 päivän muistiin, käytetään GI-oireiden arvioimiseen, mukaan lukien regurgitaatio, närästys, ylävatsan kipu, aterian jälkeinen täyteläisyys, vatsakipu, ripuli, ummetus jne. Kaikissa kysymyksissä käytetään 4-pisteistä (0-3) Likert-asteikkoa.
• Potilaan terveyskyselyä (PHQ) ja sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikkoa (HADS) käytetään samanaikaisten psyykkisten häiriöiden, kuten masennuksen ja yleistyneen ahdistuneisuushäiriön, seulomiseen.
• Mielialatilan muutosten seurantaan käytetään BECK Anxiety Inventory (BAI), BECK Depression Inventory (BDI) ja Anxiety Sensitivity Index-Revised (ASI-R).
• Koulutetut haastattelijat suorittavat puolistrukturoidun kliinisen haastattelun käyttämällä kiinan-kaksikielistä versiota Structured Clinical Interview for DSM Mental Disorders-IV:stä arvioidakseen masennus- ja ahdistuneisuushäiriöiden elinikäiset ja nykyiset diagnoosit (vain naispotilaat)

Kylläisyyden testi ja greliiniprofiili:

Yön yli paaston jälkeen potilaita kehotetaan nauttimaan Ensure® (1,06 kcal/ml; 22 % rasvaa, 64 % hiilihydraattia ja 14 % proteiinia) vakionopeudella 30 ml/min 28 minuutin kiinteän kaloritestin ajaksi (kokonaiskalori). : 890,4 kcal). Heidän on täytettävä täyteysluokitusasteikko (FRS) 3 minuutin välein (esim. 0 min, 3 min, 6 min…). Ensimmäinen 16 ml:n verinäyte otetaan (10 ml otetaan ennen aterioita säilytystä varten toiminnallisten GI-häiriöiden biomarkkerien tunnistamista varten ja 6 ml greliini- ja serotoniiniprofiilin määritystä varten). Toinen verinäyte (6 ml) otetaan 120 minuutin kohdalla greliini- ja serotoniiniprofiilin määritystä varten.

Testi suoritetaan lähtötilanteessa (V1) ja lääkityksen jälkeen (V2).

Neurokuvantamisen perustutkimukset (vain naishenkilöt):

1. Rakenteellinen MRI-magneettikuvaus suoritetaan 3 Teslan magneettikuvauslaitteella (Achieva TX -sarja, Philips Healthcare, Best, Alankomaat). Potilaat makaavat selällään magneettikuvauspöydällä. Jokaisessa tutkimuksessa saadaan korkearesoluutioisia rakenteellisia kuvia käyttämällä 8-kanavaista vain vastaanottopääkäämiä poikittaissuunnassa samasta aivojen osasta käyttäen sagitaalista 3D T1-painotettua sekvenssiä (TR/TE: 7,4/3,4). ms, näkökenttä: 250x250 mm, 285 vierekkäistä viipaletta, paksuus 0,6 mm (RL), rekonstruktiomatriisi: 240x240, kääntökulma 8o).

   Analyysi- Voxeli-pohjainen morfometria ja ROI-lähestymistavat - Otamme käyttöön vokselipohjaisen morfometrian paikallistaaksemme valkoisen ja harmaan aineen erot maailmanlaajuisesti. Mielenkiintoisten rakenteiden tilavuus määritetään segmentoinnin jälkeen rekisteröimällä automaattisesti aivomalliin (atlas-merkinnällä), jonka rakensimme kiinalaisen aivojen MRI:n perusteella. Kiinnostuksen kohteena olevien alueiden volyymia verrataan FD:n ja normaaleiden kontrolliryhmien välillä, mukaan lukien vasen ventrolateraalinen prefrontaalinen aivokuori, dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori, bilateraaliset insulaariset aivokuoret, kahdenväliset anterioriset ja keskisingulaariset aivokuoret sekä koronasäteily.

2. Diffuusiotensorikuvaus DTI saadaan käyttämällä yhden otoksen kaikutasokuvaussekvenssiä. Diffuusioherkistäviä gradientteja käytetään 32 epälineaarista suuntaa pitkin (b = 1000 s/mm2) yhdessä hankinnan kanssa ilman diffuusiopainotusta (b = 0 s/mm2). Kuvausparametrit ovat 70 jatkuvaa aksiaalista viipaletta, joiden paksuus on 2 mm ja ilman rakoa, näkökenttä = 224x224 mm2, toistoaika/kaikuaika = 8924/60 ms, kuvausmatriisi = 112x109. Rinnakkaiskuvauksen kiihtyvyyskerrointa 2,5 käytetään lyhentämään skannausaikaa.

Analyysi - Vertaamme koko aivojen FA/ADC-karttaa ja kuitukanavia eri ROI:iden välillä, kuten edellä on todettu. Koko aivojen FA/ADC-arvojen tilastollinen ryhmävertailu suoritetaan seuraamalla vokselipohjaista aluepohjaista spatiaalista tilastoa (TBSS), joka on automaattinen menetelmä FA-arvojen vertailuun useiden kohteiden kuvien kohdistamisen jälkeen. TBSS:n soveltamisen etu on vankoissa "vokselikohtaisissa" aiheiden välisissä tilastoissa, paremmassa kuvan kohdistuksessa ja tietojen projisoinnissa ryhmän keskiarvoon. Koko aivojen FA/ADC-analyysin lisäksi aiomme myös verrata kuitutiheyttä ja FA/ADC-arvoja kussakin tietyssä ROI:ssa. ROI DTI-tiedoissa tunnistetaan rekisteröitymällä rakennetietoihin ja kartoittamalla ROI-segmentointitulokset rakennetiedoista. Koko aivotraktografia suoritetaan ja kuitujen tiheys kussakin ROI:ssa lasketaan ja verrataan kahden ryhmän välillä. Keskimääräisiä FA/ADC-arvoja kussakin ROI:ssa verrataan myös kahden ryhmän välillä.

Testit suoritetaan lähtötilanteessa (V1) vain naispotilaille ja kontrolleille. Toiminnallinen neuroimaging-arviointi (vain naispotilaat) Funktionaalinen MRI - lepotilan toiminnallinen yhteys Lepotilan fMRI-skannausta varten koehenkilöitä neuvotaan pitämään silmänsä kiinni 6 minuuttia ja pysy paikallaan nukahtamatta. Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan näiden ohjeiden vastaisia, suljetaan pois tutkimuksesta. Lepotilassa olevat fMRI-tiedot kerätään käyttämällä yhden otoksen kaikutasosekvenssiä, joka on herkkä BOLD-kontrastille (TR: 2050 ms, TE: 25 ms, kääntökulma 90o, laatan paksuus: 150 mm, näkökenttä: 205x205 mm, kuvamatriisi: 64x64 , rinnakkaiskuvauksen kiihtyvyyskerroin 2) saadakseen 150 dynaamista skannausta kussakin tilanteessa. Hankittujen BOLD-kuvien nimellinen tasoresoluutio on 3,2 x 3,2 mm ja ajallinen resoluutio 2 s per dynaaminen skannaus.

Analyysi - Toiminnallinen aivojen yhteys johdetaan lepotilan toiminnallisen MRI (rs-fMRI) -tiedoista ja sitä verrataan kahden ryhmän välillä. Erityisesti rs-fMRI-tiedot rekisteröidään yhdessä rakenteellisten MRI-tietojen kanssa. Yhdeksänkymmentäyhdeksän aivoaluetta ositetaan automaattisesti kartoittamalla Kiinan aivoatlasilla 90 merkittyä aluetta. Matalataajuisten aikasarjojen tietojen korrelaatio lasketaan jokaisen kahden alueen välillä 90 alueen joukossa, jonka perusteella muodostetaan yhteysmatriisi, joka rajataan toiminnallisen aivojen yhteysverkon rakentamiseksi. Tämän jälkeen johdetaan globaalien, alueellisten ja paikallisten verkkojen ominaisuudet ja verrataan niitä kahden ryhmän välillä.

Magneettiresonanssispektroskopia:

Lokalisoitu protoni-MRS suoritetaan sen jälkeen, kun rakenteelliset kuvat on saatu ohjaamaan kiinnostuksen kohteiden volyymien paikantamista vasemmassa insulassa ja bilateraalisessa pregenuaalisessa anteriorisessa cingulaattikuoressa ja vasemmassa primaarisessa somatosensorisessa aivokuoressa. 1H-MRS:n signaalin vastaanotto saavutetaan käyttämällä samaa 8-kanavaista vain vastaanotettua pääkäämiä. Vesisuppressoidut spektrit hankitaan jokaiselta alueelta, jonka mitat ovat 2 x 2 x 2 cm3, käyttämällä pisteerotteista spektroskooppista (PRESS) sekvenssiä (TR/TE 2000/23 ms). Lyhyttä TE PRESS -sekvenssiä käytetään mahdollistamaan mielenkiinnon kohteena olevien metaboliittien, kuten glutamaatti-glutamiini (Glx) -huippujen, optimaalinen havaitseminen. Spektroskopian optimointimenettelyt käsittävät automaattisen vastaanottimen vahvistustaajuuden säädön, toisen asteen säätöjen ja gradienttivirityksen. Veden tukahduttaminen saavutetaan käyttämällä automatisoitua selektiivistä inversion talteenottotekniikkaa. Jokaiselta alueelta saadaan 128 veden vaimennettua signaalia 1 000 Hz:n spektrikaistanleveydellä. Keskiarvoistetut signaalit viedään ja käsitellään off-line-tietokoneessa.

MRS Data Analysis Hankitut lyhyet TE-spektrit analysoidaan käyttämällä täysin automatisoitua ja käyttäjästä riippumatonta spektriohjelmistopakettia LCModel, taajuusalueen jälkikäsittelytyökalua, joka soveltuu hyvin monimutkaisten signaalien Glx (ref) kvantifiointiin. LCModelin etuna on, että se käyttää tietoa spektrin koko kemiallisesta siirtymäalueesta mallin spektrien amplitudeihin sopivaksi. Tutkimuksessamme kiinnostavat metaboliitit ovat NAA, Cho, mI, Glx, glutamiini, glutamaatti, GABA ja kreatiniini. Aineenvaihduntasuhteet mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr ja Cho/Cr lasketaan LCModel-analyysistä saatujen huippupitoisuusarvojen perusteella.

Testi suoritetaan lähtötilanteessa (V1) ja lääkityksen jälkeen (V2) vain naispotilaille.

Hoitovarren satunnaistaminen ja sokeuden poistaminen

Satunnaistaminen suoritetaan kullekin sukupuolelle itsenäisesti siten, että jokainen sukupuoliryhmä (mies ja nainen) koostuu 9 potilaasta hoitohaarassa ja 9 potilaasta kontrolliryhmässä.

Satunnaisallokointisekvenssi saadaan tietokoneella luodusta satunnaislukuluettelosta 18 lohkoissa. Piilotetun allokoinnin suorittaa riippumaton henkilökunta, joka merkitsee escitalopram 5mg/10mg ja lumelääkkeet tietokoneella luodun luettelon mukaisesti. Kullekin tutkimusnumerolle varattu tutkimushaara painetaan ja suljetaan yksittäisissä kirjekuorissa, joissa on peräkkäinen tutkimusnumero.

Kylläisyystestin (V1) jälkeen tutkimushenkilöstö jakaa suljetun pakatun tutkimuslääkkeen potilaan tutkimusnumeron mukaan, joka annetaan peräkkäisessä järjestyksessä potilaan sukupuolen mukaan. Sekä tutkijat, tutkimushenkilöstö että potilaat eivät ole tietoisia hoitotehtävistä koko tutkimuksen ajan.

Viimeisellä käynnillä (V2) potilaalle määrätty tutkimushaara avataan avaamalla valmisteltu suljettu kirjekuori potilaan tutkimusnumerosta. Lääkärikonsultaatiossa päätetään taudin jatkohoidosta potilaan oirevasteen ja nykyisen lääkityshoidon perusteella. Lisätitraus (joko annoksen nostaminen tai pienentäminen) määräytyy lääkärin harkinnan mukaan yksilöllisten vasteiden perusteella, jos potilas on jaettu escitalopramiryhmään. Potilas jatkaisi sairaudenhoitoaan sairaalan erikoisklinikalla viimeisen käynnin (V2) jälkeen. Lääkitykseen sitoutumista mitataan pillerimäärillä viimeisellä käynnillä (V2).

Seurantakyselyn arviointi:

Potilaat raportoivat yksilöllisistä dyspepsisistä ja mielialaoireistaan ​​viikoittain viikkoon 8 saakka täyttämällä seuraavat itsetehdyt kyselyt: FGISQ, BAI ja BDI. ASI-R toistuu vasta viikolla 8.