Estudo ISRS para Dispepsia Funcional (SS)

Avaliação de linha de base:

• Demográfico: idade, sexo
• Medidas antropométricas: índice de massa corporal, altura, peso e circunferência da cintura
• Questionário de triagem FGI (v.3, 20101011) para triagem de distúrbios gastrointestinais funcionais de acordo com os critérios de Roma III.
• A duração dos sintomas dispépticos será registrada
• Um questionário combinado de sintomas gastrointestinais funcionais (FGISQ) (versão: FGISQ 20110504) com base na recordação dos últimos 7 dias será usado para avaliar os sintomas gastrointestinais, incluindo regurgitação, azia, dor epigástrica, plenitude pós-prandial, dor abdominal, diarreia, constipação, etc. Todas as perguntas usam uma escala Likert de 4 pontos (0-3).
• O Questionário de Saúde do Paciente (PHQ) e a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) serão usados ​​para triagem de distúrbios psicológicos concomitantes, como depressão e transtorno de ansiedade generalizada.
• O Inventário de Ansiedade BECK (BAI), o Inventário de Depressão BECK (BDI) e o Índice de Sensibilidade à Ansiedade Revisado (ASI-R) serão usados ​​para monitorar a mudança do estado de humor.
• Entrevistadores treinados realizam entrevista clínica semiestruturada usando a versão bilingue em chinês da Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos Mentais do DSM-IV para avaliar os diagnósticos atuais e ao longo da vida de transtornos depressivos e de ansiedade (somente pacientes do sexo feminino)

Teste de saciedade e perfil de grelina:

Após um jejum noturno, os pacientes são instruídos a ingerir o sistema de 1,06 kcal/ml; 22% de gordura, 64% de carboidrato e 14% de proteína) a uma taxa constante de 30ml/min para um teste calórico fixo de 28 minutos (Total calorie : 890,4 kcal). Eles são obrigados a completar uma Escala de Avaliação de Plenitude (FRS) em intervalos de 3 minutos (ou seja, 0min, 3min, 6min…). A amostra inicial de sangue de 16 ml será coletada (10 ml serão coletados pré-prandialmente para armazenamento em futura identificação de biomarcadores para distúrbios gastrointestinais funcionais e 6 ml para análise do perfil de grelina e serotonina). Outra amostra de sangue (6 ml) será coletada aos 120min para dosagem do perfil de grelina e serotonina.

O teste será realizado no início (V1) e após o tratamento medicamentoso (V2).

Estudos basais de neuroimagem (somente indivíduos do sexo feminino):

1. RM estrutural A RM será realizada usando um scanner 3 Tesla MRI (Achieva TX series, Philips Healthcare, Best, Holanda). Os pacientes estarão deitados em decúbito dorsal na mesa de ressonância magnética. Em cada estudo, imagens estruturais de alta resolução serão adquiridas usando uma bobina de cabeça somente para recepção de 8 canais na orientação transversal da mesma seção do cérebro usando uma sequência sagital 3D ponderada em T1 (TR/TE: 7,4/3,4 ms, campo de visão: 250x250 mm, 285 cortes contíguos, espessura de 0,6 mm (RL), matriz de reconstrução: 240x240, ângulo de rotação 8o).

   Análise- Morfometria baseada em voxel e abordagens ROI - Adotaremos a morfometria baseada em voxel para localizar as diferenças na substância branca e na substância cinzenta globalmente. O volume das estruturas de interesse será quantificado após a segmentação, registrando-se automaticamente com o modelo cerebral (com rotulagem de atlas) que construímos com base na ressonância magnética cerebral estrutural chinesa. O volume das regiões de interesse será comparado entre os grupos DF e controle normal, incluindo o córtex pré-frontal ventrolateral esquerdo, córtex pré-frontal dorsolateral, córtices insulares bilaterais, córtices bilateral anterior e médio do cíngulo, bem como corona radiata.

2. A imagem por tensor de difusão DTI será obtida usando a sequência de imagem planar de eco de disparo único. Gradientes de sensibilização por difusão serão aplicados ao longo de 32 direções não lineares (b = 1000 s/mm2), juntamente com uma aquisição sem ponderação por difusão (b = 0 s/mm2). Os parâmetros de imagem serão 70 cortes axiais contínuos com espessura de corte de 2 mm e sem gap, campo de visão = 224x224 mm2, tempo de repetição/tempo de eco = 8924/60 ms, matriz de aquisição = 112x109. Um fator de aceleração de imagem paralela de 2,5 será usado para reduzir o tempo de varredura.

Análise- Vamos comparar todo o mapa FA/ADC do cérebro e os tratos de fibra entre diferentes ROIs, conforme indicado acima. A comparação estatística do grupo de valores de FA/ADC do cérebro inteiro será realizada seguindo a estatística espacial baseada em voxels (TBSS), que é um método automatizado de comparar os valores de FA após o alinhamento de imagens de vários assuntos. A vantagem de aplicar o TBSS reside nas estatísticas robustas de assuntos cruzados "voxel-wise", melhor alinhamento da imagem e projeção de dados no esqueleto do trato médio do grupo. Além da análise de FA/ADC do cérebro inteiro, também pretendemos comparar a densidade da fibra e os valores de FA/ADC em cada ROIs específico. O ROI nos dados DTI será identificado registrando-se com os dados estruturais e mapeando os resultados da segmentação do ROI a partir dos dados estruturais. A tratografia cerebral total será realizada e a densidade das fibras em cada ROI será calculada e comparada entre dois grupos. Os valores médios de FA/ADC em cada ROI também serão comparados entre os dois grupos.

Os testes serão realizados na linha de base (V1) apenas para pacientes do sexo feminino e controles. Avaliação de neuroimagem funcional (somente pacientes do sexo feminino) RM funcional - conectividade funcional em estado de repouso Para varredura fMRI em estado de repouso, os indivíduos serão instruídos a manter os olhos fechados por 6 minutos e ficar parado sem adormecer. Os indivíduos considerados não conformes com estas instruções serão excluídos do estudo. Os dados de fMRI em repouso serão coletados usando uma sequência ecoplanar de disparo único sensível ao contraste BOLD (TR: 2050ms, TE: 25ms, ângulo de inclinação 90o, espessura da placa: 150 mm, campo de visão: 205x205 mm, matriz de imagem: 64x64 , fator de aceleração de imagem paralela de 2) para adquirir 150 varreduras dinâmicas em cada condição. As imagens BOLD adquiridas terão uma resolução nominal no plano de 3,2x3,2 mm e uma resolução temporal de 2 s por varredura dinâmica.

Análise- A conectividade cerebral funcional será derivada dos dados de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI) e comparada entre dois grupos. Em particular, os dados rs-fMRI serão co-registrados com os dados estruturais de MRI. Noventa e nove regiões do cérebro serão automaticamente particionadas por mapeamento com o atlas cerebral chinês com 90 regiões rotuladas. A correlação dos dados da série temporal de baixa frequência será calculada entre cada duas regiões entre as 90 regiões, com base na qual uma matriz de conectividade será gerada e limitada para construir a rede de conectividade funcional do cérebro. As características da rede global, regional e local serão derivadas e comparadas entre os dois grupos.

Espectroscopia de Ressonância Magnética:

A MRS de prótons localizada será realizada após a obtenção de imagens estruturais para guiar o posicionamento dos volumes de interesse na ínsula esquerda e no córtex cingulado anterior pré-genual bilateral e no córtex somatossensorial primário esquerdo. A recepção do sinal para 1H-MRS será obtida usando a mesma bobina de cabeça somente recebida de 8 canais. Espectros com supressão de água serão adquiridos de cada região medindo 2 x 2 x 2 cm3 usando a seqüência espectroscópica de resolução pontual (PRESS) (TR/TE 2000/23 ms). Uma curta sequência de TE PRESS será empregada para permitir uma ótima detecção de metabólitos de interesse, como picos de glutamato-glutamina (Glx). Os procedimentos de otimização para espectroscopia incluirão ajuste de frequência de ganho de receptor automatizado, shimming de segunda ordem e ajuste de gradiente. A supressão de água será alcançada usando uma técnica de recuperação de inversão seletiva automatizada. De cada região, 128 sinais com supressão de água serão adquiridos em uma largura de banda espectral de 1.000 Hz. Os sinais médios serão exportados e processados ​​em um computador off-line.

Análise de Dados MRS Os espectros TE curtos adquiridos serão analisados ​​usando um pacote de software espectral totalmente automatizado e independente do usuário LCModel, uma ferramenta de pós-processamento de domínio de frequência que é adequada para quantificar sinais complexos Glx (ref). A vantagem do LCModel é que ele emprega informações de toda a faixa de deslocamento químico de um espectro para ajustar as amplitudes dos espectros do modelo. Os metabólitos de interesse em nosso estudo serão NAA, Cho, mI, Glx, glutamina, glutamato, GABA e creatinina. As razões de metabólitos mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr e Cho/Cr serão calculadas com base nos valores de concentração de pico obtidos a partir da análise do LCModel.

O teste será realizado no início (V1) e após o tratamento medicamentoso (V2) apenas para pacientes do sexo feminino.

Randomização e revelação do braço de tratamento

A randomização é realizada para cada gênero independentemente, de modo que cada grupo de gênero (masculino e feminino) consista em 9 pacientes no braço de tratamento e 9 pacientes no braço de controle.

A sequência de alocação aleatória é obtida de uma lista gerada por computador de números aleatórios em blocos de 18. A alocação oculta é obtida por uma equipe independente que rotula o Escitalopram 5mg/10mg e o placebo de acordo com a lista gerada por computador. O ramo de estudo alocado para cada número de estudo é impresso e lacrado em envelopes individuais de número de estudo consecutivo.

Após o teste de saciedade na linha de base (V1), a equipe de pesquisa dispensará o medicamento do estudo embalado lacrado de acordo com o número do estudo do paciente, que é fornecido em ordem consecutiva de acordo com o gênero do paciente. Tanto os investigadores quanto a equipe de pesquisa e os pacientes não estão cientes das atribuições de tratamento ao longo do estudo.

Na visita final (V2), o braço do estudo ao qual o paciente foi designado será revelado abrindo o envelope lacrado preparado com o número do estudo do paciente. A consulta médica será dada para decidir o manejo adicional da doença com base na resposta dos sintomas do paciente e no tratamento medicamentoso atual. A titulação posterior (aumento da dose ou redução gradual) será determinada a critério do médico com base nas respostas individuais se o paciente tiver sido alocado para o grupo Escitalopram. O paciente continuaria o manejo de sua doença na clínica especializada do hospital após a consulta final (V2). A adesão à medicação é medida pela contagem de comprimidos na visita final (V2).

Avaliação do questionário de acompanhamento:

Os pacientes relatarão seus sintomas dispépticos e de humor individuais semanalmente até a semana 8, preenchendo os seguintes questionários autoadministrados: FGISQ, BAI e BDI. ASI-R só se repetirá na semana 8.