SSRI-undersøgelse for funktionel dyspepsi (SS)

Baseline vurdering:

• Demografisk: alder, køn
• Antropometriske mål: kropsmasseindeks, højde, vægt og taljeomkreds
• FGI Screeningsspørgeskema (v.3, 20101011) til screening af funktionel mave-tarmlidelse efter Rom III kriterier.
• Varigheden af ​​dyspeptiske symptomer vil blive registreret
• Et kombineret Spørgeskema for funktionelle GI-symptomer (FGISQ) (version: FGISQ 20110504) baseret på tilbagekaldelse af de seneste 7 dage vil blive brugt til vurdering af alle GI-symptomer, herunder opstød, halsbrand, epigastriske smerter, postprandial fylde, mavesmerter, diarré, forstoppelse osv. Alle spørgsmål bruger en 4-punkts (0-3) Likert-skala.
• Patient Health Questionnaire (PHQ) og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) vil blive brugt til screening af samtidig psykologisk lidelse såsom depression og generaliseret angstlidelse.
• BECK Anxiety Inventory (BAI), BECK Depression Inventory (BDI) og Anxiety Sensitivity Index-Revised (ASI-R) vil blive brugt til at overvåge ændringen af ​​humørstatus.
• Uddannede interviewere udfører semi-struktureret klinisk interview ved hjælp af den kinesisk-tosprogede version af Structured Clinical Interview for DSM Mental Disorders-IV for at vurdere for levetid og aktuelle diagnoser af depressive og angstlidelser (kun kvindelige patienter)

Mæthedstest og ghrelinprofil:

Efter en faste natten over instrueres patienterne i at indtage Ensure® (1,06 kcal/ml; 22 % fedt, 64 % kulhydrat og 14 % protein) med en konstant hastighed på 30 ml/min for en fast kalorietest på 28 minutter (Total kalorieindhold) : 890,4 kcal). De er forpligtet til at gennemføre en fuldhedsvurderingsskala (FRS) med 3 minutters intervaller (dvs. 0min, 3min, 6min...). Der vil blive taget en indledende blodprøve på 16 ml (10 ml vil blive taget præprandialt til opbevaring i fremtidig identifikation af biomarkører for funktionelle GI-lidelser og 6 ml til analyse af ghrelin og serotoninprofil). En anden blodprøve (6 ml) tages efter 120 minutter til analyse af ghrelin- og serotoninprofilen.

Testen vil blive udført ved baseline (V1) og efter medicinbehandling (V2).

Baseline neuroimaging undersøgelser (kun kvindelige forsøgspersoner):

1. Strukturel MR MRI vil blive udført ved hjælp af en 3 Tesla MR-scanner (Achieva TX-serien, Philips Healthcare, Best, Holland). Patienterne vil ligge på ryggen på MR-scanningsbordet. I hver undersøgelse vil højopløselige strukturelle billeder blive erhvervet ved hjælp af en 8-kanals hovedspole, der kun kan modtages i tværgående retning fra den samme sektion af hjernen ved hjælp af en sagittal 3D T1-vægtet sekvens (TR/TE: 7.4/3.4) ms, synsfelt: 250x250 mm, 285 sammenhængende skiver, 0,6 mm (RL) tykkelse, rekonstruktionsmatrix: 240x240, vippevinkel 8o).

   Analyse - Voxel-baseret morfometri og ROI-tilgange - Vi vil anvende voxel-baseret morfometri for at lokalisere forskellene i hvidt stof og gråt stof globalt. Volumenet af strukturerne af interesse vil blive kvantificeret efter segmentering ved automatisk at registrere med hjerneskabelonen (med atlasmærkning), vi konstruerede baseret på kinesisk strukturel hjerne-MRI. Mængden af ​​områder af interesse vil blive sammenlignet mellem FD og normale kontrolgrupper, inklusive venstre ventrolaterale præfrontale cortex, dorsolaterale præfrontale cortex, bilaterale insulære cortex, bilaterale anteriore og midcingulate cortex samt corona radiata.

2. Diffusion Tensor Imaging DTI vil blive opnået ved hjælp af single-shot ekko plan billeddannelsessekvens. Diffusionssensibiliserende gradienter vil blive anvendt langs 32 ikke-lineære retninger (b = 1000 s/mm2), sammen med en opsamling uden diffusionsvægtning (b = 0 s/mm2). Billedparametrene vil være 70 kontinuerlige aksiale skiver med en skivetykkelse på 2 mm og uden mellemrum, synsfelt = 224x224 mm2, gentagelsestid/ekkotid = 8924/60 ms, optagelsesmatrix = 112x109. En parallel billeddannelsesaccelerationsfaktor på 2,5 vil blive brugt til at reducere scanningstiden.

Analyse- Vi vil sammenligne hele hjernens FA/ADC-kort og fiberkanaler mellem forskellige ROI'er som nævnt ovenfor. Den statistiske gruppesammenligning af helhjerne-FA/ADC-værdier vil blive udført efter den voxel-baserede traktatbaserede spatiale-statistik (TBSS), som er en automatiseret metode til at sammenligne FA-værdierne efter justering af billeder fra flere forsøgspersoner. Fordelen ved at anvende TBSS ligger i den robuste "voxel-kloge" tværfaglige statistik, bedre billedjustering og projicering af data på gruppe-gennemsnitlige kanalers skelet. Bortset fra hele hjernens FA/ADC-analyse, agter vi også at sammenligne fiberdensiteten og FA/ADC-værdierne i hver specifik ROI. ROI'et i DTI-dataene vil blive identificeret ved at registrere med de strukturelle data og kortlægge ROI-segmenteringsresultaterne fra de strukturelle data. Helhjernetraktografien vil blive udført, og tætheden af ​​fibrene i hver ROI vil blive beregnet og sammenlignet mellem to grupper. De gennemsnitlige FA/ADC-værdier i hver ROI vil også blive sammenlignet mellem to grupper.

Testene vil blive udført ved baseline (V1) kun for kvindelige patienter og kontroller. Funktionel neuroimaging vurdering (kun kvindelige patienter) Funktionel MR-hviletilstand funktionel forbindelse Til fMRI-scanning i hviletilstand vil forsøgspersoner blive instrueret i at have lukkede øjne i 6 minutter og hold stille uden at falde i søvn. Forsøgspersoner, der anses for ikke at overholde disse instruktioner, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Hvilende fMRI-data vil blive indsamlet ved at bruge en enkelt-shot ekko-plan sekvens, der er følsom over for BOLD kontrast (TR: 2050ms, TE: 25ms, flip-vinkel 90o, pladetykkelse: 150 mm, synsfelt: 205x205 mm, billedmatrix: 64x64 , parallel billeddannelsesaccelerationsfaktor på 2) for at opnå 150 dynamiske scanninger under hver betingelse. BOLD billeder, der er erhvervet, vil have en nominel opløsning i planet på 3,2x3,2 mm og en tidsmæssig opløsning på 2 s pr. dynamisk scanning.

Analyse- Den funktionelle hjerneforbindelse vil blive afledt af hviletilstandens funktionelle MRI (rs-fMRI) data og sammenlignet mellem to grupper. Især vil rs-fMRI-dataene blive samregistreret med de strukturelle MR-data. Nioghalvfems hjerneregioner vil automatisk blive opdelt ved kortlægning med det kinesiske hjerneatlas med 90 mærkede regioner. Korrelationen af ​​de lavfrekvente tidsseriedata vil blive beregnet mellem hver anden region blandt de 90 regioner, baseret på hvilken en forbindelsesmatrix vil blive genereret og tærskelværdi for at konstruere det funktionelle hjerneforbindelsesnetværk. De globale, regionale og lokale netværkskarakteristika vil derefter blive udledt og sammenlignet mellem to grupper.

Magnetisk resonansspektroskopi:

Lokaliseret proton MRS vil blive udført, efter at strukturelle billeder er blevet opnået for at vejlede placeringen af ​​volumener af interesser i venstre insula og bilateral prægenual anterior cingulate cortex og venstre primære somatosensoriske cortex. Signalmodtagelse for 1H-MRS opnås ved brug af den samme 8-kanals hovedspole, der kun modtages. Vand-undertrykte spektre vil blive erhvervet fra hver region, der måler 2 x 2 x 2 cm3 ved hjælp af den punktopløste spektroskopiske (PRESS) sekvens (TR/TE 2000/23 ms). En kort TE PRESS-sekvens vil blive anvendt for at muliggøre en optimal påvisning af metabolitter af interesse, såsom glutamat-glutamin (Glx) toppe. Optimeringsprocedurer for spektroskopi vil bestå af automatiseret modtagerforstærkningsfrekvensjustering, andenordens shimming og gradienttuning. Vandundertrykkelse vil blive opnået ved hjælp af en automatiseret selektiv inversionsgenvindingsteknik. Fra hver region vil 128 vand-undertrykte signaler blive erhvervet ved en spektral båndbredde på 1.000 Hz. De gennemsnitlige signaler vil blive eksporteret og behandlet på en off-line computer.

MRS-dataanalyse. Korte TE-spektre, der erhverves, vil blive analyseret ved hjælp af en fuldt automatiseret og brugeruafhængig spektral softwarepakke LCModel, et frekvensdomæne-efterbehandlingsværktøj, der er velegnet til at kvantificere komplekse signaler Glx (ref). Fordelen ved LCModel er, at den anvender information fra hele det kemiske skiftområde i et spektrum for at passe til modelspektrenes amplituder. Metabolitterne af interesse i vores undersøgelse vil være NAA, Cho, mI, Glx, glutamin, glutamat, GABA og kreatinin. Metabolitforhold mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr og Cho/Cr vil blive beregnet baseret på topkoncentrationsværdier opnået fra LCModel-analyse.

Testen vil kun blive udført ved baseline (V1) og efter medicinbehandling (V2) for kvindelige patienter.

Randomisering og afblænding af behandlingsarm

Randomisering udføres for hvert køn uafhængigt, således at hver kønsgruppe (mand og kvinde) består af 9 patienter i behandlingsarm og 9 patienter i kontrolarm.

Den tilfældige tildelingssekvens er hentet fra en computergenereret liste over tilfældige tal i blokke af 18. Skjult tildeling opnås af et uafhængigt personale, der mærker Escitalopram 5mg/10mg og placebo i henhold til den computergenererede liste. Studiearmen tildelt for hvert undersøgelsesnummer er trykt og forseglet i individuelle kuverter med fortløbende undersøgelsesnummer.

Efter mæthedstest ved baseline (V1), vil forskningspersonalet dispensere den forseglede emballerede undersøgelsesmedicin i henhold til patientens undersøgelsesnummer, som er givet i fortløbende rækkefølge i henhold til patientens køn. Både efterforskerne, forskningspersonalet og patienterne er ikke opmærksomme på behandlingsopgaverne gennem hele undersøgelsen.

Ved det sidste besøg (V2) vil den undersøgelsesarm, som patienten er tilknyttet, blive afblændet ved at åbne den forberedte forseglede kuvert med patientens undersøgelsesnummer. Lægekonsultation vil blive givet for at beslutte yderligere behandling af sygdommen baseret på patientens symptomrespons og aktuelle medicinbehandling. Yderligere titrering (enten dosiseskalering eller nedtrapning) vil blive bestemt efter lægens skøn baseret på individuelle responser, hvis patienten er blevet allokeret til Escitalopram-gruppen. Patienten ville fortsætte sin sygdomsbehandling i hospitalets specialklinik efter sidste besøg (V2). Medicinadhærens måles ved pilleantal ved sidste besøg (V2).

Opfølgende spørgeskemavurdering:

Patienterne vil rapportere deres individuelle dyspeptiske og humørsymptomer på ugentlig basis indtil uge 8 ved at udfylde følgende selvadministrerede spørgeskemaer: FGISQ, BAI og BDI. ASI-R gentages først i uge 8.