SSRI-vizsgálat a funkcionális dyspepsiára (SS)

Kiindulási értékelés:

• Demográfiai adatok: életkor, nem
• Antropometriai mérések: testtömeg-index, magasság, súly és derékbőség
• FGI szűrőkérdőív (v.3, 20101011) funkcionális gasztrointesztinális rendellenességek szűrésére a Róma III kritériumok szerint.
• A diszpepsziás tünetek időtartamát rögzítjük
• Egy kombinált funkcionális GI tünetkérdőív (FGISQ) (verzió: FGISQ 20110504) az elmúlt 7 nap felidézése alapján kerül felhasználásra az összes GI-tünet értékelésére, beleértve a regurgitációt, gyomorégést, epigasztrikus fájdalmat, étkezés utáni teltségérzetet, hasi fájdalmat, hasmenést, székrekedést stb. Minden kérdés 4 pontos (0-3) Likert-skálát használ.
• A betegegészségügyi kérdőívet (PHQ) és a kórházi szorongásos és depressziós skálát (HADS) használják az egyidejű pszichológiai rendellenességek, például a depresszió és a generalizált szorongásos zavar szűrésére.
• A hangulati állapot változásának monitorozására a BECK szorongásleltár (BAI), a BECK depressziós leltár (BDI) és a szorongásérzékenységi index-felülvizsgált (ASI-R) szolgál.
• Képzett kérdezőbiztosok félig strukturált klinikai interjút készítenek a Strukturált Klinikai Interjú DSM Mental Disorders-IV kínai-kétnyelvű változatával, hogy felmérjék a depressziós és szorongásos rendellenességek életre szóló és aktuális diagnózisát (csak női betegeknél)

Telítettségi teszt és ghrelin profil:

Egyéjszakás böjt után a betegeket arra utasítják, hogy vegyenek be Ensure®-t (1,06 kcal/ml; 22% zsír, 64% szénhidrát és 14% fehérje) állandó, 30 ml/perc sebességgel egy 28 perces fix kalóriateszthez (Összes kalória). : 890,4 kcal). 3 perces időközönként ki kell tölteniük egy teljességi skálát (FRS). 0 perc, 3 perc, 6 perc…). Kezdeti 16 ml-es vérmintát vesznek (10 ml-t étkezés előtt a funkcionális GI-rendellenességek biomarkereinek későbbi azonosítása céljából történő tárolás céljából, és 6 ml-t a ghrelin és szerotonin profil vizsgálatához). Egy másik vérmintát (6 ml) vesznek 120 perccel a ghrelin és szerotonin profil meghatározásához.

A tesztet a kiinduláskor (V1) és a gyógyszeres kezelés után (V2) végzik el.

Kiindulási neuroimaging vizsgálatok (csak női alanyok):

1. A szerkezeti MRI MRI-t egy 3 Tesla MRI szkennerrel (Achieva TX sorozat, Philips Healthcare, Best, Hollandia) végzik. A betegek hanyatt fekszenek az MRI-szkennelő asztalon. Mindegyik vizsgálat során nagy felbontású szerkezeti képeket készítünk egy 8 csatornás, csak vételt biztosító fejtekerccsel, keresztirányban, ugyanabból az agyrészből, sagittális 3D T1 súlyozott szekvenciával (TR/TE: 7,4/3,4). ms, látómező: 250x250 mm, 285 összefüggő szelet, 0,6 mm (RL) vastagság, rekonstrukciós mátrix: 240x240, billenési szög 8o).

   Elemzés – Voxel alapú morfometria és ROI megközelítések – Voxel alapú morfometriát alkalmazunk a fehérállomány és a szürkeállomány globális különbségeinek lokalizálására. Az érdeklődésre számot tartó struktúrák térfogatát a szegmentálást követően számszerűsítjük, automatikusan regisztrálva az általunk a kínai szerkezeti agyi MRI alapján megszerkesztett agysablonba (atlasz jelöléssel). Az érdeklődésre számot tartó régiók térfogatát összehasonlítjuk az FD és a normál kontrollcsoportok között, beleértve a bal ventrolateralis prefrontális kérget, a dorsolaterális prefrontális kérget, a bilaterális insuláris kéregeket, a kétoldali elülső és középső kéregeket, valamint a corona radiata-t.

2. A diffúziós tenzoros képalkotás DTI-t egylövéses visszhangsík képalkotó szekvenciával kapjuk meg. A diffúziós érzékenyítő gradienseket 32 ​​nem lineáris irányban (b = 1000 s/mm2), diffúziós súlyozás nélküli méréssel (b = 0 s/mm2) alkalmazzuk. A képalkotási paraméterek 70 folyamatos axiális szelet lesznek, 2 mm-es szeletvastagsággal és rés nélkül, látómező = 224x224 mm2, ismétlési idő/visszhangidő = 8924/60 ms, felvételi mátrix = 112x109. A párhuzamos képalkotás gyorsulási tényezője 2,5 lesz a szkennelési idő csökkentése érdekében.

Elemzés – Összehasonlítjuk a teljes agyi FA/ADC térképet és a rostpályákat a különböző ROI-k között, a fentebb leírtak szerint. A teljes agy FA/ADC-értékeinek statisztikai csoportos összehasonlítása a voxel-alapú traktus alapú térbeli statisztika (TBSS) alapján történik, amely egy automatizált módszer az FA-értékek összehasonlítására több alany képeinek összehangolása után. A TBSS alkalmazásának előnye a robusztus „voxel-alapú” statisztika, a jobb képigazítás és az adatok csoportátlagos traktusvázra vetítése. A teljes agyi FA/ADC analízis mellett a rostsűrűséget és az FA/ADC értékeket is össze kívánjuk hasonlítani az egyes ROI-kban. A ROI a DTI adatokban a szerkezeti adatokhoz való regisztrációval és a strukturális adatokból a ROI szegmentáció eredményeinek leképezésével azonosítható. A teljes agyi traktográfiát elvégzik, és kiszámítják az egyes ROI-kban lévő rostok sűrűségét, és összehasonlítják két csoport között. Az egyes ROI-k átlagos FA/ADC-értékeit szintén összehasonlítjuk két csoport között.

A teszteket az alapállapotban (V1) csak női betegek és kontrollcsoportok esetében végzik el. Funkcionális neuroimaging értékelés (csak női betegeknél) Funkcionális MRI - nyugalmi állapot funkcionális kapcsolat A nyugalmi állapotú fMRI szkenneléshez az alanyokat arra utasítják, hogy 6 percig csukják be a szemüket. percig, és elalvás nélkül maradjon nyugodtan. Azokat az alanyokat, akikről úgy ítélik meg, hogy nem felelnek meg ezen utasításoknak, kizárják a vizsgálatból. A nyugalmi fMRI adatok gyűjtése egy felvételes echo-sík szekvencia segítségével történik, amely érzékeny a BOLD kontrasztra (TR: 2050 ms, TE: 25 ms, 90o átbillentési szög, tábla vastagsága: 150 mm, látómező: 205x205 mm, képmátrix: 64x64 , a párhuzamos képalkotás gyorsulási tényezője 2), hogy 150 dinamikus pásztázást készítsen minden körülmények között. A beszerzett BOLD képek névleges síkbeli felbontása 3,2x3,2 lesz mm és dinamikus pásztázásonként 2 s időbeli felbontás.

Elemzés – A funkcionális agyi összeköttetést a nyugalmi állapot funkcionális MRI (rs-fMRI) adataiból származtatjuk, és összehasonlítjuk két csoport között. Különösen az rs-fMRI-adatokat együtt kell regisztrálni a szerkezeti MRI-adatokkal. Kilencvenkilenc agyi régiót automatikusan felosztanak a kínai agyatlasz 90 jelölt régióval való feltérképezésével. Az alacsony frekvenciájú idősor adatok korrelációját a 90 régió közül minden két régió között kiszámítjuk, amely alapján egy konnektivitási mátrixot generálunk és küszöbértéket állítunk elő a funkcionális agyi konnektivitás hálózatának kialakításához. A globális, regionális és helyi hálózat jellemzőit ezután levezetik, és összehasonlítják két csoport között.

Mágneses rezonancia spektroszkópia:

A lokalizált proton MRS-t a szerkezeti felvételek készítése után hajtják végre, hogy eligazodjanak a bal insulában és a bilaterális pregenuális elülső cinguláris kéregben és a bal primer szomatoszenzoros kéregben található kamattérfogatok pozicionálásában. Az 1H-MRS jelvétele ugyanazzal a 8 csatornás, csak vételre alkalmas fejtekerccsel történik. A vízelnyomott spektrumokat minden egyes 2 x 2 x 2 cm3 méretű régióból a pontfelbontású spektroszkópiai (PRESS) szekvencia (TR/TE 2000/23 ms) segítségével veszik. Egy rövid TE PRESS szekvenciát alkalmazunk a számunkra érdekes metabolitok, például a glutamát-glutamin (Glx) csúcsok optimális kimutatására. A spektroszkópiai optimalizálási eljárások a vevő erősítésének automatikus beállításából, a másodrendű simításból és a gradiens hangolásból állnak. A vízelnyomás automatizált, szelektív inverziós visszanyerési technikával történik. Minden régióból 128 vízelnyomott jelet kapnak 1000 Hz-es spektrális sávszélességen. Az átlagolt jelek exportálása és feldolgozása off-line számítógépen történik.

MRS-adatelemzés A megszerzett rövid TE-spektrumokat egy teljesen automatizált és felhasználó-független spektrális szoftvercsomag, az LCModel segítségével elemzik, amely egy frekvenciatartomány-utófeldolgozó eszköz, amely jól alkalmas a Glx (ref) komplex jelek számszerűsítésére. Az LCModel előnye, hogy a spektrum teljes kémiai eltolódási tartományából származó információt felhasznál a modell spektrumának amplitúdóihoz. Vizsgálatunkban az érdeklődésre számot tartó metabolitok a következők: NAA, Cho, mI, Glx, glutamin, glutamát, GABA és kreatinin. A mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr és Cho/Cr metabolitarányokat az LCModel analízisből kapott csúcskoncentráció értékek alapján számítják ki.

A tesztet a kiinduláskor (V1) és a gyógyszeres kezelés után (V2) csak nőbetegeknél végzik el.

A kezelési ág véletlenszerűsítése és vak feloldása

A randomizálást nemenként külön-külön végezzük, így minden nemi csoport (férfi és nő) 9 betegből áll a kezelési karban és 9 betegből a kontroll karban.

A véletlenszerű kiosztási szekvenciát a véletlenszerű számok számítógéppel generált, 18-as blokkokban lévő listájából kapjuk. A rejtett kiosztást egy független személyzet végzi, aki a számítógép által generált lista szerint címkézi az Escitalopram 5mg/10mg-ot és a placebót. Az egyes vizsgálati számokhoz kiosztott vizsgálati ágat kinyomtatják és az egymást követő vizsgálati számokat tartalmazó egyedi borítékokba zárják.

A telítettségi tesztet követően (V1) a kutatószemélyzet a lezárt csomagolású vizsgálati gyógyszert a beteg vizsgálati számának megfelelően adja ki, amelyet a beteg nemének megfelelően, egymást követő sorrendben adnak meg. Sem a vizsgálók, sem a kutatószemélyzet, sem a betegek nincsenek tisztában a kezelési feladatokkal a vizsgálat során.

Az utolsó vizitnél (V2) a pácienst kijelölő vizsgálati kart feloldják a páciens vizsgálati számának előkészített lezárt borítékának kinyitásával. A beteg tüneti reakciója és az aktuális gyógyszeres kezelés alapján orvosi konzultációra kerül sor a betegség további kezelésének eldöntésére. A további titrálást (a dózis növelését vagy fokozatos csökkentését) az orvos egyéni válaszreakciói alapján határozhatja meg, ha a beteget az Escitalopram-csoportba sorolták be. A beteg az utolsó vizit (V2) után a kórház szakrendelőjében folytatja a betegség kezelését. A gyógyszeres adherenciát a tabletták számával mérik az utolsó látogatáskor (V2).

Utánkövető kérdőíves értékelés:

A betegek a 8. hétig heti rendszerességgel jelentik egyéni diszpepsziás és hangulati tüneteiket az alábbi önkitöltős kérdőívek kitöltésével: FGISQ, BAI és BDI. Az ASI-R csak a 8. héten ismétlődik.