Étude SSRI pour la dyspepsie fonctionnelle (SS)

Évaluation de base:

• Démographique : âge, sexe
• Mesures anthropométriques : indice de masse corporelle, taille, poids et tour de taille
• FGI Screening Questionnaire (v.3, 20101011) pour le dépistage des troubles gastro-intestinaux fonctionnels selon les critères de Rome III.
• La durée des symptômes dyspeptiques sera enregistrée
• Un questionnaire combiné sur les symptômes fonctionnels gastro-intestinaux (FGISQ) (version : FGISQ 20110504) basé sur le rappel des 7 derniers jours sera utilisé pour évaluer les symptômes gastro-intestinaux, y compris la régurgitation, les brûlures d'estomac, les douleurs épigastriques, la plénitude postprandiale, les douleurs abdominales, la diarrhée, la constipation, etc. Toutes les questions utilisent une échelle de Likert à 4 points (0-3).
• Le questionnaire sur la santé du patient (PHQ) et l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) seront utilisés pour le dépistage des troubles psychologiques concomitants tels que la dépression et le trouble anxieux généralisé.
• L'inventaire d'anxiété BECK (BAI), l'inventaire de dépression BECK (BDI) et l'indice de sensibilité à l'anxiété révisé (ASI-R) seront utilisés pour surveiller le changement d'humeur.
• Des enquêteurs formés réalisent un entretien clinique semi-structuré en utilisant la version bilingue chinois de l'entretien clinique structuré pour les troubles mentaux du DSM-IV afin d'évaluer les diagnostics actuels et à vie de troubles dépressifs et anxieux (patientes uniquement)

Test de satiété et profil ghréline :

Après une nuit de jeûne, les patients reçoivent l'instruction d'ingérer Ensure® (1,06 kcal/ml ; 22 % de matières grasses, 64 % de glucides et 14 % de protéines) à un débit constant de 30 ml/min pour un test calorique fixe de 28 minutes (Total calorie : 890,4 kcal). Ils sont tenus de remplir une échelle d'évaluation de la plénitude (FRS) à des intervalles de 3 minutes (c. 0min, 3min, 6min…). Un échantillon de sang initial de 16 ml sera prélevé (10 ml seront prélevés avant le repas pour le stockage dans l'identification future des biomarqueurs des troubles fonctionnels gastro-intestinaux et 6 ml pour le dosage de la ghréline et du profil de la sérotonine). Un autre échantillon de sang (6 ml) sera prélevé à 120min pour dosage du profil ghréline et sérotonine.

Le test sera effectué au départ (V1) et après le traitement médicamenteux (V2).

Études de base en neuroimagerie (sujets féminins uniquement) :

1. IRM structurelle L'IRM sera réalisée à l'aide d'un scanner IRM 3 Tesla (série Achieva TX, Philips Healthcare, Best, Pays-Bas). Les patients seront allongés sur la table d'examen IRM. Dans chaque étude, des images structurelles haute résolution seront acquises à l'aide d'une bobine de tête de réception uniquement à 8 canaux dans l'orientation transversale de la même section du cerveau à l'aide d'une séquence sagittale 3D pondérée en T1 (TR/TE : 7,4/3,4 ms, champ de vision : 250x250 mm, 285 tranches contiguës, épaisseur 0,6 mm (RL), matrice de reconstruction : 240x240, angle de bascule 8o).

   Analyse - Approches de morphométrie et de retour sur investissement basées sur le voxel - Nous adopterons la morphométrie basée sur le voxel pour localiser les différences de matière blanche et de matière grise à l'échelle mondiale. Le volume des structures d'intérêt sera quantifié après segmentation en s'enregistrant automatiquement avec le modèle cérébral (avec étiquetage atlas) que nous avons construit sur la base de l'IRM cérébrale structurelle chinoise. Le volume des régions d'intérêt sera comparé entre les groupes de contrôle FD et normaux, y compris le cortex préfrontal ventrolatéral gauche, le cortex préfrontal dorsolatéral, les cortex insulaires bilatéraux, les cortex antérieur et médio-cingulaire bilatéraux, ainsi que la corona radiata.

2. L'imagerie du tenseur de diffusion DTI sera obtenue à l'aide d'une séquence d'imagerie planaire en écho monocoup. Des gradients de sensibilisation de diffusion seront appliqués selon 32 directions non linéaires (b = 1000 s/mm2), ainsi qu'une acquisition sans pondération de diffusion (b = 0 s/mm2). Les paramètres d'imagerie seront 70 coupes axiales continues avec une épaisseur de coupe de 2 mm et sans espace, champ de vision = 224x224 mm2, temps de répétition/temps d'écho = 8924/60 ms, matrice d'acquisition = 112x109. Un facteur d'accélération d'imagerie parallèle de 2,5 sera utilisé pour réduire le temps de numérisation.

Analyse - Nous comparerons la carte FA/ADC du cerveau entier et les faisceaux de fibres entre différentes ROI, comme indiqué ci-dessus. La comparaison de groupe statistique des valeurs FA/ADC du cerveau entier sera effectuée en suivant les statistiques spatiales basées sur les voies basées sur le voxel (TBSS), qui est une méthode automatisée de comparaison des valeurs FA après l'alignement des images de plusieurs sujets. L'avantage de l'application de TBSS réside dans les statistiques inter-sujets robustes « voxels », un meilleur alignement des images et la projection des données sur le squelette des voies moyennes du groupe. Outre l'analyse FA/ADC du cerveau entier, nous avons également l'intention de comparer la densité de fibres et les valeurs FA/ADC dans chaque ROI spécifique. Le retour sur investissement dans les données DTI sera identifié en s'enregistrant avec les données structurelles et en cartographiant les résultats de segmentation du retour sur investissement à partir des données structurelles. La tractographie du cerveau entier sera réalisée et la densité des fibres dans chaque ROI sera calculée et comparée entre deux groupes. Les valeurs moyennes de FA/ADC dans chaque ROI seront également comparées entre deux groupes.

Les tests seront effectués au départ (V1) pour les patientes et les témoins uniquement. Évaluation fonctionnelle par neuroimagerie (patientes uniquement) IRM fonctionnelle - connectivité fonctionnelle à l'état de repos Pour l'examen IRMf à l'état de repos, les sujets seront invités à garder les yeux fermés pendant 6 minutes et rester immobile sans s'endormir. Les sujets considérés comme ne respectant pas ces instructions seront exclus de l'étude. Les données d'IRMf au repos seront collectées à l'aide d'une séquence écho-planaire à un seul coup sensible au contraste BOLD (TR : 2050 ms, TE : 25 ms, angle de retournement de 90 o, épaisseur de la dalle : 150 mm, champ de vision : 205 x 205 mm, matrice d'image : 64 x 64 , facteur d'accélération d'imagerie parallèle de 2) pour acquérir 150 balayages dynamiques dans chaque condition. Les images BOLD acquises auront une résolution nominale dans le plan de 3,2x3,2 mm et une résolution temporelle de 2 s par balayage dynamique.

Analyse - La connectivité cérébrale fonctionnelle sera dérivée des données d'IRM fonctionnelle à l'état de repos (rs-fMRI) et comparée entre deux groupes. En particulier, les données rs-fMRI seront co-enregistrées avec les données d'IRM structurelles. Quatre-vingt-dix-neuf régions du cerveau seront automatiquement partitionnées par cartographie avec l'atlas du cerveau chinois avec 90 régions étiquetées. La corrélation des données de séries chronologiques à basse fréquence sera calculée entre toutes les deux régions parmi les 90 régions, sur la base desquelles une matrice de connectivité sera générée et seuillée pour construire le réseau de connectivité fonctionnelle du cerveau. Les caractéristiques du réseau mondial, régional et local seront ensuite dérivées et comparées entre deux groupes.

Spectroscopie par résonance magnétique :

Une IRM localisée du proton sera réalisée après l'obtention d'images structurelles pour guider le positionnement des volumes d'intérêt dans l'insula gauche et le cortex cingulaire antérieur prégénuel bilatéral et le cortex somatosensoriel primaire gauche. La réception du signal pour 1H-MRS sera réalisée à l'aide de la même bobine de tête de réception uniquement à 8 canaux. Les spectres à suppression d'eau seront acquis à partir de chaque région mesurant 2 x 2 x 2 cm3 en utilisant la séquence spectroscopique à résolution ponctuelle (PRESS) (TR/TE 2000/23 ms). Une courte séquence TE PRESS sera utilisée pour permettre une détection optimale des métabolites d'intérêt tels que les pics de glutamate-glutamine (Glx). Les procédures d'optimisation pour la spectroscopie comprendront un réglage automatisé de la fréquence du gain du récepteur, un calage de second ordre et un réglage du gradient. La suppression de l'eau sera réalisée à l'aide d'une technique automatisée de récupération par inversion sélective. De chaque région, 128 signaux supprimés par l'eau seront acquis à une largeur de bande spectrale de 1 000 Hz. Les signaux moyennés seront exportés et traités sur un ordinateur hors ligne.

Analyse des données MRS Les spectres TE courts acquis seront analysés à l'aide d'un progiciel spectral entièrement automatisé et indépendant de l'utilisateur LCModel, un outil de post-traitement dans le domaine fréquentiel bien adapté pour quantifier les signaux complexes Glx (réf). L'avantage de LCModel est qu'il utilise des informations provenant de toute la plage de déplacement chimique d'un spectre pour s'adapter aux amplitudes des spectres du modèle. Les métabolites d'intérêt dans notre étude seront le NAA, le Cho, le mI, le Glx, la glutamine, le glutamate, le GABA et la créatinine. Les rapports des métabolites mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr et Cho/Cr seront calculés sur la base des valeurs de concentration maximale obtenues à partir de l'analyse LCModel.

Le test sera effectué au départ (V1) et après le traitement médicamenteux (V2) pour les patientes uniquement.

Randomisation et levée de l'aveugle du bras de traitement

La randomisation est effectuée pour chaque sexe indépendamment, de sorte que chaque groupe de sexe (homme et femme) se compose de 9 patients dans le bras de traitement et de 9 patients dans le bras contrôle.

La séquence d'attribution aléatoire est obtenue à partir d'une liste générée par ordinateur de nombres aléatoires en blocs de 18. L'attribution masquée est réalisée par un personnel indépendant qui étiquette l'Escitalopram 5 mg/10 mg et le placebo selon la liste générée par ordinateur. Le bras d'étude attribué à chaque numéro d'étude est imprimé et scellé dans des enveloppes individuelles de numéros d'étude consécutifs.

Après le test de satiété au départ (V1), le personnel de recherche distribuera le médicament d'étude emballé scellé selon le numéro d'étude du patient qui est donné dans l'ordre consécutif selon le sexe du patient. Les enquêteurs, le personnel de recherche et les patients ne sont pas au courant des affectations de traitement tout au long de l'étude.

Lors de la visite finale (V2), le bras d'étude auquel le patient est affecté sera levé en ouvrant l'enveloppe scellée préparée du numéro d'étude du patient. Une consultation médicale sera donnée pour décider de la gestion ultérieure de la maladie en fonction de la réponse des symptômes du patient et du traitement médicamenteux actuel. Une titration supplémentaire (augmentation ou diminution de la dose) sera déterminée à la discrétion du médecin en fonction des réponses individuelles si le patient a été affecté au groupe Escitalopram. Le patient poursuivrait la prise en charge de sa maladie dans la clinique spécialisée de l'hôpital après la dernière visite (V2). L'adhésion au traitement est mesurée par le nombre de comprimés lors de la visite finale (V2).

Évaluation par questionnaire de suivi :

Les patients rapporteront leurs symptômes dyspeptiques et thymiques individuels sur une base hebdomadaire jusqu'à la semaine 8 en remplissant les questionnaires auto-administrés suivants : FGISQ, BAI et BDI. ASI-R ne se répétera qu'à la semaine 8.