Badanie SSRI dotyczące funkcjonalnej dyspepsji (SS)

Ocena wyjściowa:

• Demograficzne: wiek, płeć
• Pomiary antropometryczne: wskaźnik masy ciała, wzrost, waga i obwód talii
• Kwestionariusz przesiewowy FGI (wersja 3, 20101011) do badań przesiewowych czynnościowych zaburzeń żołądkowo-jelitowych zgodnie z kryteriami rzymskimi III.
• Rejestrowany będzie czas trwania objawów dyspeptycznych
• Połączony kwestionariusz objawów żołądkowo-jelitowych (FGISQ) (wersja: FGISQ 20110504) oparty na wspomnieniach z ostatnich 7 dni zostanie wykorzystany do oceny wszystkich objawów żołądkowo-jelitowych, w tym niedomykalności, zgagi, bólu w nadbrzuszu, uczucia pełności po posiłku, bólu brzucha, biegunki, zaparcia itp. Wszystkie pytania wykorzystują 4-punktową (0-3) skalę Likerta.
• Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ) oraz Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) zostaną wykorzystane do badania przesiewowego współistniejących zaburzeń psychicznych, takich jak depresja i uogólnione zaburzenie lękowe.
• Do monitorowania zmiany stanu nastroju posłużą Inwentarz Lęku BECK (BAI), Inwentarz Depresji BECK (BDI) oraz Zrewidowany Indeks Wrażliwości Lęku (ASI-R).
• Przeszkoleni ankieterzy przeprowadzają częściowo ustrukturyzowany wywiad kliniczny, korzystając z chińsko-dwujęzycznej wersji ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dotyczącego zaburzeń psychicznych IV DSM w celu oceny dożywotnich i aktualnych diagnoz zaburzeń depresyjnych i lękowych (tylko pacjentki)

Test sytości i profil greliny:

Po całonocnym poście, pacjentom zaleca się przyjmowanie preparatu Sure® (1,06 kcal/ml; 22% tłuszczu, 64% węglowodanów i 14% białka) ze stałą szybkością 30 ml/min w teście stałej kalorii trwającym 28 minut (całkowita : 890,4 kcal). Są oni zobowiązani do wypełnienia Skali Oceny Pełności (FRS) w odstępach 3-minutowych (tj. 0 min, 3 min, 6 min…). Zostanie pobrana wstępna próbka krwi o objętości 16 ml (10 ml zostanie pobrane przed posiłkiem w celu przechowywania w celu przyszłej identyfikacji biomarkerów czynnościowych zaburzeń przewodu pokarmowego oraz 6 ml w celu oznaczenia profilu greliny i serotoniny). Kolejna próbka krwi (6 ml) zostanie pobrana po 120 minutach w celu oznaczenia profilu greliny i serotoniny.

Test zostanie przeprowadzony na początku badania (V1) i po leczeniu farmakologicznym (V2).

Wyjściowe badania neuroobrazowe (tylko kobiety):

1. Strukturalny MRI MRI zostanie wykonany przy użyciu skanera MRI o mocy 3 tesli (seria Achieva TX, Philips Healthcare, Best, Holandia). Pacjenci będą leżeć na wznak na stole do skanowania MRI. W każdym badaniu obrazy strukturalne o wysokiej rozdzielczości będą uzyskiwane przy użyciu 8-kanałowej cewki przeznaczonej tylko do odbioru głowy w orientacji poprzecznej z tej samej części mózgu przy użyciu strzałkowej sekwencji 3D T1-ważonej (TR/TE: 7,4/3,4 ms, pole widzenia: 250x250 mm, 285 ciągłych warstw, grubość 0,6 mm (RL), macierz rekonstrukcji: 240x240, kąt odwrócenia 8o).

   Analiza — Morfometria oparta na wokselach i podejścia ROI — zastosujemy morfometrię opartą na wokselach, aby globalnie zlokalizować różnice w istocie białej i szarej. Objętość interesujących struktur zostanie określona ilościowo po segmentacji przez automatyczną rejestrację z szablonem mózgu (z etykietowaniem atlasu), który skonstruowaliśmy na podstawie chińskiego strukturalnego MRI mózgu. Objętość obszarów zainteresowania zostanie porównana między FD i normalnymi grupami kontrolnymi, w tym lewą brzuszno-boczną korą przedczołową, grzbietowo-boczną korą przedczołową, obustronną korą wyspową, obustronną przednią i środkową korą zakrętu, jak również koroną promienistą.

2. Obrazowanie tensora dyfuzji DTI zostanie uzyskane przy użyciu sekwencji jednokrotnego obrazowania echa planarnego. Zastosowane zostaną gradienty uczulające na dyfuzję wzdłuż 32 nieliniowych kierunków (b = 1000 s/mm2), wraz z akwizycją bez ważenia dyfuzyjnego (b = 0 s/mm2). Parametry obrazowania będą wynosić 70 ciągłych warstw osiowych o grubości warstwy 2 mm i bez przerwy, pole widzenia = 224x224 mm2, czas powtórzenia/czas echa = 8924/60 ms, macierz akwizycji = 112x109. Współczynnik przyspieszenia obrazowania równoległego równy 2,5 zostanie zastosowany w celu skrócenia czasu skanowania.

Analiza – porównamy mapę FA/ADC całego mózgu i szlaki włókien między różnymi ROI, jak podano powyżej. Statystyczne porównanie grup wartości FA/ADC całego mózgu zostanie przeprowadzone zgodnie ze statystyką przestrzenną opartą na wokselach (TBSS), która jest zautomatyzowaną metodą porównywania wartości FA po dopasowaniu obrazów od wielu osób. Zaleta zastosowania TBSS polega na solidnych statystykach międzyobiektowych „pod względem wokseli”, lepszym wyrównaniu obrazu i rzutowaniu danych na szkielet grupy średniej. Oprócz analizy FA/ADC całego mózgu, zamierzamy również porównać gęstość włókien i wartości FA/ADC w każdym konkretnym ROI. ROI w danych DTI zostanie zidentyfikowany poprzez rejestrację danych strukturalnych i mapowanie wyników segmentacji ROI z danych strukturalnych. Zostanie wykonana traktografia całego mózgu, a gęstość włókien w każdym ROI zostanie obliczona i porównana między dwiema grupami. Średnie wartości FA/ADC w każdym ROI zostaną również porównane między dwiema grupami.

Testy zostaną przeprowadzone na początku badania (V1) wyłącznie dla pacjentek i grupy kontrolnej. Ocena neuroobrazowania czynnościowego (tylko pacjentki) Funkcjonalny rezonans magnetyczny — łączność funkcjonalna w stanie spoczynku W przypadku skanowania fMRI w stanie spoczynku osoby zostaną poinstruowane, aby miały zamknięte oczy na 6 minut i wytrzymaj bez zasypiania. Osoby uznane za nieprzestrzegające tych instrukcji zostaną wykluczone z badania. Spoczynkowe dane fMRI zostaną zebrane przy użyciu pojedynczej sekwencji echoplanarnej wrażliwej na kontrast BOLD (TR: 2050 ms, TE: 25 ms, kąt obrotu 90o, grubość płyty: 150 mm, pole widzenia: 205x205 mm, matryca obrazu: 64x64 , współczynnik przyspieszenia obrazowania równoległego równy 2), aby uzyskać 150 dynamicznych skanów w każdych warunkach. Uzyskane obrazy BOLD będą miały nominalną rozdzielczość w płaszczyźnie 3,2x3,2 mm i rozdzielczość czasową 2 s na skan dynamiczny.

Analiza - Funkcjonalna łączność mózgu zostanie uzyskana z danych funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (rs-fMRI) w stanie spoczynku i porównana między dwiema grupami. W szczególności dane rs-fMRI będą rejestrowane wspólnie z danymi strukturalnego MRI. Dziewięćdziesiąt dziewięć regionów mózgu zostanie automatycznie podzielonych przez mapowanie z chińskim atlasem mózgu z 90 oznaczonymi regionami. Korelacja danych szeregów czasowych o niskiej częstotliwości zostanie obliczona między co dwoma regionami spośród 90 regionów, na podstawie których zostanie wygenerowana macierz łączności i ustalona progowo w celu skonstruowania funkcjonalnej sieci łączności mózgu. Globalna, regionalna i lokalna charakterystyka sieci zostanie następnie wyprowadzona i porównana między dwiema grupami.

Spektroskopia rezonansu magnetycznego:

Zlokalizowany MRS protonowy zostanie przeprowadzony po uzyskaniu obrazów strukturalnych w celu ukierunkowania pozycjonowania interesujących objętości w lewej wyspie i obustronnej pregenalnej przedniej korze zakrętu obręczy oraz lewej pierwotnej korze somatosensorycznej. Odbiór sygnału dla 1H-MRS zostanie osiągnięty przy użyciu tej samej 8-kanałowej cewki nagłownej tylko do odbioru. Widma z tłumieniem wody będą pozyskiwane z każdego regionu o wymiarach 2 x 2 x 2 cm3 przy użyciu sekwencji spektroskopii punktowo rozdzielczej (PRESS) (TR/TE 2000/23 ms). Zastosowana zostanie krótka sekwencja TE PRESS, aby umożliwić optymalne wykrywanie interesujących metabolitów, takich jak piki glutaminianu-glutaminy (Glx). Procedury optymalizacyjne dla spektroskopii będą obejmować zautomatyzowaną regulację częstotliwości wzmocnienia odbiornika, shimming drugiego rzędu i strojenie gradientu. Tłumienie wody zostanie osiągnięte przy użyciu zautomatyzowanej techniki selektywnego odzyskiwania inwersji. Z każdego regionu zostanie pozyskanych 128 sygnałów tłumionych wodą przy szerokości pasma widmowego 1000 Hz. Uśrednione sygnały zostaną wyeksportowane i przetworzone na komputerze off-line.

Analiza danych MRS Uzyskane krótkie widma TE zostaną przeanalizowane przy użyciu w pełni zautomatyzowanego i niezależnego od użytkownika pakietu oprogramowania widmowego LCModel, narzędzia do przetwarzania końcowego w dziedzinie częstotliwości, które dobrze nadaje się do ilościowego określania złożonych sygnałów Glx (ref.). Zaletą LCModel jest to, że wykorzystuje informacje z całego zakresu przesunięć chemicznych widma w celu dopasowania amplitud widm modelowych. Interesującymi metabolitami w naszym badaniu będą NAA, Cho, mI, Glx, glutamina, glutaminian, GABA i kreatynina. Stosunki metabolitów mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr i Cho/Cr zostaną obliczone na podstawie wartości szczytowych stężeń uzyskanych z analizy LCModel.

Test zostanie przeprowadzony na początku badania (V1) i po leczeniu farmakologicznym (V2) wyłącznie dla pacjentek.

Randomizacja i odślepienie ramienia leczenia

Randomizację przeprowadza się niezależnie dla każdej płci, tak aby każda grupa płci (mężczyzna i kobieta) składała się z 9 pacjentów w ramieniu terapeutycznym i 9 pacjentów w ramieniu kontrolnym.

Kolejność losowego przydziału uzyskuje się z wygenerowanej komputerowo listy liczb losowych w blokach po 18. Ukryty przydział jest uzyskiwany przez niezależny personel, który oznacza escitalopram 5 mg/10 mg i placebo zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą. Ramię badania przydzielone do każdego numeru badania jest drukowane i zapieczętowane w indywidualnych kopertach o kolejnym numerze badania.

Po teście sytości na linii podstawowej (V1), personel badawczy wyda zapieczętowany badany lek zgodnie z numerem badania pacjenta, który jest podany w kolejności zgodnej z płcią pacjenta. Zarówno badacze, personel badawczy, jak i pacjenci nie są świadomi przypisań do leczenia w trakcie badania.

Podczas wizyty końcowej (V2) ramię badania, do którego pacjent jest przydzielony, zostanie odślepione przez otwarcie przygotowanej zapieczętowanej koperty zawierającej numer badania pacjenta. Przeprowadzona zostanie konsultacja lekarska w celu podjęcia decyzji o dalszym leczeniu choroby w oparciu o reakcję pacjenta na objawy i aktualne leczenie farmakologiczne. Dalsze dostosowywanie dawki (zwiększanie lub zmniejszanie dawki) zostanie określone według uznania lekarza na podstawie indywidualnych odpowiedzi, jeśli pacjent został przydzielony do grupy otrzymującej escitalopram. Po wizycie końcowej (V2) pacjent kontynuowałby leczenie choroby w poradni specjalistycznej szpitala. Przestrzeganie zaleceń lekarskich jest mierzone przez liczbę tabletek podczas wizyty końcowej (V2).

Ocena kwestionariusza uzupełniającego:

Pacjenci będą zgłaszać swoje indywidualne objawy niestrawności i nastroju co tydzień do 8 tygodnia, wypełniając samodzielnie następujące kwestionariusze: FGISQ, BAI i BDI. ASI-R powtórzy się dopiero w 8. tygodniu.