SSRI-studie for funksjonell dyspepsi (SS)

Grunnlagsvurdering:

• Demografisk: alder, kjønn
• Antropometriske mål: kroppsmasseindeks, høyde, vekt og midjeomkrets
• FGI Screening Questionnaire (v.3, 20101011) for screening av funksjonell gastrointestinal lidelse i henhold til Roma III-kriterier.
• Varigheten av dyspeptiske symptomer vil bli registrert
• Et kombinert Spørreskjema for funksjonelle GI-symptomer (FGISQ) (versjon: FGISQ 20110504) basert på tilbakekalling av de siste 7 dagene vil bli brukt til å vurdere alle GI-symptomer, inkludert oppstøt, halsbrann, epigastriske smerter, postprandial fylde, magesmerter, diaré, forstoppelse etc. Alle spørsmål bruker en 4-punkts (0-3) Likert-skala.
• Patient Health Questionnaire (PHQ) og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) vil bli brukt for screening av samtidig psykologisk lidelse som depresjon og generalisert angstlidelse.
• BECK Anxiety Inventory (BAI), BECK Depression Inventory (BDI) og Anxiety Sensitivity Index-Revised (ASI-R) vil bli brukt for å overvåke endringen i humørstatus.
• Trente intervjuere utfører semi-strukturert klinisk intervju ved å bruke den kinesisk-tospråklige versjonen av Structured Clinical Interview for DSM Mental Disorders-IV for å vurdere for levetid og nåværende diagnoser av depressive lidelser og angstlidelser (kun kvinnelige pasienter)

Metthetstest og ghrelinprofil:

Etter en faste over natten, instrueres pasientene om å innta Ensure® (1,06 kcal/ml; 22 % fett, 64 % karbohydrat og 14 % protein) med konstant hastighet på 30 ml/min for en fast kaloritest på 28 minutter (totalt kaloriinntak). : 890,4 kcal). De er pålagt å fullføre en Fullness Rating Scale (FRS) med 3-minutters intervaller (dvs. 0 min, 3 min, 6 min...). Innledende blodprøve på 16 ml vil bli tatt (10 ml vil bli tatt preprandialt for lagring i fremtidig identifisering av biomarkører for funksjonelle GI-forstyrrelser og 6 ml for analyse av ghrelin og serotoninprofil). En annen blodprøve (6 ml) vil bli tatt etter 120 minutter for analyse av ghrelin og serotoninprofil.

Testen vil bli utført ved baseline (V1) og etter medisinbehandling (V2).

Baseline nevroimaging-studier (kun kvinnelige forsøkspersoner):

1. Strukturell MR MR vil bli utført med en 3 Tesla MR-skanner (Achieva TX-serien, Philips Healthcare, Best, Nederland). Pasientene vil ligge liggende på MR-skannebordet. I hver studie vil høyoppløselige strukturelle bilder hentes ved bruk av en 8-kanals hodespole som kun mottas i tverrretningen fra samme del av hjernen ved å bruke en sagittal 3D T1-vektet sekvens (TR/TE: 7.4/3.4) ms, synsfelt: 250x250 mm, 285 sammenhengende skiver, 0,6 mm (RL) tykkelse, rekonstruksjonsmatrise: 240x240, vippevinkel 8o).

   Analyse - Voxel-basert morfometri og ROI-tilnærminger - Vi vil ta i bruk voxel-basert morfometri for å lokalisere forskjellene i hvit substans og grå substans globalt. Volumet av strukturene av interesse vil bli kvantifisert etter segmentering ved automatisk registrering med hjernemalen (med atlasmerking) vi konstruerte basert på kinesisk strukturell hjerne-MR. Volumet av regioner av interesse vil bli sammenlignet mellom FD og normale kontrollgrupper, inkludert venstre ventrolateral prefrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex, bilateral insulær cortex, bilateral anterior og midcingulate cortex, samt corona radiata.

2. Diffusjonstensoravbildning DTI vil bli oppnådd ved bruk av enkeltbilde ekkoplanar bildesekvens. Diffusjonssensibiliserende gradienter vil bli påført langs 32 ikke-lineære retninger (b = 1000 s/mm2), sammen med en oppsamling uten diffusjonsvekting (b = 0 s/mm2). Bildeparameterne vil være 70 kontinuerlige aksiale skiver med en skivetykkelse på 2 mm og uten gap, synsfelt = 224x224 mm2, repetisjonstid/ekkotid = 8924/60 ms, innsamlingsmatrise = 112x109. En parallell bildeakselerasjonsfaktor på 2,5 vil bli brukt for å redusere skannetiden.

Analyse- Vi vil sammenligne hele hjernens FA/ADC-kart og fiberkanaler mellom forskjellige ROIer som nevnt ovenfor. Den statistiske gruppesammenligningen av FA/ADC-verdier i hele hjernen vil bli utført etter den voxel-baserte traktbaserte romlige statistikken (TBSS), som er en automatisert metode for å sammenligne FA-verdiene etter å ha justert bilder fra flere emner. Fordelen med å bruke TBSS ligger i den robuste "voxel-vise" statistikken på tvers av emner, bedre bildejustering og projisering av data på skjelett i gruppegjennomsnittet. Bortsett fra hele hjernens FA/ADC-analyse, har vi også tenkt å sammenligne fibertettheten og FA/ADC-verdiene i hver spesifikke ROI. ROI i DTI-dataene vil bli identifisert ved å registrere med strukturelle data og kartlegge ROI-segmenteringsresultatene fra strukturelle data. Helhjernetraktografien vil bli utført og tettheten til fibrene i hver ROI vil bli beregnet og sammenlignet mellom to grupper. De gjennomsnittlige FA/ADC-verdiene i hver ROI vil også bli sammenlignet mellom to grupper.

Testene vil bli utført ved baseline (V1) kun for kvinnelige pasienter og kontroller. Funksjonell nevroavbildningsvurdering (kun kvinnelige pasienter) Funksjonell MR - hviletilstand funksjonell tilkobling For fMRI-skanning i hviletilstand vil forsøkspersonene bli bedt om å ha øynene lukket i 6 minutter og hold deg stille uten å sovne. Forsøkspersoner som anses som ikke er i samsvar med disse instruksjonene vil bli ekskludert fra studien. Hvilende fMRI-data vil bli samlet inn ved å bruke en enkeltbilde-ekko-plan-sekvens som er følsom for BOLD-kontrast (TR: 2050ms, TE: 25ms, flip-vinkel 90o, platetykkelse: 150 mm, synsfelt: 205x205 mm, bildematrise: 64x64 , parallell avbildningsakselerasjonsfaktor på 2) for å oppnå 150 dynamiske skanninger under hver tilstand. BOLD-bilder som er anskaffet vil ha en nominell oppløsning i planet på 3,2x3,2 mm og en tidsmessig oppløsning på 2 s per dynamisk skanning.

Analyse- Den funksjonelle hjerneforbindelsen vil bli utledet fra hviletilstand funksjonell MR-data (rs-fMRI) og sammenlignet mellom to grupper. Spesielt vil rs-fMRI-dataene bli samregistrert med de strukturelle MR-dataene. Nittini hjerneregioner vil automatisk bli oppdelt ved kartlegging med det kinesiske hjerneatlaset med 90 merkede regioner. Korrelasjonen av lavfrekvente tidsseriedata vil bli beregnet mellom hver annen region blant de 90 regionene, basert på hvilken en tilkoblingsmatrise vil bli generert og terskel for å konstruere det funksjonelle hjernetilkoblingsnettverket. De globale, regionale og lokale nettverkskarakteristikkene vil deretter bli utledet og sammenlignet mellom to grupper.

Magnetisk resonansspektroskopi:

Lokalisert proton MRS vil bli utført etter at strukturelle bilder er oppnådd for å veilede plassering av volumer av interesser i venstre isolasjon og bilateral pregenual anterior cingulate cortex og venstre primær somatosensorisk cortex. Signalmottak for 1H-MRS vil oppnås ved bruk av den samme 8-kanals hodespolen som kun mottas. Vannundertrykte spektre vil bli hentet fra hver region som måler 2 x 2 x 2 cm3 ved å bruke den punktoppløste spektroskopiske (PRESS) sekvensen (TR/TE 2000/23 ms). En kort TE PRESS-sekvens vil bli brukt for å muliggjøre en optimal påvisning av metabolitter av interesse som glutamat-glutamin (Glx) topper. Optimaliseringsprosedyrer for spektroskopi vil bestå av automatisert mottakerforsterkningsfrekvensjustering, andreordens shimming og gradientinnstilling. Vannundertrykkelse vil bli oppnådd ved å bruke en automatisert selektiv inversjonsgjenvinningsteknikk. Fra hver region vil 128 vanndempede signaler bli innhentet med en spektral båndbredde på 1000 Hz. De gjennomsnittlige signalene vil bli eksportert og behandlet på en off-line datamaskin.

MRS Data Analysis Korte TE-spektre som er innhentet vil bli analysert ved hjelp av en helautomatisert og brukeruavhengig spektral programvarepakke LCModel, et frekvensdomene etterbehandlingsverktøy som er godt egnet til å kvantifisere komplekse signaler Glx (ref). Fordelen med LCModel er at den bruker informasjon fra hele det kjemiske skiftområdet til et spektrum for å passe til amplitudene til modellspektrene. Metabolittene av interesse i vår studie vil være NAA, Cho, mI, Glx, glutamin, glutamat, GABA og kreatinin. Metabolittforhold mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr og Cho/Cr vil bli beregnet basert på toppkonsentrasjonsverdier hentet fra LCModel-analyse.

Testen vil bli utført ved baseline (V1) og etter medisinbehandling (V2) kun for kvinnelige pasienter.

Randomisering og avblinding av behandlingsarm

Randomisering utføres for hvert kjønn uavhengig, slik at hver kjønnsgruppe (mann og kvinne) består av 9 pasienter i behandlingsarm og 9 pasienter i kontrollarm.

Den tilfeldige tildelingssekvensen er hentet fra en datamaskingenerert liste med tilfeldige tall i blokker på 18. Skjult tildeling oppnås av en uavhengig stab som merker Escitalopram 5mg/10mg og placebo i henhold til den datamaskingenererte listen. Studiearmen som er tildelt for hvert studienummer er trykt og forseglet i individuelle konvolutter med fortløpende studienummer.

Etter metthetstest ved baseline (V1), vil forskningspersonalet dispensere den forseglede, pakkede studiemedisinen i henhold til pasientens studienummer som er gitt i fortløpende rekkefølge i henhold til pasientens kjønn. Både etterforskere, forskningspersonell og pasienter er ikke klar over behandlingsoppdragene gjennom hele studien.

Ved siste besøk (V2) vil undersøkelsesarmen som pasienten er tildelt, bli deaktivert ved å åpne den forberedte forseglede konvolutten med pasientens undersøkelsesnummer. Legekonsultasjon vil bli gitt for å bestemme videre behandling av sykdommen basert på pasientens symptomrespons og gjeldende medisinbehandling. Ytterligere titrering (enten doseøkning eller nedtrapping) vil bli bestemt etter legens skjønn basert på individuelle responser dersom pasienten har blitt allokert til Escitalopram-gruppen. Pasienten ville fortsette sin sykdomsbehandling i sykehusets spesialklinikk etter siste besøk (V2). Medisinoverholdelse måles ved antall pille ved siste besøk (V2).

Oppfølging av spørreskjemavurdering:

Pasientene vil rapportere sine individuelle dyspeptiske og humørsymptomer på ukentlig basis frem til uke 8 ved å fylle ut følgende selvadministrerte spørreskjemaer: FGISQ, BAI og BDI. ASI-R gjentas først i uke 8.