SSRI-studie för funktionell dyspepsi (SS)

Baslinjebedömning:

• Demografisk: ålder, kön
• Antropometriska mått: body mass index, längd, vikt och midjemått
• FGI Screening Questionnaire (v.3, 20101011) för screening av funktionell gastrointestinal störning enligt Rom III kriterier.
• Varaktigheten av dyspeptiska symtom kommer att registreras
• Ett kombinerat frågeformulär för funktionella GI-symptom (FGISQ) (version: FGISQ 20110504) baserat på återkallande av de senaste 7 dagarna kommer att användas för att utvärdera alla GI-symtom inklusive uppstötningar, halsbränna, epigastrisk smärta, postprandial fullhet, buksmärtor, diarré, förstoppning etc. Alla frågor använder en 4-gradig (0-3) Likert-skala.
• Patient Health Questionnaire (PHQ) och Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) kommer att användas för screening av samtidig psykologisk störning som depression och generaliserat ångestsyndrom.
• BECK Anxiety Inventory (BAI), BECK Depression Inventory (BDI) och Anxiety Sensitivity Index-Revised (ASI-R) kommer att användas för att övervaka förändringen av humörstatus.
• Utbildade intervjuare utför semistrukturerade kliniska intervjuer med den kinesisk-tvåspråkiga versionen av Structured Clinical Interview for DSM Mental Disorders-IV för att bedöma för livstidsdiagnoser och aktuella diagnoser av depressiva och ångestsyndrom (endast kvinnliga patienter)

Mättnadstest och ghrelinprofil:

Efter en fasta över natten instrueras patienterna att inta Ensure® (1,06 kcal/ml; 22 % fett, 64 % kolhydrater och 14 % protein) med konstant hastighet på 30 ml/min för ett fast kaloritest på 28 minuter (Totalt kaloriinnehåll) : 890,4 kcal). De måste slutföra en FRS-skala med 3 minuters intervall (dvs. 0 min, 3 min, 6 min...). Initialt blodprov på 16 ml kommer att tas (10 ml kommer att tas preprandialt för lagring vid framtida identifiering av biomarkörer för funktionella GI-störningar och 6 ml för analys av ghrelin och serotoninprofil). Ytterligare ett blodprov (6 ml) kommer att tas efter 120 minuter för analys av ghrelin- och serotoninprofilen.

Testet kommer att utföras vid baslinjen (V1) och efter läkemedelsbehandling (V2).

Baslinjestudier av neuroimaging (endast kvinnliga försökspersoner):

1. Strukturell MRT MRT kommer att utföras med en 3 Tesla MRI-skanner (Achieva TX-serien, Philips Healthcare, Best, Nederländerna). Patienterna kommer att ligga liggande på MR-skanningsbordet. I varje studie kommer högupplösta strukturella bilder att inhämtas med hjälp av en 8-kanals huvudspole för endast mottagning i tvärriktningen från samma sektion av hjärnan med hjälp av en sagittal 3D T1-viktad sekvens (TR/TE: 7.4/3.4) ms, synfält: 250x250 mm, 285 sammanhängande skivor, 0,6 mm (RL) tjocklek, rekonstruktionsmatris: 240x240, vändvinkel 8o).

   Analys – Voxelbaserad morfometri och ROI-metoder – Vi kommer att använda voxelbaserad morfometri för att lokalisera skillnaderna i vit substans och grå substans globalt. Volymen av strukturerna av intresse kommer att kvantifieras efter segmentering genom automatisk registrering med hjärnmallen (med atlasmärkning) som vi konstruerade baserat på kinesisk strukturell hjärn-MRI. Volymen av regioner av intresse kommer att jämföras mellan FD och normala kontrollgrupper, inklusive den vänstra ventrolaterala prefrontala cortex, dorsolaterala prefrontala cortex, bilaterala insulära cortex, bilaterala främre och mellancingulära cortex, såväl som corona radiata.

2. Diffusion Tensor Imaging DTI kommer att erhållas med hjälp av enkelbilds ekoplanär bildsekvens. Diffusionssensibiliserande gradienter kommer att appliceras längs 32 icke-linjära riktningar (b = 1000 s/mm2), tillsammans med en insamling utan diffusionsviktning (b = 0 s/mm2). Avbildningsparametrarna kommer att vara 70 kontinuerliga axiella skivor med en skivtjocklek på 2 mm och utan mellanrum, synfält = 224x224 mm2, upprepningstid/ekotid = 8924/60 ms, insamlingsmatris = 112x109. En parallell bildaccelerationsfaktor på 2,5 kommer att användas för att minska skanningstiden.

Analys- Vi kommer att jämföra hela hjärnans FA/ADC-karta och fiberkanaler mellan olika ROIs som nämnts ovan. Den statistiska gruppjämförelsen av FA/ADC-värden i hela hjärnan kommer att utföras efter den voxelbaserade traktbaserade spatial-statistiken (TBSS), som är en automatiserad metod för att jämföra FA-värdena efter justering av bilder från flera ämnen. Fördelen med att tillämpa TBSS ligger i den robusta "voxel-visa" ämnesövergripande statistiken, bättre bildjustering och projicering av data på grupp-medelkanalskelett. Bortsett från hela hjärnans FA/ADC-analys, avser vi också att jämföra fiberdensiteten och FA/ADC-värdena i varje specifik ROI. ROI i DTI-data kommer att identifieras genom att registrera med strukturella data och kartlägga ROI-segmenteringsresultaten från strukturella data. Hela hjärnans traktografi kommer att utföras och tätheten av fibrerna i varje ROI kommer att beräknas och jämföras mellan två grupper. De genomsnittliga FA/ADC-värdena i varje ROI kommer också att jämföras mellan två grupper.

Testerna kommer att utföras vid baslinjen (V1) endast för kvinnliga patienter och kontroller. Funktionell neuroimaging bedömning (endast kvinnliga patienter) Funktionell MRT - vilotillstånd funktionell anslutning För fMRI-skanning i vilotillstånd kommer försökspersonerna att instrueras att ha ögonen stängda i 6 minuter och håll stilla utan att somna. Försökspersoner som anses inte följa dessa instruktioner kommer att uteslutas från studien. Vilande fMRI-data kommer att samlas in genom att använda en eko-planarsekvens med ett skott som är känslig för BOLD-kontrast (TR: 2050ms, TE: 25ms, vändvinkel 90o, plattans tjocklek: 150 mm, synfält: 205x205 mm, bildmatris: 64x64 , parallell avbildningsaccelerationsfaktor på 2) för att förvärva 150 dynamiska skanningar under varje tillstånd. FET-bilder som förvärvats kommer att ha en nominell upplösning i planet på 3,2x3,2 mm och en tidsupplösning på 2 s per dynamisk skanning.

Analys- Den funktionella hjärnanslutningen kommer att härledas från vilotillståndsfunktionella MRI-data (rs-fMRI) och jämföras mellan två grupper. I synnerhet kommer rs-fMRI-data att samregistreras med strukturella MRI-data. Nittio-nio hjärnregioner kommer att delas upp automatiskt genom kartläggning med den kinesiska hjärnatlasen med 90 märkta regioner. Korrelationen av lågfrekvent tidsseriedata kommer att beräknas mellan varannan region bland de 90 regionerna, baserat på vilken en anslutningsmatris kommer att genereras och tröskelvärdes för att konstruera det funktionella hjärnanslutningsnätverket. De globala, regionala och lokala nätverksegenskaperna kommer sedan att härledas och jämföras mellan två grupper.

Magnetisk resonansspektroskopi:

Lokaliserad proton MRS kommer att utföras efter att strukturella bilder har erhållits för att vägleda placeringen av volymer av intressen i den vänstra isoleringen och bilaterala pregenuella främre cingulate cortex och vänster primära somatosensoriska cortex. Signalmottagning för 1H-MRS kommer att uppnås med samma 8-kanaliga huvudspole som endast tas emot. Vattenundertryckta spektra kommer att förvärvas från varje region som mäter 2 x 2 x 2 cm3 med den punktupplösta spektroskopiska (PRESS) sekvensen (TR/TE 2000/23 ms). En kort TE PRESS-sekvens kommer att användas för att möjliggöra en optimal detektering av metaboliter av intresse såsom glutamat-glutamin (Glx) toppar. Optimeringsprocedurer för spektroskopi kommer att bestå av automatiserad mottagarförstärkningsfrekvensjustering, andra ordningens shimsning och gradientjustering. Vattendämpning kommer att uppnås med hjälp av en automatiserad selektiv inversionsåtervinningsteknik. Från varje region kommer 128 vattenundertryckta signaler att förvärvas vid en spektral bandbredd på 1 000 Hz. De genomsnittliga signalerna kommer att exporteras och bearbetas på en offline-dator.

MRS Data Analysis Korta TE-spektra som förvärvats kommer att analyseras med hjälp av ett helt automatiserat och användaroberoende spektralmjukvarupaket LCModel, ett frekvensdomänefterbehandlingsverktyg som är väl lämpat för att kvantifiera komplexa signaler Glx (ref). Fördelen med LCModel är att den använder information från hela det kemiska skiftområdet för ett spektrum för att passa amplituderna för modellspektra. Metaboliterna av intresse i vår studie kommer att vara NAA, Cho, mI, Glx, glutamin, glutamat, GABA och kreatinin. Metabolitförhållandena mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr och Cho/Cr kommer att beräknas baserat på toppkoncentrationsvärden erhållna från LCModel-analys.

Testet kommer att utföras vid baslinjen (V1) och efter medicinering (V2) endast för kvinnliga patienter.

Randomisering och avblindning av behandlingsarm

Randomisering görs för varje kön oberoende, så att varje könsgrupp (män och kvinnor) består av 9 patienter i behandlingsarmen och 9 patienter i kontrollarmen.

Den slumpmässiga tilldelningssekvensen erhålls från en datorgenererad lista med slumptal i block om 18. Dold tilldelning uppnås av en oberoende personal som märker Escitalopram 5mg/10mg och placebo enligt den datorgenererade listan. Studiearmen som tilldelas för varje studienummer är tryckt och förseglad i individuella kuvert med konsekutiva studienummer.

Efter mättnadstest vid baslinjen (V1), kommer forskarpersonalen att dispensera den förseglade förpackade studiemedicinen enligt patientens studienummer som ges i följd efter patientens kön. Både utredarna, forskarpersonalen och patienterna är inte medvetna om behandlingsuppdragen under hela studien.

Vid det sista besöket (V2) kommer studiearmen som patienten har tilldelats att avblindas genom att öppna det förberedda förseglade kuvertet med patientens studienummer. Läkarkonsultation kommer att ges för att besluta om fortsatt behandling av sjukdomen baserat på patientens symtomsvar och aktuell medicinering. Ytterligare titrering (antingen dosökning eller nedtrappning) kommer att bestämmas av läkaren baserat på individuella svar om patienten har tilldelats Escitalopram-gruppen. Patienten skulle fortsätta sin sjukdomshantering på sjukhusets specialmottagning efter slutbesök (V2). Läkemedelsvidhäftning mäts med piller vid sista besöket (V2).

Uppföljande enkätbedömning:

Patienterna kommer att rapportera sina individuella dyspeptiska symtom och humörsymtom på veckobasis fram till vecka 8 genom att fylla i följande självadministrativa frågeformulär: FGISQ, BAI och BDI. ASI-R upprepas först vecka 8.