Estudio ISRS para la dispepsia funcional (SS)

Evaluación de referencia:

• Datos demográficos: edad, género
• Medidas antropométricas: índice de masa corporal, talla, peso y circunferencia de la cintura
• FGI Screening Questionnaire (v.3, 20101011) para el cribado de trastornos gastrointestinales funcionales según los criterios de Roma III.
• Se registrará la duración de los síntomas dispépticos
• Se utilizará un Cuestionario combinado de síntomas GI funcionales (FGISQ) (versión: FGISQ 20110504) basado en el recuerdo de los últimos 7 días para evaluar los síntomas GI, incluidos regurgitación, acidez estomacal, dolor epigástrico, plenitud posprandial, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, etc. Todas las preguntas utilizan una escala Likert de 4 puntos (0-3).
• El Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ) y la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) se utilizarán para la detección de trastornos psicológicos concomitantes como la depresión y el trastorno de ansiedad generalizada.
• El Inventario de Ansiedad BECK (BAI), el Inventario de Depresión BECK (BDI) y el Índice de Sensibilidad a la Ansiedad-Revisado (ASI-R) se utilizarán para monitorear el cambio del estado de ánimo.
• Entrevistadores capacitados realizan una entrevista clínica semiestructurada utilizando la versión bilingüe en chino de la Entrevista clínica estructurada para los trastornos mentales del DSM-IV para evaluar los diagnósticos de por vida y actuales de trastornos depresivos y de ansiedad (solo pacientes mujeres)

Prueba de saciedad y perfil de grelina:

Después de un ayuno nocturno, se instruye a los pacientes para que ingieran Guarantee® (1,06 kcal/ml; 22 % de grasas, 64 % de carbohidratos y 14 % de proteínas) a una velocidad constante de 30 ml/min para una prueba de calorías fijas de 28 minutos (Calorías totales). : 890,4 kcal). Deben completar una escala de calificación de plenitud (FRS) a intervalos de 3 minutos (es decir, 0min, 3min, 6min…). Se tomará una muestra de sangre inicial de 16 ml (se tomarán 10 ml antes de las comidas para el almacenamiento en la identificación futura de biomarcadores para trastornos gastrointestinales funcionales y 6 ml para el análisis del perfil de grelina y serotonina). Se tomará otra muestra de sangre (6 ml) a los 120 minutos para analizar el perfil de grelina y serotonina.

La prueba se realizará al inicio (V1) y después del tratamiento con medicamentos (V2).

Estudios de neuroimagen basales (solo sujetos femeninos):

1. Resonancia magnética estructural La resonancia magnética se realizará utilizando un escáner de resonancia magnética de 3 Tesla (serie Achieva TX, Philips Healthcare, Best, Países Bajos). Los pacientes estarán acostados en posición supina sobre la mesa de resonancia magnética. En cada estudio, se adquirirán imágenes estructurales de alta resolución usando una bobina de cabeza de solo recepción de 8 canales en la orientación transversal de la misma sección del cerebro usando una secuencia ponderada en T1 3D sagital (TR/TE: 7.4/3.4 ms, campo de visión: 250x250 mm, 285 cortes contiguos, 0,6 mm (RL) de espesor, matriz de reconstrucción: 240x240, ángulo de giro 8o).

   Análisis: morfometría basada en vóxeles y enfoques de ROI: adoptaremos la morfometría basada en vóxeles para ubicar las diferencias en la materia blanca y la materia gris a nivel mundial. El volumen de las estructuras de interés se cuantificará después de la segmentación mediante el registro automático con la plantilla cerebral (con etiquetado de atlas) que construimos en base a la resonancia magnética cerebral estructural china. El volumen de las regiones de interés se comparará entre los grupos FD y de control normal, incluida la corteza prefrontal ventrolateral izquierda, la corteza prefrontal dorsolateral, las cortezas insulares bilaterales, las cortezas cinguladas anteriores y medias bilaterales, así como la corona radiada.

2. La DTI de imágenes de tensor de difusión se obtendrá utilizando una secuencia de imágenes planas de eco de disparo único. Se aplicarán gradientes de sensibilización por difusión a lo largo de 32 direcciones no lineales (b = 1000 s/mm2), junto con una adquisición sin ponderación de difusión (b = 0 s/mm2). Los parámetros de imagen serán 70 cortes axiales continuos con un grosor de corte de 2 mm y sin espacios, campo de visión = 224x224 mm2, tiempo de repetición/tiempo de eco = 8924/60 ms, matriz de adquisición = 112x109. Se utilizará un factor de aceleración de imágenes en paralelo de 2,5 para reducir el tiempo de exploración.

Análisis: compararemos el mapa FA/ADC de todo el cerebro y los tractos de fibra entre diferentes ROI como se indicó anteriormente. La comparación de grupos estadísticos de los valores de FA/ADC de todo el cerebro se realizará siguiendo las estadísticas espaciales basadas en tractos basadas en vóxeles (TBSS), que es un método automatizado para comparar los valores de FA después de alinear imágenes de múltiples sujetos. La ventaja de aplicar TBSS radica en las sólidas estadísticas cruzadas "voxel-wise", una mejor alineación de la imagen y la proyección de datos en el esqueleto del tracto medio del grupo. Además del análisis FA/ADC de todo el cerebro, también pretendemos comparar la densidad de fibra y los valores FA/ADC en cada ROI específico. El ROI en los datos DTI se identificará registrándose con los datos estructurales y mapeando los resultados de segmentación del ROI de los datos estructurales. Se realizará la tractografía de todo el cerebro y se calculará y comparará la densidad de las fibras en cada ROI entre dos grupos. Los valores medios de FA/ADC en cada ROI también se compararán entre dos grupos.

Las pruebas se realizarán al inicio (V1) solo para pacientes femeninas y controles. Evaluación de neuroimagen funcional (solo pacientes femeninas) IRM funcional: conectividad funcional en estado de reposo Para la exploración de IRMf en estado de reposo, se indicará a los sujetos que mantengan los ojos cerrados durante 6 minutos y quedarse quieto sin dormirse. Los sujetos que no cumplan con estas instrucciones serán excluidos del estudio. Los datos de IRMf en reposo se recopilarán utilizando una secuencia ecoplanar de disparo único sensible al contraste BOLD (TR: 2050 ms, TE: 25 ms, ángulo de giro de 90o, espesor de placa: 150 mm, campo de visión: 205x205 mm, matriz de imagen: 64x64 , factor de aceleración de imágenes en paralelo de 2) para adquirir 150 exploraciones dinámicas en cada condición. Las imágenes BOLD adquiridas tendrán una resolución nominal en el plano de 3,2x3,2 mm y una resolución temporal de 2 s por escaneo dinámico.

Análisis: la conectividad cerebral funcional se derivará de los datos de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) y se comparará entre dos grupos. En particular, los datos de rs-fMRI se registrarán conjuntamente con los datos de MRI estructural. Noventa y nueve regiones del cerebro se dividirán automáticamente mediante el mapeo con el atlas del cerebro chino con 90 regiones etiquetadas. La correlación de los datos de la serie temporal de baja frecuencia se calculará entre cada dos regiones de las 90 regiones, sobre la base de la cual se generará una matriz de conectividad y se establecerá un umbral para construir la red de conectividad funcional del cerebro. A continuación, se derivarán y compararán las características de la red global, regional y local entre dos grupos.

Espectroscopia de resonancia magnética:

La MRS de protones localizada se realizará después de que se hayan obtenido imágenes estructurales para guiar el posicionamiento de los volúmenes de interés en la ínsula izquierda y la corteza cingulada anterior pregenual bilateral y la corteza somatosensorial primaria izquierda. La recepción de la señal para 1H-MRS se logrará utilizando la misma bobina de cabeza de solo recepción de 8 canales. Se adquirirán espectros con supresión de agua de cada región que mida 2 x 2 x 2 cm3 utilizando la secuencia espectroscópica de resolución puntual (PRESS) (TR/TE 2000/23 ms). Se empleará una secuencia TE PRESS corta para permitir una detección óptima de los metabolitos de interés, como los picos de glutamato-glutamina (Glx). Los procedimientos de optimización para la espectroscopia comprenderán el ajuste automático de la frecuencia de ganancia del receptor, el calce de segundo orden y la sintonización de gradientes. La supresión de agua se logrará utilizando una técnica de recuperación de inversión selectiva automatizada. De cada región, se adquirirán 128 señales con supresión de agua en un ancho de banda espectral de 1000 Hz. Las señales promediadas se exportarán y procesarán en una computadora fuera de línea.

Análisis de datos de MRS Los espectros de TE cortos adquiridos se analizarán utilizando un paquete de software espectral totalmente automatizado e independiente del usuario LCModel, una herramienta de posprocesamiento en el dominio de la frecuencia muy adecuada para cuantificar señales complejas Glx (ref). La ventaja de LCModel es que emplea información de todo el rango de desplazamiento químico de un espectro para adaptarse a las amplitudes de los espectros del modelo. Los metabolitos de interés en nuestro estudio serán NAA, Cho, mI, Glx, glutamina, glutamato, GABA y creatinina. Las proporciones de metabolitos mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr y Cho/Cr se calcularán en función de los valores de concentración máxima obtenidos del análisis LCModel.

La prueba se realizará al inicio (V1) y después del tratamiento con medicamentos (V2) solo para pacientes mujeres.

Aleatorización y desenmascaramiento del brazo de tratamiento

La aleatorización se realiza para cada género de forma independiente, de modo que cada grupo de género (masculino y femenino) consta de 9 pacientes en el brazo de tratamiento y 9 pacientes en el brazo de control.

La secuencia de asignación aleatoria se obtiene de una lista generada por computadora de números aleatorios en bloques de 18. La asignación oculta la logra un personal independiente que etiqueta el Escitalopram 5 mg/10 mg y el placebo de acuerdo con la lista generada por computadora. El brazo de estudio asignado para cada número de estudio se imprime y se sella en sobres individuales de número de estudio consecutivo.

Después de la prueba de saciedad al inicio del estudio (V1), el personal de investigación dispensará el medicamento del estudio empaquetado sellado de acuerdo con el número de estudio del paciente, que se proporciona en orden consecutivo según el sexo del paciente. Tanto los investigadores, el personal de investigación y los pacientes no conocen las asignaciones de tratamiento durante todo el estudio.

En la visita final (V2), el grupo de estudio al que está asignado el paciente se desenmascarará abriendo el sobre sellado preparado con el número de estudio del paciente. Se consultará con un médico para decidir el manejo posterior de la enfermedad en función de la respuesta de los síntomas del paciente y el tratamiento farmacológico actual. La titulación adicional (ya sea el aumento o la disminución de la dosis) se determinará a discreción del médico en función de las respuestas individuales si el paciente ha sido asignado al grupo de escitalopram. El paciente continuaría con su manejo de la enfermedad en la clínica de especialidades del hospital después de la visita final (V2). La adherencia a la medicación se mide por el recuento de pastillas en la visita final (V2).

Evaluación del cuestionario de seguimiento:

Los pacientes reportarán sus síntomas dispépticos y anímicos individuales semanalmente hasta la semana 8 completando los siguientes cuestionarios autoadministrados: FGISQ, BAI y BDI. ASI-R solo se repetirá en la semana 8.