SSRI-onderzoek voor functionele dyspepsie (SS)

Basisbeoordeling:

• Demografisch: leeftijd, geslacht
• Antropometrische metingen: body mass index, lengte, gewicht en middelomtrek
• FGI Screening Questionnaire (v.3, 20101011) voor screening van functionele gastro-intestinale aandoeningen volgens Rome III-criteria.
• De duur van dyspeptische symptomen wordt geregistreerd
• Een gecombineerde Functional GI symptom Questionnaire (FGISQ) (versie: FGISQ 20110504) op basis van herinneringen van de afgelopen 7 dagen zal worden gebruikt voor het beoordelen van alle GI-symptomen, waaronder regurgitatie, brandend maagzuur, epigastrische pijn, postprandiale volheid, buikpijn, diarree, constipatie enz. Alle vragen maken gebruik van een 4-punts (0-3) Likertschaal.
• Patient Health Questionnaire (PHQ) en Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) zullen worden gebruikt voor het screenen van bijkomende psychische stoornissen zoals depressie en gegeneraliseerde angststoornis.
• BECK Anxiety Inventory (BAI), BECK Depression Inventory (BDI) en Anxiety Sensitivity Index-Revised (ASI-R) zullen worden gebruikt om de verandering van de stemmingsstatus te volgen.
• Getrainde interviewers voeren een semigestructureerd klinisch interview uit met behulp van de Chinees-tweetalige versie van het Structured Clinical Interview voor DSM Mental Disorders-IV om te beoordelen op levenslange en huidige diagnoses van depressieve en angststoornissen (alleen vrouwelijke patiënten)

Verzadigingstest en ghrelineprofiel:

Na een nacht vasten krijgen de patiënten de instructie om Sure® (1,06 kcal/ml; 22% vet, 64% koolhydraten en 14% eiwit) in te nemen met een constante snelheid van 30 ml/min voor een vaste calorietest van 28 minuten (totaal aantal calorieën). : 890,4 kcal). Ze moeten een Fullness Rating Scale (FRS) invullen met intervallen van 3 minuten (dwz. 0min, 3min, 6min...). Er zal een eerste bloedmonster van 16 ml worden genomen (10 ml zal preprandiaal worden afgenomen voor opslag in toekomstige identificatie van biomarkers voor functionele gastro-intestinale stoornissen en 6 ml voor assay van ghreline en serotonineprofiel). Er wordt na 120 minuten nog een bloedmonster (6 ml) afgenomen voor een bepaling van het ghreline- en serotonineprofiel.

De test wordt uitgevoerd bij baseline (V1) en na medicatiebehandeling (V2).

Baseline neuroimaging-onderzoeken (alleen vrouwelijke proefpersonen):

1. Structurele MRI MRI zal worden uitgevoerd met behulp van een 3 Tesla MRI-scanner (Achieva TX-serie, Philips Healthcare, Best, Nederland). Patiënten liggen in rugligging op de MRI-scantafel. In elk onderzoek zullen structurele beelden met hoge resolutie worden verkregen met behulp van een 8-kanaals hoofdspoel voor alleen ontvangen in de transversale oriëntatie van hetzelfde deel van de hersenen met behulp van een sagittale 3D T1-gewogen sequentie (TR/TE: 7,4/3,4 ms, gezichtsveld: 250x250 mm, 285 aaneengesloten plakjes, 0,6 mm (RL) dikte, reconstructiematrix: 240x240, draaihoek 8o).

   Analyse - Voxel-gebaseerde morfometrie en ROI-benaderingen - We zullen voxel-gebaseerde morfometrie gebruiken om de verschillen in witte stof en grijze stof wereldwijd te lokaliseren. Het volume van de interessante structuren zal na segmentering worden gekwantificeerd door automatisch te registreren met de hersensjabloon (met atlaslabeling) die we hebben geconstrueerd op basis van Chinese structurele hersen-MRI. Het volume van interessegebieden zal worden vergeleken tussen FD en normale controlegroepen, waaronder de linker ventrolaterale prefrontale cortex, dorsolaterale prefrontale cortex, bilaterale insulaire cortices, bilaterale anterieure en midcingulaire cortices, evenals corona radiata.

2. Diffusion Tensor Imaging DTI zal worden verkregen met behulp van single-shot echo planaire beeldvormingssequentie. Diffusiesensibiliserende gradiënten zullen worden toegepast langs 32 niet-lineaire richtingen (b = 1000 s/mm2), samen met een acquisitie zonder diffusieweging (b = 0 s/mm2). De beeldvormingsparameters zijn 70 doorlopende axiale plakken met een plakdikte van 2 mm en geen tussenruimte, gezichtsveld = 224x224 mm2, herhalingstijd/echotijd = 8924/60 ms, acquisitiematrix = 112x109. Er wordt een versnellingsfactor voor parallelle beeldvorming van 2,5 gebruikt om de scantijd te verkorten.

Analyse - We zullen de FA / ADC-kaart van de hele hersenen en vezelkanalen tussen verschillende ROI's vergelijken, zoals hierboven vermeld. De statistische groepsvergelijking van FA/ADC-waarden van het hele brein zal worden uitgevoerd volgens de voxel-gebaseerde tractus-gebaseerde ruimtelijke statistiek (TBSS), een geautomatiseerde methode voor het vergelijken van de FA-waarden na het uitlijnen van beelden van meerdere proefpersonen. Het voordeel van het toepassen van TBSS ligt in de robuuste "voxel-wise" cross-subjectstatistieken, betere beelduitlijning en het projecteren van gegevens op het groepsgemiddelde kanaalskelet. Afgezien van de FA/ADC-analyse van het hele brein, zijn we ook van plan om de vezeldichtheid en FA/ADC-waarden in elke specifieke ROI te vergelijken. De ROI in de DTI-gegevens zal worden geïdentificeerd door te registreren met de structurele gegevens en de ROI-segmentatieresultaten van de structurele gegevens in kaart te brengen. De volledige hersentractografie zal worden uitgevoerd en de dichtheid van de vezels in elke ROI zal worden berekend en vergeleken tussen twee groepen. De gemiddelde FA/ADC-waarden in elke ROI zullen ook worden vergeleken tussen twee groepen.

De tests worden bij baseline (V1) alleen uitgevoerd voor vrouwelijke patiënten en controles. Functionele neuroimaging-beoordeling (alleen vrouwelijke patiënten) Functionele MRI - functionele connectiviteit in rusttoestand Voor fMRI-scanning in rusttoestand wordt proefpersonen geïnstrueerd om hun ogen gedurende 6 minuten stil te houden zonder in slaap te vallen. Proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze deze instructies niet naleven, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Rust fMRI-gegevens worden verzameld met behulp van een enkelvoudige echo-planaire reeks die gevoelig is voor BOLD-contrast (TR: 2050 ms, TE: 25 ms, draaihoek 90o, plaatdikte: 150 mm, gezichtsveld: 205x205 mm, beeldmatrix: 64x64 , versnellingsfactor voor parallelle beeldvorming van 2) om onder elke omstandigheid 150 dynamische scans te verkrijgen. VETTE afbeeldingen die zijn verkregen, hebben een nominale resolutie in het vlak van 3,2 x 3,2 mm en een temporele resolutie van 2 s per dynamische scan.

Analyse - De functionele hersenconnectiviteit zal worden afgeleid uit de rusttoestand functionele MRI (rs-fMRI) gegevens en vergeleken tussen twee groepen. In het bijzonder zullen de rs-fMRI-gegevens samen met de structurele MRI-gegevens worden geregistreerd. Negenennegentig hersenregio's zullen automatisch worden gepartitioneerd door ze in kaart te brengen met de Chinese hersenatlas met 90 gelabelde regio's. De correlatie van de laagfrequente tijdreeksgegevens zal worden berekend tussen elke twee regio's van de 90 regio's, op basis waarvan een connectiviteitsmatrix zal worden gegenereerd en gedrempeld om het functionele hersenconnectiviteitsnetwerk te construeren. Vervolgens worden de globale, regionale en lokale netwerkkenmerken afgeleid en tussen twee groepen vergeleken.

Magnetische resonantiespectroscopie:

Gelokaliseerde proton-MRS zal worden uitgevoerd nadat structurele beelden zijn verkregen om de positionering van interessante volumes in de linker insula en bilaterale pregenuale anterieure cingulate cortex en linker primaire somatosensorische cortex te begeleiden. Signaalontvangst voor 1H-MRS wordt bereikt met behulp van dezelfde 8-kanaals alleen-ontvangen hoofdspoel. Water-onderdrukte spectra zullen worden verkregen uit elk gebied van 2 x 2 x 2 cm3 met behulp van de punt-opgeloste spectroscopische (PRESS) sequentie (TR/TE 2000/23 ms). Er zal een korte TE PRESS-sequentie worden gebruikt om een ​​optimale detectie van metabolieten van belang mogelijk te maken, zoals glutamaat-glutamine (Glx)-pieken. Optimalisatieprocedures voor spectroscopie zullen bestaan ​​uit geautomatiseerde aanpassing van de versterkingsfrequentie van de ontvanger, tweede-orde shimming en gradiëntafstemming. Wateronderdrukking zal worden bereikt met behulp van een geautomatiseerde selectieve inversiehersteltechniek. Van elke regio worden 128 wateronderdrukte signalen verkregen met een spectrale bandbreedte van 1000 Hz. De gemiddelde signalen worden geëxporteerd en verwerkt op een offline computer.

MRS-gegevensanalyse Verkregen korte TE-spectra zullen worden geanalyseerd met behulp van een volledig geautomatiseerd en gebruikersonafhankelijk spectraal softwarepakket LCModel, een nabewerkingstool in het frequentiedomein die zeer geschikt is om complexe signalen Glx (ref) te kwantificeren. Het voordeel van LCModel is dat het informatie uit het hele chemische verschuivingsbereik van een spectrum gebruikt om te passen bij de amplitudes van de modelspectra. De metabolieten die van belang zijn in onze studie zijn NAA, Cho, mI, Glx, glutamine, glutamaat, GABA en creatinine. De metabolietverhoudingen mI/Cr, Glx/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr en Cho/Cr zullen worden berekend op basis van piekconcentratiewaarden verkregen uit LCModel-analyse.

De test zal worden uitgevoerd bij baseline (V1) en na medicatiebehandeling (V2) alleen voor vrouwelijke patiënten.

Randomisatie en deblindering van de behandelingsarm

Randomisatie wordt voor elk geslacht onafhankelijk uitgevoerd, zodat elke geslachtsgroep (mannelijk en vrouwelijk) bestaat uit 9 patiënten in de behandelingsarm en 9 patiënten in de controlearm.

De willekeurige toewijzingsvolgorde wordt verkregen uit een door de computer gegenereerde lijst van willekeurige getallen in blokken van 18. Verborgen toewijzing wordt uitgevoerd door onafhankelijk personeel dat Escitalopram 5 mg/10 mg en placebo labelt volgens de door de computer gegenereerde lijst. De studie-arm die voor elk studienummer is toegewezen, wordt afgedrukt en verzegeld in individuele enveloppen met een opeenvolgend studienummer.

Na een verzadigingstest bij baseline (V1), zal het onderzoekspersoneel de verzegelde verpakte studiemedicatie uitdelen volgens het studienummer van de patiënt dat in opeenvolgende volgorde wordt gegeven volgens het geslacht van de patiënt. Zowel de onderzoekers, het onderzoekspersoneel als de patiënten zijn niet op de hoogte van de behandelingsopdrachten gedurende het onderzoek.

Bij het laatste bezoek (V2) wordt de onderzoeksarm waaraan de patiënt is toegewezen, ontblind door de voorbereide verzegelde envelop met het studienummer van de patiënt te openen. Artsen zullen worden geraadpleegd om te beslissen over het verdere beheer van de ziekte op basis van de symptoomrespons van de patiënt en de huidige medicatiebehandeling. Verdere titratie (dosisverhoging of afbouwen) zal worden bepaald naar goeddunken van de arts op basis van individuele reacties als de patiënt is toegewezen aan de Escitalopram-groep. De patiënt zou na het laatste bezoek (V2) zijn ziektebehandeling voortzetten in de gespecialiseerde kliniek van het ziekenhuis. Medicatietrouw wordt gemeten aan de hand van het aantal pillen bij het laatste bezoek (V2).

Vervolg vragenlijst beoordeling:

De patiënten rapporteren wekelijks hun individuele dyspeptische en stemmingssymptomen tot week 8 door de volgende zelf in te vullen vragenlijsten: FGISQ, BAI en BDI. ASI-R wordt pas in week 8 herhaald.