転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるベリパリブ（ABT-888）およびラパチニブ（タイケルブ）のパイロット研究

包含基準:

• -患者は病理学的に記録されたステージIVの乳癌でなければなりません。
• 腫瘍はHER-2陰性で、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体陰性でなければなりません。 BRCA 1 または 2 変異を有する患者は含まれません。
• 患者は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 転移性病変の生検はプロトコルの入力には必要ありませんが、合理的にアクセス可能な病変を持つすべての患者は生検に同意する必要があります。 （肺や脳への転移は生検しません。） 合理的にアクセス可能な病変のない患者は、試験に登録できます。

• 前治療：

  • 患者が十分なパフォーマンスステータスを持っている限り、転移状況でのレジメンは 2 つまでです。 転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない患者は、アジュバントまたは術前アジュバントの設定でアントラサイクリンおよびタキサンを投与された場合、試験に含めることができます。 転移性疾患を有する化学療法未経験の患者は、アントラサイクリン系およびタキサン系の治療に失敗したに違いありません。
  • -登録前の化学療法治療は、研究に参加する前に少なくとも3週間中止する必要があります。
  • -患者は、プロトコル治療を開始する少なくとも21日前に放射線療法を完了している必要があります。
• 患者は、プロトコル治療を開始する前に、以前の治療に関連するすべての可逆的毒性から回復している必要があり、グレード 2 を超える既存の治療関連毒性を持っていない可能性があります。患者は、グレード 2 未満の既存の末梢神経障害を持っている必要があります。
• 患者はビスフォスフォネートを受け取ることがあります。 ただし、使用した場合、骨病変は進行または反応に使用されない場合があります。
• 19歳以上。
• 平均余命は12週間以上。
• 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）によるパフォーマンスステータスは2以下です。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数：1,000/uL以上
  • ヘモグロビン：9mg/dL以上
  • 血小板：100,000/uL以上
  • 総ビリルビン：通常の施設上限の1.5倍以下
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）：肝転移のない施設の正常上限の2.5倍以下、または肝臓転移が記録されている場合は正常の施設上限の5倍以下
  • クレアチニン: 1.5 mg/dL 以下、または計算されたクレアチニンクリアランスが 40 mL/分以上 (修正された Cockcroft and Gault 法を使用して計算)。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 出産の可能性のある被験者における効果的な避妊手段の使用。
• -陰性の血清または尿ベータ-HCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）妊娠検査 出産の可能性がある患者のスクリーニング。
• 駆出率は 50% でな​​ければなりません。

除外基準:

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -転移性疾患またはアジュバントまたはネオアジュバントの設定で、アントラサイクリンおよびタキサンを以前に使用していません。
• PETでしか確認できない転移性病変。
• QTc (補正 QT) >470 ミリ秒。 QTcの延長を発症する可能性のある患者は除外されます。 これらの状態には、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者、先天性 QT 延長症候群、QT 延長につながる抗不整脈薬またはその他の医薬品を服用している患者、および累積高用量アントラサイクリン療法が含まれます。
• 患者は、転移性疾患の治療のために同時化学療法を受けていない可能性があります。
• 活動性脳転移：局所療法後 3 か月以内の進行の証拠。 (患者は無症候性であり、コルチコステロイドおよび抗けいれん薬を研究開始前の少なくとも 3 か月間使用していない必要があります)。
• 脳転移のある患者は、中枢神経系以外に測定可能な疾患部位が少なくとも 1 箇所ある必要があります。
• -進行中または活動中の感染症、最近の心筋梗塞の病歴、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患は、研究要件への準拠を制限します。
• 制御されていない発作障害。
• 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 皮膚がん（扁平上皮がんまたは基底細胞がん）を除く、5年以内の浸潤性悪性疾患の既往歴。
• -HIVまたはB型肝炎の既知の病歴がある患者 治療計画による追加の毒性の可能性。
• -インフォームドコンセントの理解を妨げる認知症または精神状態の変化。