Пилотное исследование велипариба (ABT-888) и лапатиниба (Tykerb) у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• У пациентки должен быть патологически документированный рак молочной железы IV стадии.
• Опухоль должна быть HER-2-отрицательной, а рецепторы эстрогена и прогестерона - отрицательными. Пациенты с мутациями BRCA 1 или 2 не будут включены.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении.
• Биопсия метастатического поражения не требуется для включения в протокол, но все пациенты с достаточно доступными поражениями должны согласиться на биопсию. (Метастазы в легких и головном мозге не подлежат биопсии.) В исследование могут быть включены пациенты с недостаточно доступными поражениями.

• Предшествующая терапия:

  • Не более двух режимов при метастазах, если пациенты имеют адекватный общий статус. Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию по поводу метастатического заболевания, могут быть включены в исследование, если они получали антрациклины и таксаны в рамках адъювантной или неоадъювантной терапии. У пациентов с метастазами, ранее не получавших химиотерапию, антрациклины и таксаны должны были оказаться неэффективными.
  • Химиотерапевтическое лечение до включения в исследование должно быть прекращено как минимум за 3 недели до включения в исследование.
  • Пациенты должны пройти лучевую терапию не менее чем за 21 день до начала лечения по протоколу.
• Пациенты должны вылечиться от всех обратимых токсических явлений, связанных с предшествующей терапией, до начала лечения по протоколу, и у них не может быть предшествующей токсичности, связанной с лечением, выше 2-й степени. Пациенты должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию менее 2-й степени.
• Пациенты могут получать бисфосфонаты. Однако, если они используются, костные поражения не могут быть использованы для прогрессирования или ответа.
• Возраст не менее 19 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
• Состояние работоспособности по данным Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равно 2.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов: больше или равно 1000/мкл
  • Гемоглобин: больше или равно 9 мг/дл
  • Тромбоциты: больше или равно 100 000/мкл
  • Общий билирубин: менее или равный 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT): меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы без метастазов в печень ИЛИ меньше или равно 5-кратному институциональному верхнему пределу нормы при подтвержденных метастазах в печени
  • Креатинин: меньше или равно 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина больше или равен 40 мл/мин (рассчитано с использованием модифицированного метода Кокрофта и Голта).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Использование эффективных средств контрацепции у субъектов детородного возраста.
• Отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) в сыворотке или моче при скрининге пациенток с детородным потенциалом.
• Фракция выброса должна быть 50%.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Отсутствие предварительного применения антрациклинов и таксанов при метастатическом заболевании или в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии.
• Метастатические поражения выявляются только с помощью ПЭТ.
• QTc (скорректированный QT) >470 мс. Исключены пациенты, у которых может развиться удлинение интервала QTc. К таким состояниям относятся пациенты с гипокалиемией или гипомагниемией, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пациенты, принимающие антиаритмические препараты или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT, и получающие кумулятивную терапию высокими дозами антрациклинов.
• Пациенты могут не получать одновременную химиотерапию для лечения метастатического заболевания.
• Активные метастазы в головной мозг: признаки прогрессирования менее или равны 3 месяцам после местной терапии. (Пациенты должны быть бессимптомными и не принимать кортикостероиды и противосудорожные препараты в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование).
• У пациентов с метастазами в головной мозг должен быть хотя бы один очаг заболевания за пределами центральной нервной системы.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, недавний инфаркт миокарда в анамнезе, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неконтролируемое судорожное расстройство.
• Беременные или кормящие женщины исключены. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Предшествующее инвазивное злокачественное заболевание в течение пяти лет, за исключением рака кожи (плоскоклеточный или базально-клеточный рак).
• Пациенты с известным анамнезом ВИЧ или гепатита В из-за потенциальной дополнительной токсичности схемы лечения.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию информированного согласия.