Pilotstudie van Veliparib (ABT-888) en Lapatinib (Tykerb) bij patiënten met gemetastaseerde, triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet pathologisch gedocumenteerde stadium IV borstkanker hebben.
• De tumor moet HER-2-negatief zijn en de oestrogeen- en progesteronreceptoren negatief. Patiënten met BRCA 1- of 2-mutaties worden niet opgenomen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie.
• Biopsie van een gemetastaseerde laesie is niet vereist voor deelname aan het protocol, maar alle patiënten met redelijk toegankelijke laesies moeten akkoord gaan met biopsie. (Long- en hersenmetastasen worden niet gebiopteerd.) Patiënten zonder redelijk toegankelijke laesies kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

• Voorafgaande therapie:

  • Niet meer dan twee regimes in de gemetastaseerde setting, zolang patiënten voldoende prestatiestatus hebben. Patiënten zonder eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte kunnen in de studie worden opgenomen als ze anthracyclines en taxanen hebben gekregen in de adjuvante of neoadjuvante setting. Chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde ziekte moeten antracyclines en taxanen hebben gefaald.
  • Chemotherapiebehandeling voorafgaand aan inschrijving moet gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden gestaakt.
  • Patiënten moeten ten minste 21 dagen voor aanvang van de protocolbehandeling de bestralingstherapie hebben voltooid.
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle reversibele toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen en mogen geen reeds bestaande behandelingsgerelateerde toxiciteiten hebben die hoger zijn dan graad 2. Patiënten moeten vooraf bestaande perifere neuropathie van minder dan graad 2 hebben.
• Patiënten kunnen bisfosfonaten krijgen. Indien gebruikt, kunnen botlaesies echter niet worden gebruikt voor progressie of respons.
• Minstens 19 jaar oud.
• Levensverwachting van >12 weken.
• Prestatiestatus volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is kleiner dan of gelijk aan 2.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen: groter dan of gelijk aan 1.000/uL
  • Hemoglobine: groter dan of gelijk aan 9 mg/dL
  • Bloedplaatjes: groter dan of gelijk aan 100.000/uL
  • Totaal bilirubine: minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): minder dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal zonder levermetastasen OF minder dan of gelijk aan 5 maal de institutionele bovengrens van normaal indien gedocumenteerde levermetastasen
  • Creatinine: minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min (berekend volgens de aangepaste methode van Cockcroft en Gault).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel bij personen in de vruchtbare leeftijd.
• Negatieve serum of urine beta-HCG (humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest bij screening voor patiënten die zwanger kunnen worden.
• Ejectiefractie moet 50% zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geen eerder gebruik van antracyclines en taxanen voor gemetastaseerde ziekte of in de adjuvante of neoadjuvante setting.
• Metastatische laesies alleen identificeerbaar met PET.
• QTc (gecorrigeerde QT) >470 msec. Uitgesloten zijn patiënten die QTc-verlenging kunnen ontwikkelen. Deze aandoeningen omvatten patiënten met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, congenitaal verlengd QT-syndroom, patiënten die anti-aritmica of andere geneesmiddelen gebruiken die tot QT-verlenging leiden, en cumulatieve behandeling met hoge doses anthracycline.
• Patiënten krijgen mogelijk niet gelijktijdig chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
• Actieve hersenmetastasen: bewijs van progressie minder dan of gelijk aan 3 maanden na lokale therapie. (Patiënten moeten asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden en anticonvulsiva gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
• Patiënten met hersenmetastasen moeten ten minste één plaats van meetbare ziekte buiten het centrale zenuwstelsel hebben.
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis van recent myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Ongecontroleerde epilepsie.
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Een eerdere invasieve kwaadaardige ziekte binnen vijf jaar behalve huidkanker (plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv of hepatitis B vanwege de mogelijkheid van extra toxiciteit door het behandelingsregime.
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen van geïnformeerde toestemming onmogelijk zou maken.