Studio pilota su Veliparib (ABT-888) e Lapatinib (Tykerb) in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Criterio di inclusione:

• La paziente deve documentare patologicamente un carcinoma mammario in stadio IV.
• Il tumore deve essere HER-2 negativo e i recettori degli estrogeni e del progesterone negativi. I pazienti con mutazioni BRCA 1 o 2 non saranno inclusi.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione.
• La biopsia di una lesione metastatica non è richiesta per l'accesso al protocollo, ma tutti i pazienti con lesioni ragionevolmente accessibili devono accettare la biopsia. (Le metastasi polmonari e cerebrali non saranno sottoposte a biopsia.) I pazienti senza lesioni ragionevolmente accessibili possono essere arruolati nello studio.

• Terapia precedente:

  • Non più di due regimi nel setting metastatico, purché i pazienti abbiano un performance status adeguato. I pazienti senza precedente chemioterapia per malattia metastatica possono essere inclusi nello studio se hanno ricevuto antracicline e taxani in modalità adiuvante o neoadiuvante. I pazienti naïve alla chemioterapia con malattia metastatica devono aver fallito antracicline e taxani.
  • Il trattamento chemioterapico prima dell'arruolamento deve essere interrotto per almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • I pazienti devono aver completato la radioterapia almeno 21 giorni prima dell'inizio del protocollo di trattamento.
• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità reversibili correlate alla terapia precedente prima di iniziare il trattamento del protocollo e non possono avere tossicità correlate al trattamento preesistenti superiori al grado 2. I pazienti devono avere una neuropatia periferica preesistente inferiore al grado 2.
• I pazienti possono ricevere bifosfonati. Tuttavia, se utilizzate, le lesioni ossee non possono essere utilizzate per la progressione o la risposta.
• Almeno 19 anni di età.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Il performance status secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è inferiore o uguale a 2.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili: maggiore o uguale a 1.000/uL
  • Emoglobina: maggiore o uguale a 9 mg/dL
  • Piastrine: maggiore o uguale a 100.000/uL
  • Bilirubina totale: inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma senza metastasi epatiche O inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore istituzionale della norma se metastasi epatiche documentate
  • Creatinina: minore o uguale a 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 40 ml/min (calcolata utilizzando il metodo modificato di Cockcroft e Gault).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Uso di un efficace mezzo di contraccezione in soggetti in età fertile.
• Test di gravidanza negativo per beta-HCG (gonadotropina corionica umana) sierico o urinario allo screening per pazienti in età fertile.
• La frazione di eiezione deve essere del 50%.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Nessun uso precedente di antracicline e taxani per la malattia metastatica o nel contesto adiuvante o neoadiuvante.
• Lesioni metastatiche identificabili solo alla PET.
• QTc (QT corretto) >470 msec. Sono esclusi i pazienti che possono sviluppare un prolungamento dell'intervallo QTc. Queste condizioni includono pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia, sindrome congenita del QT lungo, pazienti che assumono medicinali antiaritmici o altri medicinali che portano al prolungamento dell'intervallo QT e terapia cumulativa con alte dosi di antracicline.
• I pazienti potrebbero non ricevere chemioterapia concomitante per il trattamento della malattia metastatica.
• Metastasi cerebrali attive: evidenza di progressione inferiore o uguale a 3 mesi dopo la terapia locale. (I pazienti devono essere asintomatici e privi di corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio).
• I pazienti con metastasi cerebrali devono avere almeno un sito di malattia misurabile al di fuori del sistema nervoso centrale.
• Malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, anamnesi di infarto miocardico recente, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Disturbo convulsivo incontrollato.
• Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Una precedente malattia maligna invasiva entro cinque anni ad eccezione del cancro della pelle (carcinoma a cellule squamose o basocellulare).
• Pazienti con anamnesi nota di HIV o epatite B a causa della potenziale tossicità aggiuntiva del regime di trattamento.
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione del consenso informato.