Badanie pilotażowe weliparybu (ABT-888) i lapatynibu (Tykerb) u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka musi mieć udokumentowany patologicznie rak piersi w IV stopniu zaawansowania.
• Guz musi być ujemny pod względem HER-2 oraz receptorów estrogenowych i progesteronowych. Pacjenci z mutacjami BRCA 1 lub 2 nie będą uwzględnieni.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze.
• Biopsja zmiany przerzutowej nie jest wymagana do wpisania do protokołu, ale wszyscy pacjenci z rozsądnie dostępnymi zmianami muszą wyrazić zgodę na biopsję. (Przerzuty do płuc i mózgu nie będą poddawane biopsji.) Pacjenci bez racjonalnie dostępnych zmian mogą zostać włączeni do badania.

• Wcześniejsza terapia:

  • Nie więcej niż dwa schematy leczenia w przypadku przerzutów, o ile stan ogólny pacjentów jest odpowiedni. Pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymywali antracykliny i taksany w ramach leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego. Pacjenci z chorobą przerzutową nieleczeni wcześniej chemioterapią muszą mieć nieskuteczne antracykliny i taksany.
  • Leczenie chemioterapią przed włączeniem do badania należy przerwać na co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci muszą ukończyć radioterapię co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem leczenia według protokołu.
• Pacjenci muszą ustąpić po wszystkich odwracalnych toksycznościach związanych z wcześniejszą terapią przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem i nie mogą mieć wcześniej istniejącej toksyczności związanej z leczeniem wyższej niż stopień 2. Pacjenci muszą mieć wcześniej istniejącą neuropatię obwodową stopnia mniejszego niż stopień 2.
• Pacjenci mogą otrzymywać bisfosfoniany. Jednakże, jeśli są stosowane, zmiany kostne nie mogą być wykorzystywane do progresji lub odpowiedzi.
• Co najmniej 19 lat.
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) jest mniejszy lub równy 2.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili: większa lub równa 1000/ul
  • Hemoglobina: większa lub równa 9 mg/dl
  • Płytki krwi: większa lub równa 100 000/ul
  • Bilirubina całkowita: mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej górnej granicy normy
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT): mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce bez przerzutów do wątroby LUB mniejsza lub równa 5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby
  • Kreatynina: mniejszy lub równy 1,5 mg/dL LUB obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min (obliczony przy użyciu zmodyfikowanej metody Cockcrofta i Gaulta).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u osób w wieku rozrodczym.
• Ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u pacjentek w wieku rozrodczym.
• Frakcja wyrzutowa musi wynosić 50%.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Brak wcześniejszego stosowania antracyklin i taksanów w leczeniu choroby przerzutowej lub w leczeniu uzupełniającym lub neoadiuwantowym.
• Zmiany przerzutowe wykrywalne tylko za pomocą PET.
• QTc (skorygowany QT) >470 ms. Wykluczeni są pacjenci, u których może rozwinąć się wydłużenie odstępu QTc. Do tych stanów należą pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, pacjenci przyjmujący leki przeciwarytmiczne lub inne produkty lecznicze, które powodują wydłużenie odstępu QT, oraz skumulowana terapia dużymi dawkami antracyklin.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać jednocześnie chemioterapii w leczeniu choroby przerzutowej.
• Aktywne przerzuty do mózgu: oznaki progresji mniejszej lub równej 3 miesiącom po terapii miejscowej. (Pacjenci powinni być bezobjawowi i nie przyjmować kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania).
• Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby poza ośrodkowym układem nerwowym.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, śródmiąższowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Niekontrolowane zaburzenie napadowe.
• Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Wcześniejsza inwazyjna choroba nowotworowa w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem raka skóry (rak płaskonabłonkowy lub rak podstawnokomórkowy).
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie ze względu na możliwość zwiększenia toksyczności schematu leczenia.
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie świadomej zgody.