Pilottitutkimus veliparibista (ABT-888) ja lapatinibistä (Tykerb) potilailla, joilla on metastaattinen, kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tulee patologisesti dokumentoida vaiheen IV rintasyöpä.
• Kasvaimen on oltava HER-2-negatiivinen ja estrogeeni- ja progesteronireseptorien negatiivinen. Potilaita, joilla on BRCA 1 tai 2 -mutaatio, ei oteta mukaan.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa.
• Metastaattisen leesion biopsiaa ei vaadita protokollaan kirjaamista varten, mutta kaikkien potilaiden, joilla on kohtuullisesti saatavilla olevia vaurioita, on suostuttava biopsiaan. (Keuhkojen ja aivojen etäpesäkkeistä ei oteta biopsiaa.) Potilaita, joilla ei ole kohtuullisesti saatavilla olevia leesioita, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

• Aikaisempi terapia:

  • Enintään kaksi hoito-ohjelmaa metastaattisissa olosuhteissa, kunhan potilaiden suorituskyky on riittävä. Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he saivat antrasykliinejä ja taksaaneja adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona. Aiemmin kemoterapiaa saaneilla potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, antrasykliinien ja taksaanien on täytynyt olla epäonnistuneita.
  • Kemoterapiahoito ennen ilmoittautumista on keskeytettävä vähintään 3 viikoksi ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Potilaiden on saatava sädehoito loppuun vähintään 21 päivää ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä palautuvista toksisista vaikutuksista ennen protokollahoidon aloittamista, eikä heillä saa olla aiemmin hoitoon liittyvää toksisuutta, joka on korkeampi kuin asteen 2. Potilailla on oltava alle asteen 2 perifeerinen neuropatia.
• Potilaat voivat saada bisfosfonaatteja. Jos luuvaurioita käytetään, niitä ei kuitenkaan saa käyttää etenemiseen tai vasteeseen.
• Vähintään 19-vuotias.
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• Suorituskykytila ​​Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) mukaan on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/uL
  • Hemoglobiini: suurempi tai yhtä suuri kuin 9 mg/dl
  • Verihiutaleet: suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/uL
  • Kokonaisbilirubiini: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja ilman maksametastaaseja TAI pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on dokumentoitu
  • Kreatiniini: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min (laskettu modifioidulla Cockcroftin ja Gaultin menetelmällä).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö hedelmällisessä iässä oleville henkilöille.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seulonnassa.
• Ruiskutusosuuden tulee olla 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Ei aikaisempaa antrasykliinien ja taksaanien käyttöä metastaattisten sairauksien hoitoon tai adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoon.
• Metastaattiset leesiot, jotka voidaan tunnistaa vain PET:llä.
• QTc (korjattu QT) >470 ms. Pois lukien potilaat, joille saattaa kehittyä QTc-ajan pidentyminen. Näitä tiloja ovat potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, potilaat, jotka käyttävät rytmihäiriölääkkeitä tai muita QT-ajan pidentymiseen johtavia lääkkeitä ja kumulatiivinen suuriannoksinen antrasykliinihoito.
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti kemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon.
• Aktiiviset aivometastaasit: todisteet etenemisestä enintään 3 kuukautta paikallisen hoidon jälkeen. (Potilaiden tulee olla oireettomia ja poissa kortikosteroideista ja antikonvulsanteista vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista).
• Potilailla, joilla on aivometastaaseja, on oltava vähintään yksi mitattava sairaus keskushermoston ulkopuolella.
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, äskettäinen sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hallitsematon kohtaushäiriö.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen sairaus viiden vuoden sisällä paitsi ihosyöpä (levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV tai hepatiitti B, koska hoito-ohjelma saattaa aiheuttaa lisätoksisuutta.
• Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen.