Pilotstudie av Veliparib (ABT-888) og Lapatinib (Tykerb) hos pasienter med metastatisk, trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må patologisk dokumentert stadium IV brystkreft.
• Tumor må være HER-2 negativ, og østrogen- og progesteronreseptorer negative. Pasienter med BRCA 1 eller 2 mutasjoner vil ikke bli inkludert.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon.
• Biopsi av en metastatisk lesjon er ikke nødvendig for innføring av protokoll, men alle pasienter med rimelig tilgjengelige lesjoner må godta biopsi. (Lunge- og hjernemetastaser vil ikke bli biopsiert.) Pasienter uten rimelig tilgjengelige lesjoner kan registreres i forsøket.

• Tidligere terapi:

  • Ikke mer enn to regimer i metastatisk setting så lenge pasientene har tilstrekkelig ytelsesstatus. Pasienter uten tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom kan inkluderes i studien hvis de fikk antracykliner og taxaner i adjuvant eller neoadjuvant miljø. Kjemoterapi-naive pasienter med metastatisk sykdom må ha mislykket antracykliner og taxaner.
  • Kjemoterapibehandling før påmelding må seponeres i minst 3 uker før studiestart.
  • Pasienter må ha fullført strålebehandling minst 21 dager før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter må ha kommet seg etter alle reversible toksisiteter relatert til tidligere behandling før protokollbehandlingen påbegynnes og kan ikke ha en eksisterende behandlingsrelatert toksisitet høyere enn grad 2. Pasienter må ha mindre enn grad 2 eksisterende perifer nevropati.
• Pasienter kan få bisfosfonater. Men hvis det brukes, kan det hende at beinlesjoner ikke brukes for progresjon eller respons.
• Minst 19 år.
• Forventet levealder på >12 uker.
• Ytelsesstatus i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er mindre enn eller lik 2.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall: større enn eller lik 1000/uL
  • Hemoglobin: større enn eller lik 9 mg/dL
  • Blodplater: større enn eller lik 100 000/uL
  • Totalt bilirubin: mindre enn eller lik 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonens øvre normalgrense uten levermetastaser ELLER mindre enn eller lik 5 ganger institusjonens øvre normalgrense hvis dokumentert levermetastaser
  • Kreatinin: mindre enn eller lik 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance større enn eller lik 40 ml/min (beregnet ved bruk av den modifiserte Cockcroft og Gault-metoden).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel hos personer i fertil alder.
• Negativ serum eller urin beta-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest ved screening for pasienter med fruktbarhet.
• Utkastingsfraksjon må være 50 %.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Ingen tidligere bruk av antracykliner og taksaner for metastatisk sykdom eller i adjuvant eller neoadjuvant miljø.
• Metastatiske lesjoner som kun kan identifiseres av PET.
• QTc (korrigert QT) >470 msek. Ekskludert er pasienter som kan utvikle forlengelse av QTc. Disse tilstandene inkluderer pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi, medfødt lang QT-syndrom, pasienter som tar antiarytmiske medisiner eller andre legemidler som fører til QT-forlengelse, og kumulativ høydose antracyklinbehandling.
• Pasienter får kanskje ikke samtidig kjemoterapi for behandling av metastatisk sykdom.
• Aktive hjernemetastaser: tegn på progresjon mindre enn eller lik 3 måneder etter lokal terapi. (Pasienter bør være asymptomatiske og avstand fra kortikosteroider og antikonvulsiva i minst 3 måneder før studiestart).
• Pasienter med hjernemetastaser må ha minst ett sted med målbar sykdom utenfor sentralnervesystemet.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie med nylig hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Ukontrollert anfallsforstyrrelse.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes hvis mor behandles. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• En tidligere invasiv ondartet sykdom innen fem år bortsett fra hudkreft (plateepitel- eller basalcellekarsinom).
• Pasienter med kjent historie med HIV eller hepatitt B på grunn av potensial for økt toksisitet fra behandlingsregimet.
• Demens eller endret mental status som ville hindre forståelsen av informert samtykke.