Pilotundersøgelse af Veliparib (ABT-888) og Lapatinib (Tykerb) hos patienter med metastatisk, tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal patologisk dokumenteret stadium IV brystkræft.
• Tumor skal være HER-2 negativ, og østrogen- og progesteronreceptorer negative. Patienter med BRCA 1 eller 2 mutationer vil ikke blive inkluderet.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension.
• Biopsi af en metastatisk læsion er ikke påkrævet for protokolindtastning, men alle patienter med rimeligt tilgængelige læsioner skal acceptere biopsi. (Lunge- og hjernemetastaser vil ikke blive biopsieret.) Patienter uden nogen rimeligt tilgængelige læsioner kan tilmeldes forsøget.

• Forudgående terapi:

  • Ikke mere end to regimer i den metastatiske indstilling, så længe patienterne har tilstrækkelig præstationsstatus. Patienter uden forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom kan inkluderes i forsøget, hvis de fik antracykliner og taxaner i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser. Kemoterapi-naive patienter med metastatisk sygdom skal have fejlslagne antracykliner og taxaner.
  • Kemoterapibehandling før optagelse skal seponeres i mindst 3 uger før studiestart.
  • Patienter skal have afsluttet strålebehandling mindst 21 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter skal være kommet sig over alle reversible toksiciteter relateret til tidligere behandling, før protokolbehandlingen påbegyndes, og de må ikke have en eksisterende behandlingsrelateret toksicitet, der er højere end grad 2. Patienter skal have mindre end grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati.
• Patienter kan få bisfosfonater. Men hvis det bruges, kan knoglelæsioner ikke bruges til progression eller respons.
• Mindst 19 år.
• Forventet levetid på >12 uger.
• Ydeevnestatus ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er mindre end eller lig med 2.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal: større end eller lig med 1.000/uL
  • Hæmoglobin: større end eller lig med 9 mg/dL
  • Blodplader: større end eller lig med 100.000/uL
  • Total bilirubin: mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal uden levermetastaser ELLER mindre end eller lig med 5 gange den institutionelle øvre grænse for normal, hvis dokumenterede levermetastaser
  • Kreatinin: mindre end eller lig med 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min (beregnet ved hjælp af den modificerede Cockcroft og Gault-metode).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Brug af et effektivt præventionsmiddel til personer i den fødedygtige alder.
• Negativ serum eller urin beta-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest ved screening for patienter med den fødedygtige alder.
• Udkastningsfraktionen skal være 50 %.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Ingen tidligere brug af antracykliner og taxaner til metastatisk sygdom eller i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser.
• Metastatiske læsioner, der kun kan identificeres af PET.
• QTc (korrigeret QT) >470 msek. Udelukket er patienter, der kan udvikle forlængelse af QTc. Disse tilstande omfatter patienter med hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, medfødt langt QT-syndrom, patienter, der tager antiarytmiske lægemidler eller andre lægemidler, der fører til QT-forlængelse, og kumulativ højdosis antracyklinbehandling.
• Patienter får muligvis ikke samtidig kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom.
• Aktive hjernemetastaser: tegn på progression mindre end eller lig med 3 måneder efter lokal terapi. (Patienter bør være asymptomatiske og ikke have kortikosteroider og antikonvulsiva i mindst 3 måneder før studiestart).
• Patienter med hjernemetastaser skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom uden for centralnervesystemet.
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, anamnese med nyligt myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• En tidligere invasiv malign sygdom inden for fem år med undtagelse af hudkræft (pladecelle- eller basalcellekarcinom).
• Patienter med kendt anamnese med hiv eller hepatitis B på grund af potentiale for øget toksicitet fra behandlingsregimen.
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelsen af ​​informeret samtykke.