Estudo piloto de Veliparib (ABT-888) e Lapatinib (Tykerb) em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter câncer de mama em estágio IV documentado patologicamente.
• O tumor deve ser HER-2 negativo e os receptores de estrogênio e progesterona negativos. Pacientes com mutações BRCA 1 ou 2 não serão incluídos.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão.
• A biópsia de uma lesão metastática não é necessária para entrada no protocolo, mas todos os pacientes com lesões razoavelmente acessíveis devem concordar com a biópsia. (Metástase pulmonar e cerebral não serão biopsiadas.) Pacientes sem lesões razoavelmente acessíveis podem ser incluídos no estudo.

• Terapia prévia:

  • Não mais do que dois regimes no cenário metastático, desde que os pacientes tenham um status de desempenho adequado. Pacientes sem quimioterapia anterior para doença metastática podem ser incluídos no estudo se receberam antraciclinas e taxanos nas configurações adjuvante ou neoadjuvante. Pacientes virgens de quimioterapia com doença metastática devem ter falhado com antraciclinas e taxanos.
  • O tratamento de quimioterapia antes da inscrição deve ser interrompido por pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo.
  • Os pacientes devem ter concluído a radioterapia pelo menos 21 dias antes do início do protocolo de tratamento.
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades reversíveis relacionadas à terapia anterior antes de iniciar o tratamento de protocolo e não podem ter toxicidades pré-existentes relacionadas ao tratamento superiores a Grau 2. Os pacientes devem ter neuropatia periférica pré-existente inferior a Grau 2.
• Os pacientes podem receber bisfosfonatos. No entanto, se usadas, as lesões ósseas não podem ser usadas para progressão ou resposta.
• Pelo menos 19 anos de idade.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• O status de desempenho de acordo com o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é menor ou igual a 2.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos: maior ou igual a 1.000/uL
  • Hemoglobina: maior ou igual a 9 mg/dL
  • Plaquetas: maior ou igual a 100.000/uL
  • Bilirrubina total: menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior institucional do normal sem metástases hepáticas OU menor ou igual a 5 vezes o limite superior institucional do normal se metástases hepáticas documentadas
  • Creatinina: menor ou igual a 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada maior ou igual a 40 mL/min (calculado usando o método modificado de Cockcroft e Gault).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Uso de um meio eficaz de contracepção em mulheres com potencial para engravidar.
• Teste de gravidez beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana) sérico ou urinário negativo na triagem de pacientes com potencial para engravidar.
• A fração de ejeção deve ser de 50%.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Nenhum uso prévio de antraciclinas e taxanos para doença metastática ou no cenário adjuvante ou neoadjuvante.
• Lesões metastáticas identificáveis ​​apenas por PET.
• QTc (QT corrigido) >470 mseg. Excluídos estão os pacientes que podem desenvolver prolongamento do intervalo QTc. Essas condições incluem pacientes com hipocalemia ou hipomagnesemia, síndrome do QT longo congênito, pacientes que tomam medicamentos antiarrítmicos ou outros medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT e terapia cumulativa com altas doses de antraciclinas.
• Os pacientes podem não estar recebendo quimioterapia concomitante para o tratamento da doença metastática.
• Metástases cerebrais ativas: evidência de progressão menor ou igual a 3 meses após a terapia local. (Os pacientes devem estar assintomáticos e sem corticosteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo).
• Pacientes com metástases cerebrais devem ter pelo menos um local mensurável da doença fora do sistema nervoso central.
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, história de infarto do miocárdio recente, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Distúrbio convulsivo descontrolado.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Uma doença maligna invasiva anterior dentro de cinco anos, exceto para câncer de pele (células escamosas ou carcinoma basocelular).
• Pacientes com história conhecida de HIV ou Hepatite B devido ao potencial de toxicidade adicional do regime de tratamento.
• Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão do consentimento informado.