Pilotní studie Veliparibu (ABT-888) a Lapatinibu (Tykerb) u pacientek s metastatickým, trojitě negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka musí patologicky zdokumentovat karcinom prsu ve stadiu IV.
• Nádor musí být HER-2 negativní a estrogenní a progesteronové receptory negativní. Pacienti s BRCA 1 nebo 2 mutacemi nebudou zahrnuti.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru.
• Biopsie metastatické léze není vyžadována pro vstup do protokolu, ale všichni pacienti s přiměřeně dostupnými lézemi musí s biopsií souhlasit. (Plicní a mozkové metastázy nebudou biopsií.) Do studie mohou být zařazeni pacienti bez přiměřeně dostupných lézí.

• Předchozí terapie:

  • Ne více než dva režimy u metastatického onemocnění, pokud mají pacienti odpovídající výkonnostní stav. Pacienti bez předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění mohou být zařazeni do studie, pokud dostávali antracykliny a taxany v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě. U pacientů s metastatickým onemocněním dosud neléčených chemoterapií muselo dojít k selhání antracyklinů a taxanů.
  • Chemoterapeutická léčba před zařazením musí být přerušena alespoň 3 týdny před vstupem do studie.
  • Pacienti musí absolvovat radiační terapii alespoň 21 dní před zahájením protokolární léčby.
• Pacienti se musí před zahájením protokolární léčby zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí léčbou a nemusí mít již existující toxicitu související s léčbou vyšší než stupeň 2. Pacienti musí mít preexistující periferní neuropatii nižší než stupeň 2.
• Pacienti mohou dostávat bisfosfonáty. Pokud se však použijí, kostní léze nesmí být použity k progresi nebo reakci.
• Minimálně 19 let.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Stav výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je menší nebo roven 2.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů: větší nebo roven 1 000/ul
  • Hemoglobin: vyšší nebo rovný 9 mg/dl
  • Krevní destičky: větší nebo rovné 100 000/ul
  • Celkový bilirubin: menší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu bez jaterních metastáz NEBO menší nebo rovné 5násobku ústavní horní hranice normálu, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy
  • Kreatinin: menší nebo rovný 1,5 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu větší nebo rovna 40 ml/min (vypočteno pomocí modifikované Cockcroftovy a Gaultovy metody).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Použití účinných prostředků antikoncepce u osob ve fertilním věku.
• Negativní těhotenský test na beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku.
• Ejekční frakce musí být 50 %.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Žádné předchozí použití antracyklinů a taxanů pro metastatické onemocnění nebo v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě.
• Metastatické léze identifikovatelné pouze pomocí PET.
• QTc (upravené QT) >470 ms. Vyloučeni jsou pacienti, u kterých může dojít k prodloužení QTc. Mezi tyto stavy patří pacienti s hypokalémií nebo hypomagnezémií, vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, pacienti užívající antiarytmika nebo jiné léčivé přípravky, které vedou k prodloužení QT intervalu, a kumulativní léčba vysokými dávkami antracyklinů.
• Pacienti nemusí dostávat souběžnou chemoterapii pro léčbu metastatického onemocnění.
• Aktivní mozkové metastázy: důkaz progrese menší nebo rovný 3 měsícům po lokální terapii. (Pacienti by měli být asymptomatičtí a neměli by užívat kortikosteroidy a antikonvulziva alespoň 3 měsíce před vstupem do studie).
• Pacienti s metastázami v mozku musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění mimo centrální nervový systém.
• Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, nedávný infarkt myokardu v anamnéze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, intersticiální plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Nekontrolovaná záchvatová porucha.
• Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Předchozí invazivní maligní onemocnění do pěti let s výjimkou rakoviny kůže (skvamocelulární nebo bazaliom).
• Pacienti se známou anamnézou HIV nebo hepatitidy B z důvodu možné další toxicity z léčebného režimu.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil pochopení informovaného souhlasu.